Early detection and effective management of the nonmotoric symptoms of Parkinson ‘ s disease (PD) is integral to the quality of life of both patients and caregivers. Hoewel cognitieve stoornissen in de vroege stadia van de ziekte subtiel kunnen zijn, is de aanwezigheid van vroege cognitieve tekorten nu goed gevestigd, met uitvoerende functie tekorten zijn de meest gemelde.1-7

zelfs als een uitgebreide evaluatie van uitvoerende functies van cruciaal belang is om een nauwkeurige beschrijving van het neuropsychologische profiel van een patiënt te verkrijgen, zijn dergelijke evaluaties niet altijd beschikbaar voor artsen die met patiënten met PD werken. Zo zou het bestaan van een korte screening tool, die gemakkelijk is te beheren en toch toont hoge gevoeligheid en specificiteit in de detectie van uitvoerende tekorten bij patiënten met vroege PD van grote waarde voor clinici werken met patiënten met PD.

wanneer een mondelinge vloeitest wordt uitgevoerd, wordt de proefpersonen gevraagd om woorden die binnen een beperkte tijd met een bepaalde letter beginnen op te sommen (fonologische vloeiendheid) of woorden binnen een bepaalde categorie, zoals dieren (semantische vloeiendheid). Deze taken zijn eenvoudig te beheren, duren niet langer dan 2 minuten en vereisen geen specifieke materialen. De fonologische versie wordt verondersteld sterker te reflecteren op het uitvoerende functioneren, omdat het vereist dat deelnemers woorden oplijsten met behulp van een regel die niet natuurlijk is voor de manier waarop woorden in onze hersenen worden georganiseerd.8 de fonologische fluency test is nuttig gebleken bij de detectie van cognitieve tekorten in pathologieën met frontale betrokkenheid.9 zelfs als verbale vloeiendheid een bekende test van uitvoerende functie met gevestigde leeftijd gebaseerde normen vertegenwoordigt, zijn eigenschappen als screening tool in de detectie van bredere uitvoerende dysfunctie in PD nog niet vastgesteld.

Het doel van deze studie was daarom om het nut van de fonologische verbale vloeiingstest te onderzoeken bij de detectie van executieve tekorten bij patiënten met vroege PD.

methoden

toestemming voor de studie werd aanvankelijk verkregen van de lokale onderzoeksethiek Commissie, en alle deelnemers ondertekenden een geïnformeerde toestemming voorafgaand aan de opname.

twee en Dertig patiënten die voldeden aan het Verenigd Koninkrijk Parkinson ‘ s Disease Society Brain Bank criteria, tussen de Hoehn en Yahr stadia I, II,10 werden gerekruteerd voor een breder onderzoek aan het Instituut voor Cognitieve Neurologie (INECO). Tweeëntwintig controlepersonen, gekoppeld aan leeftijd, opleidingsniveau en premorbide intelligentie, werden ook in de studie opgenomen. Controle vrijwilligers werden via mond-tot-mondreclame verkregen en werden alleen opgenomen als zij geen voorgeschiedenis van neurologische of psychiatrische stoornissen meldden. PD-patiënten werden gegroepeerd als ofwel hadden (PDED N = 15) op geen executive disfunctie (PDNED N=17) op basis van hun prestaties in gold-standard executive tests (zie hieronder). Er werd aangenomen dat een patiënt executieve disfunctie had als de prestaties bij ten minste één test van de executive batterij meer dan 1,5 standaarddeviaties onder het gemiddelde van de controles waren.

neuropsychologische beoordeling

verbale vloeiendheidstaak.

alle proefpersonen werden beoordeeld met de standaard Argentijnse fonemische versie van de phonological verbal fluency test,waarbij proefpersonen werden gevraagd om woorden te genereren die beginnen met de letter P in een blok van 1 minuut. Score was het totale aantal correcte woorden gegenereerd.

