Abstract

doel van de studie. Het beoordelen van de status van schildklierfunctie en schildklieraandoeningen in het bijzonder subklinische hypothyreoïdie (SCH) bij proefpersonen met polycysteus ovariumsyndroom (PCOS) en de impact van SCH op verschillende klinische en biochemische parameters en cardiovasculaire risico ‘ s in PCOS. Methode. Honderd vrouwen gediagnosticeerd met PCOS volgens Rotterdam criteria en 100 normale controles werden gerekruteerd en werden onderworpen aan uitgebreide antropometrische, klinische en biochemische beoordeling. Resultaat. Opmerkelijke bevindingen omvatten significant hogere frequentie van proefpersonen met subklinische hypothyreoïdie (), auto-immune thyroïditis () en struma () bij proefpersonen met polycysteus ovariumsyndroom in vergelijking met proefpersonen in de controlegroep. Verdere sch PCOS proefpersonen werden gevonden om beduidend hogere HOMA-IR () en frequentie van proefpersonen met dyslipidemie () in vergelijking met zowel euthyroid PCOS en euthyroid controle proefpersonen te herbergen. Hoewel de frequentie van proefpersonen met cardiovasculaire risicofactoren hoger was in de sch-PCOS-groep dan in de euthyroid-PCOS-groep, slaagde deze niet in statistische significantie te bereiken. Conclusie. Wij concludeerden dat PCOS met hoge weerslag van SCH en Ait in vergelijking met normale bevolking wordt geassocieerd en sch stelt verhoogd risico van cardiovasculaire wanorde in PCOS.

1. Inleiding

polycysteus ovariumsyndroom (PCOS) wordt gekenmerkt door verschillende menstruele en hormonale onregelmatigheden die culmineren in anovulatie, onvruchtbaarheid en hyperandrogenisme . De insulineresistentie (IR) en hyperandrogenism behoren tot de gemeenschappelijkste endocriene onregelmatigheden die in PCOS worden ontmoet. Meer dan de helft van de onderwerpen met PCOS worden geassocieerd met IR, hyperglycemie, gewichtstoename, en tenslotte metabool syndroom (MBS) . Een gelijkaardig beeld wordt ook gedeeld door hypothyreoïdie toe te schrijven aan geassocieerde hyperglycemie, verhoogde niveaus van geslachtshormoon bindende globuline (SHBG), en dyslipidemia . Met name cystische veranderingen met verhoogde ovariummassa zijn ook gemeld bij hypothyreoïdie. Twee feiten maken het beeld interessanter, ten eerste dat beide verschillende etiopathologie hebben en ten tweede dat naar verluidt schildklieraandoeningen gemeenschappelijker zijn in PCOS-onderwerpen . Hypothyreoïdie op grond van verhoogde thyrotropine releasing hormoon (TRH) veroorzaakt veranderde follikel stimulerend hormoon (FSH)/luteïniserend hormoon (LH) verhouding en verhoogde dehydroepiandrosterone (DHEA-S) niveaus. Ook veroorzaakt overtollig schildklierstimulerend hormoon (TSH) stimulatie van FSH-receptor. De coëxistentie van hypothyreoïdie en PCOS is gerelateerd aan complexe pathofysiologische veranderingen veroorzaakt door obesitas en IRL waargenomen in de PCOS, hoewel niet definitief . Tegen deze achtergrond was het doel van onze studie om een status van schildklierfunctie en schildklieraandoeningen in het bijzonder subklinische hypothyreoïdie te beoordelen bij personen met polycysteus ovariumsyndroom. We hebben ook geprobeerd om de impact van subklinische hypothyreoïdie op verschillende klinische en biochemische parameters te beoordelen, waaronder die die wijzen op insulineresistentie en cardiovasculair risico in PCOS.

