OSTEOPETROZA

Osteopetroza jest rzadką grupą chorób stwardniających kości charakteryzujących się uogólnionym wzrostem masy kostnej z powodu defektu resorpcji kości osteoklastycznej.71,72 jego klasyfikację według sposobu dziedziczenia przedstawiono w tabeli 24-2. Choroba jest spowodowana defektem pompy protonowej (podjednostka α3 wakuolarnej typu H + – ATPazy, kodowanej przez gen różnie określany jako ATP6i lub TCIRG1) lub kanału chlorkowego ClC-7 (Gen CLCN7). Te kanały jonowe są odpowiedzialne za zakwaszanie powierzchni kości w sąsiedztwie osteoklastów, co wpływa na resorpcję kości. Rozwój jamy szpiku jest opóźniony lub nieobecny. Zaburzenia modelowania kości podczas wzrostu podłużnego skutkują szerokim cylindrycznym kształtem na końcach kości długich. Kości te są kruche ze zwiększoną podatnością na złamania. Najpoważniejsze powikłania osteopetrozy wpływają na układ nerwowy. Nerwy czaszkowe, naczynia krwionośne i rdzeń kręgowy są uciskane przez stopniową okluzję lub brak wzrostu czaszki.Objawy różnią się w zależności od wieku i ciężkości choroby.

złośliwa osteopetroza występuje w okresie niemowlęcym i jest najczęstszą formą osteopetrozy dziecięcej. Kurs jest ciężki, większość dzieci otrzymuje diagnozę w pierwszym roku życia i tylko 30 procent przeżyło do wieku 6 lat.71 jego częstość występowania wynosi około 1 na 300 000 urodzeń, ale jest prawie 10 razy wyższa w Kostaryce.Zaangażowanie neurologiczne występuje często i obejmuje zanik optyczny ze ślepotą, oczopląsem, zezem, neuropatią trójdzielną, porażeniem twarzy, głuchotą, dyzartrią, wodogłowiem, krwotokiem wewnątrzczaszkowym, opóźnieniem umysłowym i drgawkami.Wodogłowie jest spowodowane niedrożnością odpływu żylnego w przedniej części czaszki i niewystarczającą przestrzenią wewnątrzczaszkową do krążenia płynu mózgowo-rdzeniowego w wyniku zgrubienia kości czaszki.73 zaangażowanie nerwu czaszkowego odnosi się do ingerencji kostnej, a udane wyniki nastąpiły dekompresji nerwów wzrokowych, twarzowych i akustycznych.74 tomografia komputerowa jest zalecana do oceny kanału optycznego. Zwyrodnienie siatkówki zostało opisane u niektórych pacjentów i jest kolejną przyczyną utraty wzroku.73 najczęstszym objawem wczesnego uszkodzenia jest zmiana opóźnienia wywołanego przez błysk (ang. visual evoked potential, VEP). Systemowo zwężona Jama szpiku kostnego nie może wspierać odpowiedniej hematopoezy, co powoduje hepatosplenomegalię, małopłytkowość, niedokrwistość i powikłania zakaźne. Objawy kliniczne reagują na kalcytriol, który zwiększa resorpcję kości; prednizon, który poprawia wskaźniki hematologiczne; i interferon-y1b, który zmniejsza liczbę zakażeń.Allogeniczny przeszczep komórek krwiotwórczych jest obecnie jedyną terapią zdolną do uzyskania długotrwałych korzyści u dzieci; wczesne leczenie w ten sposób ogranicza wady neurosensoryczne i upośledzenie wzrostu kości.Powoduje również odtworzenie prawidłowej hematopoezy i funkcji neutrofilów. Istotne zagrożenia obejmują częste odrzucanie przeszczepu, chorobę żylno-okluzyjną i ciężkie nadciśnienie płucne.

u pacjentów z osteopetrozą o pośredniej autosomalnej recesywności przebieg jest mniej ciężki niż u pacjentów z osteopetrozą złośliwą. Prezentacja kliniczna obejmuje nawracające złamania, zapalenie kości i szpiku, nieprawidłowości zębów i niski wzrost. Łagodna do umiarkowanej niedokrwistość, pozamałżeniowa hematopoeza, rokowanie żuchwy, proptoza i głuchota są również obecne. Cechy radiologiczne są typowe, z uogólnionym wzrostem gęstości kości oraz zgrubieniem i stwardnieniem czaszki. Wynik i oczekiwana długość życia są lepsze niż w przypadku złośliwej osteopetrozy.