Standaard executive batterij.

patiënten werden ook beoordeeld met gold-standard executive tests die gewoonlijk werden gebruikt om executieve functies bij patiënten met PD te beoordelen. Deze executive batterij omvatte De Trail Making Test Deel B, 12 cijfers achteruit Test, 13 en de Wisconsin Card Sorting Test.14

gegevensanalyse.

de demografische en neuropsychologische gegevens werden vergeleken tussen de groepen met behulp van analyse van variantie (ANOVA) en Tukey really significant difference post hoc tests (indien van toepassing). Om de invloed van leeftijd op uitvoerende taken te controleren, hebben we analyse van covariantie (ANCOVA) – tests toegepast, aangepast aan de leeftijd. De α-waarde voor alle statistische tests werd vastgesteld op 0,05.

om het nut van de IFS (ineco Frontal Screening) te vergelijken bij het detecteren van de executive disfunctie van patiënten met PD, bepaalden we de gevoeligheid en specificiteit van deze test om onderscheid te maken tussen 1) gezonde controles en PD patiënten (PDED en PDNED), en 2) PDED en PDNED patiënten. Dit werd gedaan door middel van een ontvanger werkende karakteristieke curve, het detecteren van de optimale cut-off scores. De oppervlakte onder de curve van de bedieningskarakteristiek van de ontvanger werd gebruikt als maatstaf voor discriminerende nauwkeurigheid

resultaten

demografisch profiel en de totale scores van tests met een algemene cognitieve status zijn samengevat in Tabel 1. Er werd geen significant verschil gevonden voor leeftijd (t (52)=0,98; p =0,33) jaren van formeel onderwijs (t (29)=-0,52; p = 0,57) noch premorbide IQ (t (52)=-1,66; p = 0,10) tussen PD patiënten en controles. Er werden significante verschillen voor leeftijd gevonden tussen PDED-patiënten en de controlegroep (F2, 51=5, 54; p=0,028) en tussen de voormalige en PDNED-patiënten (F2, 51=5, 54; p=0,007).

significante verschillen tussen de groepen werden gevonden op de verbale fluency test (F (2, 50) = 6.87, p<0,01, η2 = 0,21). Hoewel de controles een gemiddelde van 18,09 (SD=5,07) vertoonden, presenteerde PDNED een gemiddelde van 16,71 (SD=4,19) en PDNED een gemiddelde van 11,60 (SD=3,96) woorden in deze test. Een post hoc analyse (Tukey eerlijk significant verschil, MS = 20.51, df = 50) toonde aan dat de controles significant beter presteerden dan zowel PDED (p<0,01) als PDNED (p<0,001). Bovendien verschilden beide PD-groepen significant tussen elkaar (p<0,01), waarbij PDNED beter presteerde dan PDED. Zoals verwacht, significante verschillen tussen groepen werden ook gevonden op de meeste gold-standard executive tests. In dit opzicht werden significante verschillen gevonden in Deel B (F (2, 50) = 6,60; p<0,01, η2 = 0,20). Een post-hocanalyse (Tukey really significant difference, MS=4383.6, df=50) toonde aan dat beide controles (p<0,01) en PDNED (p<0,01) beter presteerden dan PDED, zelfs als een significant effect van de leeftijd (p<0,01) werd waargenomen bij Trail Making Test Part B optreden. Significante verschillen tussen groepen werden ook gevonden op de WCST (Wisconsin Card Sorting Test) (F (2, 50) = 29,46, p<0,01, η2 = 0,50). Een post hoc analyse (Tukey eerlijk significant verschil, MS = 0.76, df = 50) toonde aan dat PDNED (p<0,01) en besturingselementen (p<0,01) betere prestaties vertoonden dan PDED. Onverwacht werden er geen significante verschillen gevonden tussen groepen bij de achterwaartse toets (F (2, 50) = 2,50, p=0,92, η2 = 0,09). Dit gebrek aan significante verschillen kan worden gerelateerd aan het feit dat cijfer achterwaartse Test berust op verbaal in plaats van visueel werkgeheugen, waarvan de laatste het meest meestal wordt verminderd bij vroege PD-patiënten.15

significante correlaties werden gevonden tussen verbale vloeiendheid score, en het totale aantal categorieën geabstraheerd op de WCST (r=0,52; p<0,001), en de tijd om de TMT-B te voltooien (r=-0,82; p<0,001). Er werden geen significante correlaties gevonden tussen de verbale vloeibaarheidsscore en de achterwaartse Digits Test (r=0,23; p<0.01)