2. Materialen en methoden

Deze studie was een ziekenhuisgebaseerde case-control studie, waarbij patiënten die poliklinieken van de verloskunde en Gynaecologie en onvruchtbaarheid kliniek van Yantai Yuhuangding ziekenhuis in de leeftijdscategorie 13-45 jaar, met klachten van hirsutisme en/of oligomenorroe of onvruchtbaarheid en gediagnosticeerd als PCOS bezochten. De studie werd aan al deze proefpersonen in detail uitgelegd en de eerste 100 proefpersonen die toestemming gaven om deel te nemen aan de studie werden in de studie opgenomen. In het geval van minderjarige proefpersonen werd toestemming verkregen van ouders/voogd. Honderd gezonde personen uit de familie van de patiënten of het ziekenhuispersoneel werden na geïnformeerde schriftelijke toestemming als controle opgenomen. De studie werd goedgekeurd door de institutionele ethische commissie en werd uitgevoerd in overeenstemming met de “Verklaring van Helsinki.”

PCOS werd gedefinieerd aan de hand van Rotterdamse criteria, waaronder 2 van de volgende 3 om aanwezig te zijn: (1) abnormale menstruatie waaronder amenorroe (afwezigheid van menstruele cycli in de laatste 6 maanden) of oligomenorroe (cycli >35 dagen); (2) hyperandrogenism ofwel klinische (hirsutisme gedefinieerd door Ferriman en Gallwey-score > 7 door de arts en/of acne en/of kaalheid (androgene patroon) ) of biochemische (testosteron > 2.0 nmol/L); (3) de aanwezigheid van polycysteuze eierstokken (follikels 2-9 mm in diameter en ≥12 in aantal of ovarieel volume ≥ 10 cm3) op transabdominal bekken echografie (USG), na het uitsluiten van andere differentiële diagnoses als congenitale adrenale hyperplasie (CAH), virilizing tumoren, het syndroom van Cushing, en prolactinomas . Adrenocorticotropine-gestimuleerde 17-hydroxyprogesteron test en dexamethason suppressie test en / of 24-uurs urinaire cortisol excretie, als hypercortisolisme klinisch wordt vermoed, werden gebruikt om andere etiologieën voor hyperandrogenisme uit te sluiten. Personen met een bekende voorgeschiedenis van endocriene disfuncties zoals het syndroom van Cushing, hyperprolactinemie en gonadaal of bijnierneoplasma werden uitgesloten. 100 leeftijd-matched gezonde wijfjes zonder de geschiedenis van PCOS en bekende schildklierafwijking werden geselecteerd als controles.

een gedetailleerde voorgeschiedenis werd opgehelderd en alle deelnemers werden onderworpen aan uitgebreid antropometrisch en klinisch onderzoek. 5 mL veneus bloed werd verkregen en werd gebruikt voor de schatting van nuchtere plasmaglucose, lipidenprofiel en hormonale analyse. Het bloedmonster werd genomen op dag 2 of 3 van de menstruatiecyclus (bij vrouwen met regelmatige menstruatiecycli) of op dag 2 of 3 van de geïnduceerde onttrekkingsbloeding (bij vrouwen met amenorrheic). Ontwenningsbloeding werd geïnduceerd bij amenorrheic vrouwen met orale progestine (medroxyprogesteronacetaat, 5 mg tabletten) tweemaal daags gedurende 5 dagen. Pregnancy was excluded by a negative serum pregnancy test in all subjects. Hormonal analysis included serum free triiodothyronine (T3), free tetraiodothyronine (T4), TSH, anti-thyroperoxidase antibody (anti-TPO ab), LH, FSH, prolactin, insulin, free testosterone, progesterone, estradiol, and SHBG-S using Cobas e-411 analyzer (Roche Diagnostics Ltd., Mannheim, Germany) by electrochemiluminescence immunoassay (ECLIA) method as per manufacturer’s protocol (intra-assay and interassay CV <5.0%). Lipidenprofiel en plasmaglucose werden geschat op Cobas C-311 clinical chemistry analyzer (Roche Diagnostics Ltd., Mannheim, Duitsland) volgens de standaardmethoden volgens het Protocol van de fabrikant.

dyslipidemie werd overwogen wanneer concentraties van LDL-cholesterol >130 mg/dL of triglyceride (TG) >150 mg/dL of HDL <40 mg/dL werden gevonden. Patiënten werden als hypertensief beschouwd als de systolische bloeddruk >140 mmHg was of als de diastolische bloeddruk >90 mmHg was.