Osteopetroza autosomalna dominująca obejmuje trzy typy. Łagodna osteopetroza typu I ma jednolicie gęstsze kości, a sklepienie czaszkowe w szczególności wykazuje stwardnienie i zgrubienie.75 jego częstość szacuje się na 1:100 000 do 1:500 000, ale badanie epidemiologiczne przeprowadzone w Danii wykazało częstość >1:20 000.75 w typie II występuje zmienna gęstość, która prowadzi do charakterystycznych „endobones”w kręgosłupie, skrzydłach biodrowych (wygląd” bone in bone”) i podstawie czaszki.75 Oba typy występują w wieku dorosłym i są często spotykane przypadkowo na rutynowych zdjęciach radiologicznych.77 około 50 procent pacjentów jest bezobjawowych, a kolejne 40 procent ma złamania lub zapalenie kości i szpiku. Niewydolność szpiku kostnego nie występuje. Neurologiczne zaangażowanie występuje w 16 procent przypadków; porażenie nerwów czaszkowych występuje w wyniku niedrożności kości.78 najczęściej dotyczy to drugiego, Siódmego i ósmego nerwu czaszkowego.74 Typ III, czyli „osteopetroza odśrodkowa”, charakteryzuje się stwardnieniem dystalnego szkieletu wyrostka robaczkowego i czaszki z tylko niewielkim zaangażowaniem szkieletu osiowego.

niedobór anhydrazy węglanowej II (znany również jako zespół Guibauda–Vainsela lub choroba mózgu marble ’ a) jest zaburzeniem autosomalnym-recesywnym, powodującym osteopetrozę, kwasicę kanalików nerkowych i zwapnienie mózgu.75 przedstawia w późnym niemowlęctwie lub wczesnym dzieciństwie z opóźnieniem rozwojowym, niskim wzrostem, niepowodzeniem w rozwoju, cechami dysmorficznymi, osłabieniem, kompresją nerwu czaszkowego i historią wielokrotnych złamań. Opóźnienie ruchowe występuje w pierwszym roku życia. U pacjentów może wystąpić apatia, globalne hipotonia lub osłabienie mięśni, które może być wyjaśnione kwasicą i zmniejszonym poziomem potasu we krwi spowodowanym kwasicą kanalików nerkowych. Rzadko, osłabienie hipokalemiczne lub paraliż występuje epizodycznie. U ponad połowy pacjentów występują deficyty nerwów czaszkowych, zwłaszcza zanik nerwu wzrokowego, porażenie nerwu twarzowego i głuchota.79 zdjęć rentgenowskich wykazało zwiększenie gęstości kości długich, kręgów, miednicy i czaszki. CT czaszki pokazuje rozproszone zwapnienia mózgu, zwłaszcza zwojów podstawnych.Rozpoznanie można postawić za pomocą testu erytrocytów lub sond molekularnych na obecność anhydrazy węglanowej II. 80 stwierdzono pięć różnych mutacji w genie anhydrazy węglanowej II na długim ramieniu chromosomu 8 (8q22).Diagnostykę prenatalną należy przeprowadzić na poziomie DNA, ponieważ anhydraza węglanowa II nie ulega ekspresji w erytrocytach płodu. Nie ma ustalonego leczenia tego stanu, a leczenie wodorowęglanem Nie wyraźnie odwrócić opóźnienie wzrostu.

infantylna dystrofia neuroaksonalna jest rzadkim zaburzeniem autosomalnym-recesywnym z szerokim nagromadzeniem sferoidów neuroaksonalnych w korze mózgowej, zwojach podstawnych, mezencefalonie, pniu mózgu i rdzeniu kręgowym, które zgłaszano w związku z osteopetrozą.75 przedstawia w pierwszym roku życia osłabienie, hipotonię, sztywność, objawy piramidalne, zmniejszone uczucie bólu, zanik optyki i upośledzenie umysłowe. Towarzyszy temu hipokalcemia, hipomagnezemia, ciężka niedokrwistość, małopłytkowość, hepatosplenomegalia, żółtaczka i kwasica metaboliczna. CT czaszki pokazuje agenezę ciała modzelowatego i ventriculomegaly. Ta forma osteopetrozy jest śmiertelna w pierwszym roku życia.

u dziecka obserwowano przemijające osteopetrozy u dzieci, które samoistnie ustępowały w wieku 28 miesięcy. W przeciwieństwie do złośliwej osteopetrozy, dziecko było bezobjawowe bez nieprawidłowych wyników fizycznych lub upośledzenia hematopoezy. Osteoklasty okazały się prawidłowe w biopsji kości, a samoistne ustąpienie nieprawidłowości radiograficznych wkrótce po urodzeniu odróżniało tę przemijającą osteopetrozę od postaci złośliwej.75