Een receiver operating characteristic curve analyse van de verbale vloeiendheid totaal score vergelijken met gezonde controles en PD-patiënten (PDED en PDNED) genereerde een cut-off score van 14 punten met een gevoeligheid van 73.3% en specificiteit van 82,1% (Figuur 1A).

met een verbale vloeiscore van 14 waren 73,3% van de PDED-patiënten, 76,4% van de PDNED-patiënten en 86,3% van de controles correct geclassificeerd. Het oppervlak onder de curve van de ontvanger was 0,85 . Bovendien genereerde een analyse van de receiver operating characteristic curve, waarin beide groepen werden vergeleken, een cut-off score van 14 punten, met een gevoeligheid van 73,3% en een specificiteit van 76,4% en een oppervlakte onder de curve van 0,81 (CI 0,66–0,96; p<0,01) (figuur 1B).

discussie

in deze studie hebben we aangetoond dat de fonologische verbale vloeiingstaak een goede screeningtest kan zijn voor de detectie van uitvoerende tekorten in PD. Onze bevindingen tonen voldoende gelijktijdige validiteit, zoals blijkt uit de significante correlaties die de test toonde met uitvoerende taken, en voldoende discriminerende validiteit, zoals blijkt uit het vermogen van de test om pded patiënten significant te onderscheiden van gezonde controles en van PDNED patiënten. Alle verschillen tussen de groepen bleven significant, zelfs na controle op het effect van de leeftijd op te slaan een effect van de leeftijd waargenomen op de Trail maken Test B prestaties. Dit is niet onverwacht, aangezien verschillende studies16-18 hebben aangetoond dat de verwerkingssnelheid bij volwassenen positief gecorreleerd is met de leeftijd.

gebruikmakend van een cut-off score van 14 punten, toonde de verbale vloeiendheid taak een gevoeligheid van 73,3% en een specificiteit van 76,4% in de detectie van executive deficits in PD. Deze resultaten suggereren dat deze korte test in staat is om de meerderheid van de PD-patiënten met executive disfunctie en degenen zonder het correct te classificeren.

onze resultaten hebben belangrijke implicaties voor clinici die werken met patiënten met PD die niet altijd toegang hebben tot uitgebreidere neuropsychologische evaluaties. Het huidige onderzoek geeft aan dat de fonologische verbale vloeiendheidstaak kan fungeren als een gevoelig en specifiek screeningsinstrument bij de detectie van uitvoerende tekorten in deze pathologie. Zelfs als een uitgebreide evaluatie van uitvoerende functies van cruciaal belang kan zijn voor het verkrijgen van een nauwkeurige beschrijving van het neuropsychologische profiel van een patiënt, kan dit 2 minuten durende screeninginstrument, gecombineerd met een adequaat interview met betrekking tot de impact van cognitieve dysfunctie in het leven van patiënten, nuttig zijn bij de detectie van patiënten die kunnen profiteren van uitgebreidere cognitieve evaluaties en cognitief gerichte interventies.

hoewel geen enkele test de waarde van een volledige en gerichte analyse van de geschiedenis of die van een uitgebreide neuropsychologische evaluatie kan vervangen, geeft de huidige studie aan dat fonologische verbale vloeiendheid kan fungeren als een betrouwbaar, kort en gemakkelijk toe te dienen instrument voor het screenen van executieve dysfunctie bij PD. In dit opzicht zou de fonologische verbale vloeiingstest kunnen fungeren als een eenvoudig hulpmiddel voor gebruik in de dagelijkse klinische praktijk om patiënten met PD te detecteren die baat hebben bij een uitgebreidere neuropsychologische batterij, inclusief een grondige cognitieve geschiedenis-nemende en verdere test van uitvoerend en sociaal functioneren.