USG schildklier werd uitgevoerd met behulp van 7,5 MHz transducer met Duplex sonografie, met behulp van Quadroline 505 (General Electric, Frankfurt, Duitsland). Als de echogeniciteit van de schildklier gelijk of lager was dan het omringende weefsel, werd het geëtiketteerd om hypoechoic te zijn. De volgende formule werd gebruikt om HOMA-IR te berekenen: nuchtere insuline (µU/L) × nuchtere glucose (mg/dL)/405.

Auto-Immuunthyroïditis (Ait) werd gediagnosticeerd op basis van de aanwezigheid van anti-TPO ab samen met hypoechoïsche schildklier op radiologisch onderzoek ultrasonografie (USG). Subklinische hypothyreoïdie (SCH) werd gediagnosticeerd wanneer TSH-spiegels >4,25 mIU/mL waren en T3-en T4-spiegels binnen het normale bereik werden gevonden. Hypothyreoïdie en hyperthyreoïdie werd gediagnosticeerd op basis van aanbevelingen van de American Thyroid Association.

statistische analyse. De gegevens werden uitgedrukt als gemiddelde ± SD en percentage. Kolmogorov-Smirnov analyse werd gedaan om de lineariteit van gegevens te beoordelen. Student ‘ s t-test werd gebruikt om toegang te krijgen tot statistische significantie tussen twee groepen. Om de significantie van het verschil tussen meer dan twee groepen te beoordelen, werd ANOVA gevolgd door een post-hoc analyse met behulp van Tukey ‘ s HSD gebruikt wanneer parameters normaal gedistribueerd bleken te zijn en voor parameters met niet-formele distributie werd de Kruskal-Wallis-test gevolgd door een post-hoc analyse met de test van Bonferroni gebruikt. Chi-kwadraat analyse en Fischer ‘ s exacte test werden gebruikt om de frequentieverdeling in verschillende categorieën te bestuderen. waarde < 0.05 werd als statistisch significant beschouwd. SPSS versie 12 en Microsoft Excel (2007) werden gebruikt om statistische berekeningen uit te voeren. De steekproefgrootte voor het onderzoek overschreed de berekende steekproefgrootte met een verwacht vermogen van het onderzoek van 90% en een fout van type 1 van 5%.

3. Resultaten

totaal van 100 proefpersonen gediagnosticeerd met PCOS en 100 controles werden beoordeeld in het huidige onderzoek. Tabel 1 geeft de kenmerken van de studiegroepen weer. PCOS en controlegroepen werden aangepast voor leeftijd en BMI. De frequentie van hirsutisme en Ferriman-en Gallwey-score bleek significant hoger te zijn bij PCOS-proefpersonen in vergelijking met controles (). Zoals verwacht werd gevonden dat PCOS-proefpersonen beduidend hoger LH (), LH/FSH-rantsoen (), en HOMA-IR () hadden in vergelijking met controles. Bij evaluatie van het schildklierprofiel werden significant hogere TSH ()-en anti-TPO ab () – spiegels en significant lagere T3 () – spiegels in vergelijking met de controlegroep gevonden bij PCOS-patiënten. Hoewel T4-spiegels iets lager bleken te zijn in PCOS ( ng/dL) in vergelijking met controles ( ng/dL), werd het verschil niet statistisch significant ( = NS). Ook, werd de frequentie van hypoechoic schildklier op USG gevonden om meer onder PCOS proefpersonen (34%) te zijn in vergelijking met controles (7%) (). De lipidenparameters (totaal cholesterol, TG, en LDL) en IR bleken beduidend hoger te zijn, terwijl HDL beduidend lager in PCOS-proefpersonen in vergelijking met controleonderwerpen werd gevonden.

