idealiter dient de arts de specifieke betrokken bètablokker, de hoeveelheid en het tijdstip van de overdosering te bepalen. Helaas zijn deze gegevens vaak niet direct beschikbaar. Wanneer een voorgeschiedenis van opzettelijke overdosering ontbreekt, kan de toxiciteit van de bètablokker niet worden herkend als een oorzaak van bradycardie en hypotensie.

informatie over de onderliggende medische toestand van de patiënt kan een klinische aanwijzing zijn voor de mogelijkheid van een overdosis.

Hoot et al. wijzen op het risico van chronische bètablokkertoxiciteit bij patiënten met een verminderde klaring. Ze melden een dergelijk geval bij een jonge vrouw met terminale nierziekte die peritoneale dialyse nodig heeft en die een antihypertensieve behandeling kreeg met atenolol, die in tegenstelling tot de meeste bètablokkers voornamelijk door de nier wordt uitgescheiden en slecht wordt geklaard door peritoneale dialyse. Ze had plotseling buikpijn en hemodynamische instabiliteit met hypotensie en relatieve bradycardie.

initiële evaluatie

bij de initiële evaluatie van een comateuze patiënt dient rekening te worden gehouden met een occulte overdosering. Als een patiënt bradycardie en hypotensief is, dient de arts een overdosis bètablokkers of calciumkanaalblokkers te overwegen. Andere bijbehorende symptomen kunnen onderkoeling, hypoglykemie, en epileptische aanvallen. Hypoglykemie is relatief ongewoon, maar het wordt beschreven bij patiënten met instabiele diabetes en bij kinderen; bètablokkers kunnen hypoglykemie veroorzaken door glycogenolyse te remmen.

myocardiale geleiding vertragingen met verminderde contractiliteit typeren de acute inname van bètablokkers.

cardiale output kan afnemen met als gevolg hypotensie als gevolg van bradycardie en negatieve inotropie. Hypotensie als gevolg van de bèta-2-receptorblokkade kan diepgaand zijn en de myocardiale perfusie in gevaar brengen, waardoor een neerwaartse spiraal van gebeurtenissen ontstaat.

bètablokkers die geen formuleringen met vertraagde afgifte zijn, worden allemaal snel geabsorbeerd uit het maagdarmkanaal. De eerste kritieke tekenen van overdosering kunnen 20 minuten na de spijsvertering verschijnen, maar worden vaker binnen 1-2 uur waargenomen. Bij alle klinisch significante bètablokkers overdoses ontwikkelen de symptomen zich binnen 6 uur.

hoewel de halfwaardetijd van deze stoffen gewoonlijk kort is (2-12 uur), kunnen de halfwaardetijden bij patiënten met een overdosis verlengd zijn door een verminderde cardiale output, een verminderde bloedtoevoer naar de lever en de nieren of door de vorming van actieve metabolieten.

Verzadigingskinetiek verlengt de eliminatie bij het type Hoge plasmaconcentraties dat typisch optreedt bij overdosering. Vertraagde absorptie door langwerkende preparaten kan de schijnbare eliminatiehalfwaardetijd aanzienlijk verhogen. Langdurige effecten (>72 h) na massale overdoses komen dus niet zelden voor.

asymptomatische intoxicatie komt voornamelijk voor bij gezonde personen met tolerantie voor deze geneesmiddelen die bètablokkers innemen die geen membraanstabiliserende effecten hebben of een partieel agonistisch effect hebben (bijv. pindolol). De individuele gevoeligheid voor bètablokkade kan significant verminderd zijn bij patiënten die therapeutische doses tot 4 g propranolol per dag verdragen en bij patiënten die moedwillige overdoseringen van zowel practolol als propranolol zonder ernstige bijwerkingen hebben ondergaan.

omgekeerd kan circulatoire collaps optreden bij patiënten met reeds bestaand hartfalen wanneer sympathische drive wordt geremd door zelfs een kleine dosis van een bepaalde bètablokker.

Intermediate toxicity results in a moderate drop in blood pressure (systolic BP >80 mm Hg) and/or bradycardia (heart rate < 60 bpm).

Bradycardia

Bradycardia with associated hypotension and shock (systolic BP < 80 mm Hg, heart rate < 60 bpm) defines severe beta-blocker toxicity. Patients with severe toxicity often manifest extracardiac manifestations of intoxication. Bradycardie is op zichzelf niet noodzakelijk nuttig als een waarschuwingssignaal omdat vertraging van de hartslag en demping van tachycardie in reactie op stress bij therapeutische doses wordt waargenomen.

hoewel casusrapporten hypotensie hebben gedocumenteerd in afwezigheid van bradycardie, daalt de bloeddruk gewoonlijk niet vóór het begin van bradycardie. Bradycardie kan geïsoleerd zijn of gepaard gaan met lichte geleidingsstoornissen.

CZS symptomen

een verlaagd bewustzijnsniveau en epileptische aanvallen kunnen optreden als gevolg van cellulaire hypoxie door een slecht hartminuutvolume, een direct CZS-effect veroorzaakt door natriumkanaalblokkering, of zelfs als gevolg van hypoglykemie. De lipide-oplosbare middelen zijn toegenomen distributie in de hersenen, en deze middelen worden geassocieerd met ernstige CNS toxiciteit.

patiënten die lipideoplosbare bètablokkers hebben gebruikt, zoals propranolol, vertonen vaak aanvallen na een overdosis. Epileptische aanvallen zijn gegeneraliseerd en kunnen meerdere zijn, maar zijn meestal kort, blijvende seconden tot minuten. Af en toe zijn epileptische aanvallen gemeld na therapeutisch gebruik van esmolol en bij overdosering van alprenolol, metoprolol en oxprenolol. Epileptische aanvallen komen veel vaker voor na een overdosis propranolol.

Coma kan worden verlengd, afhankelijk van de halfwaardetijd van het betrokken middel en de coëxisterende morbiditeit.

langdurig gebruik van bètablokkers is in verband gebracht met een acuut reversibel syndroom dat gekenmerkt wordt door desoriëntatie voor tijd en plaats, kortdurend geheugenverlies, emotionele labiliteit, een licht vertroebeld sensorium en verminderde prestaties op neuropsychometrie. Zo ontwikkelde zich een ernstige geheugenstoornis bij een 81-jarige vrouw die 3 keer per dag propranolol 20 mg innam (merk op dat de halfwaardetijd van propranolol langer is bij ouderen en bij vrouwen). De effecten werden geassocieerd met een verhoogde propranololspiegel in het bloed (163 mcg/L) en verdwenen na stopzetting van het geneesmiddel.

bronchospasme

bronchospasme is een zeldzame complicatie van bètabloktherapie of overdosering, maar is waarschijnlijker bij patiënten die al een bronchospastische aandoening hebben. Plotseling overlijden na toediening van therapeutische doses bètablokker is gemeld bij vier astmapatiënten. Longoedeem werd gemeld als gevolg van hartfalen. Ademhalingsstilstand is ook beschreven met bètablokkerintoxicatie, vooral met propranolol, en wordt verondersteld secundair te zijn aan een centraal geneesmiddeleffect.