verder werd opgemerkt dat de frequentie van schildklieraandoeningen significant hoger was bij patiënten met PCOS. Terwijl de PCOS-groep 3% open hypothyreoïd, 25% auto-immune thyroiditis (AIT) proefpersonen, 27% proefpersonen met subklinische hypothyreoïdie (SCH), en 25% proefpersonen met struma herbergt, bleek de controlegroep slechts 2% ait (), 8% SCH () en 2% struma () te hebben. Terwijl 68% van de PCOS-patiënten euthyreide was, was 91% van de controlegroep euthyreide () (Tabel 2).

Clinical and biochemical parameters were also compared amongst euthyroid PCOS (), SCH PCOS (), and euthyroid controls () (Table 3). De gemiddelde leeftijd van proefpersonen met subklinische hypothyreoïdie bleek significant hoger te zijn in vergelijking met euthyreoïd PCOS-proefpersonen (). Er werd geen significant verschil opgemerkt in BMI -, LH -, FSH -, LH/FSH-verhouding, vrije T3 -, vrije T4 -, oestrogeen-en progesteron, maar met name veel klinische (BMI -, hypertensie -, hirsutisme-en Ferriman-en Gallwey-score) en biochemische (TSH -, vrij testosteron -, progesteron -, HOMA-IR-en lipidenprofiel) parameters waren significant verschillend tussen drie groepen. Amongst other notable findings anti-TPO ab, HOMA-IR, and lipid profile (total cholesterol, LDL, and TG) were significantly higher in SCH PCOS compared to euthyroid PCOS subjects.

om de impact van hypothyreoïdie in PCOS op cardiovasculair risico te beoordelen, bestudeerden we de verdeling van cardiovasculaire risicofactoren in SCH PCOS, euthyreoïdepcos en euthyreoïdecontrolegroepen (Tabel 4). Wij vonden dat terwijl de frequentie van alle risicofactoren beduidend verschillend onder drie groepen ( voor hypertensie, voor HOMA-IR, en voor dyslipidemia) was, HOMA-IR en dyslipidemia beduidend hoger in SCH PCOS in vergelijking met subklinische hypothyreoïdie werden gevonden.

4. Discussie

we onderzochten 100 PCOS en 100 controlepersonen voor verschillende klinische, biochemische en radiologische parameters (Tabel 1) en vonden een significant hogere frequentie van schildkliergerelateerde aandoeningen bij PCOS-patiënten in vergelijking met controlepersonen. Hypothyreoïdie was de meest voorkomende schildklierdisfunctie met een frequentie van SCH van 27% en die van openlijke hypothyreoïdie van 3%. Een paar studies hebben eerder sch in PCOS onderwerpen geanalyseerd. In een studie gedaan door Enzevaei et al. in Iran hebben ze 25,5% van de proefpersonen met SCH waargenomen, terwijl in een studie uitgevoerd door Sinha et al. in de Indiase populatie werd vastgesteld dat 22,5% van de proefpersonen met PCOS subklinische hypothyreoïdie hadden . Rapporten uit het verre verleden hebben ook verhoogde TSH-spiegels aangegeven, zowel basaal als TRH-geïnduceerd .

significant hogere () frequentie van AIT bij PCOS-patiënten (25%) vergeleken met de controlegroep (2%) die in onze studie werd gerapporteerd, is in overeenstemming met eerdere literatuur. De frequentie van AIT bleek 20,6% (openlijk AIT) en 26,9% (schildklierspecifiek antilichaam positief) te zijn in een van de eerste prospectieve multicenter studies over schildklierfunctie in PCOS uitgevoerd door Janssen et al. in de Duitse bevolking . Kachuei et al. hebben ook significant hogere () prevalentie van anti-thyroglobuline antilichaam (anti-TG ab) gevonden bij PCOS-proefpersonen in vergelijking met normale controles in Iraanse bevolking . Maar in een studie met niet-orgaan specifieke antilichamen in PCOS proefpersonen door Petrikova et al. de prevalentie van anti-TPO ab maar niet AIT bleek significant hoger te zijn bij PCOS-proefpersonen in vergelijking met controles . Het waarschijnlijke mechanisme van subklinische hypothyreoïdie in PCOS is voorgesteld om door bijbehorende zwaarlijvigheid en hoge BMI te cursus. Geassocieerde pro-inflammatoire toestand en IR, via nog niet gedefinieerd mechanisme, kunnen leiden tot een verminderde deiodinase-2 activiteit, dus leidend tot relatief lage T3 en hogere TSH niveaus . Het alternatieve mechanisme dat obesitas aanwijst die tot verhoogde leptineniveaus leiden die hypothalamus bevorderen die verhoogde TRH secretie veroorzaken is ook voorgesteld . Om het even welk van deze of beide deze wegen die gelijktijdig werken kan een verklaring aan de hoge weerslag van SCH in PCOS zijn. De hoge weerslag van AIT kan waarschijnlijk aan hoog oestrogeen en lage progesterone worden toegeschreven huidig in PCOS, op dezelfde wijze zoals ontmoet in menopauze . Hoog oestrogeen leidt tot verhoogde expression-interferon expressie TH-1 cellen en verhoogde expressie van IL-6, die een krachtige mediator van auto-immuniteit is, in T-cel. Deze ontstekingsbemiddelaars worden verder voorgesteld om uitdrukking van vele functionele FAS molecules in schildklierfollikelen te veroorzaken. Verder gevolgd door schildklier vernietiging via apoptose, hetzij door schildkliercel FAS ligand (Fasl) of door Fasl gewapende TH-1 cellen en T-cel proliferatie .

invloed van SCH op de klinische en biochemische kenmerken van de onderzoekspopulatie werd ook beoordeeld (Tabel 3). Een van de opmerkelijke bevindingen was dat hoewel SCH PCOS groep en euthyroid PCOS groep werden aangepast voor BMI, HOMA-IR werd gevonden beduidend hoger in SCH PCOS groep. Ook, was HOMA-IR in euthyroid PCOS beduidend hoger in vergelijking met euthyroid controles. Enzevaei et al. hebben bevindingen gerapporteerd die tegenstrijdig zijn met de onze, waarin staat dat SCH in PCOS geen significante invloed heeft op IR (), maar ze hebben HOMA-IR >3.2 beschouwd als afgesneden voor insulineresistentie . Ook Ganie et al. in een studie bij de Indiase populatie werd geen significant verschil in IR gemeld tussen sch en euthyroïde proefpersonen met PCOS . Celik et al. in hun studie gemeld dat in Turkije populatie hypothyroid en euthyroid groep in PCOS waren niet significant verschillend in termen van IR na het verwijderen van verstorende invloed van BMI . Interessant genoeg rapporteerden al deze studies hogere HOMA-IR in de proefpersonen van SCH PCOS in vergelijking met euthyroid PCOS en ook cut-off voor IRL varieerde onder deze studies. Maar Mueller et al. in hun studie gemeld verband tussen verhoogde TSH niveaus en IR onafhankelijk van BMI . Ook in sommige studies, is HOMA-IR gevonden om in sch groep in proefpersonen zonder PCOS worden verhoogd . Ook Abd El-Hafez et al. rapporteerde een significante correlatie tussen TSH-spiegels en insulineresistentie bij PCOS-proefpersonen .

verhoogde insulineresistentie in de setting van SCH werd eerder toegeschreven aan een verstoorde translocatie van GLUT-4 insuline receptoren aanwezig in skeletspieren en vetweefsel .

we hebben ook significant gewijzigde lipidenprofielen en hogere frequentie van dyslipidemie gevonden in SCH PCOS-groep in vergelijking met euthyroid PCOS-groep. Het veranderde lipideprofiel is rampantly genoteerd onder PCOS onderwerpen en wordt verondersteld te zijn toe te schrijven aan IRL . Andere milieu-en genetische factoren worden ook verondersteld om een belangrijke rol in de strengheid van zowel IR als dyslipidemia te spelen . Een van deze kan worden geassocieerd subklinische hypothyreoïdie als gevolg van reeds besproken mechanismen. Het algemene beeld geeft uiteindelijk aanleiding tot MBS in sommige onderwerpen die zelf een andere risicofactor voor cardiovasculaire kwalen is . We hebben in onze studie ontdekt een significant hogere frequentie van cardiovasculaire risicofactoren in PCOS proefpersonen in vergelijking met controles. De frequentie van deze risicofactoren werd gevonden beduidend hoger in sch PCOS groep in vergelijking met euthyroid PCOS groep te zijn; ook toonden beide PCOS groepen beduidend hogere frequentie van beide risicofactoren in vergelijking met euthyroid controles (Tabel 4). In soortgelijke studies Tuzcu et al. en Al Sayed et al. hebben significant hogere totale cholesterol en LDL gemeld bij SCH-proefpersonen in vergelijking met controles, maar de populatie was niet beperkt tot PCOS-proefpersonen . Tegenstrijdig met onze bevindingen, Enzevaei et al. vond geen significant verschil in lipide profielen in SCH en euthyroid PCOS groep . Laway et al. ook faalde om om het even welk significant verschil in lipidenprofiel in sch en euthyroid PCOS onderwerpen te krijgen ; zij beiden hebben niet de frequentie van risicofactoren vergeleken, noch was euthyroid controlepopulatie inbegrepen in vergelijking.

de opmerkelijke verschillen in bevindingen met betrekking tot IR en lipidenprofiel in onze studie van verschillende eerdere auteurs kunnen ook worden toegeschreven aan verschillende populaties die in de studie zijn opgenomen.

Opgemerkt dient te worden dat, in tegenstelling tot de meeste eerdere studies in het verleden, die controles omvatten van proefpersonen die het ziekenhuis bezochten voor andere aandoeningen dan PCOS, we specifiek normale gezonde controles hebben opgenomen die beter de populatie vertegenwoordigen. Verder moeten de resultaten van de studies worden geïnterpreteerd met inachtneming van het feit dat we alleen anti-TPO ab hebben uitgevoerd en niet anti-TG ab, maar we hebben ook USG schildklier gebruikt als een aanvullend onderzoek om onze diagnose van AIT te ondersteunen. De resultaten moeten ook worden geïnterpreteerd gezien het feit dat relatief minder aantal proefpersonen in de PCOS SCH-groep werden achtergelaten en verdere studies met een hogere steekproefgrootte zijn gerechtvaardigd.

5. Conclusie

op basis van de bevindingen van onze studie concluderen we dat PCOS geassocieerd is met een hoge incidentie van schildklieraandoeningen in vergelijking met normale populatie, specifiek SCH en AIT. Cardiovasculaire risicofactoren, namelijk, hypertensie, dyslipidemia, en IR, zijn beduidend hoger in PCOS-onderwerpen in vergelijking met normale controleonderwerpen. Deze risicofactoren die hypertensie uitsluiten werden verder gevonden beduidend hoger in PCOS-proefpersonen met SCH in vergelijking met euthyroid PCOS-proefpersonen te zijn. Verder werd ook opgemerkt dat sch-status van PCOS-onderwerp geen significante veranderingen in andere biochemische parameters met opmerkelijke uitzondering van lipidenprofiel veroorzaakt.

belangenconflict

De auteurs verklaren dat zij geen belangenconflict hebben.

bijdrage van de auteurs

beide auteurs, Qun Yu en Jin-Bei Wang, droegen in gelijke mate bij aan het werk.