osteopetroza

osteopetroza este un grup rar de afecțiuni osoase sclerozante caracterizate printr-o creștere generalizată a masei osoase scheletice datorită unui defect al resorbției osoase osteoclastice.71,72 clasificarea sa după modul de moștenire este prezentată în tabelul 24-2. Boala este cauzată de un defect al unei pompe de protoni (subunitatea de tip vacuolar h+-ATPază (subunitatea de tip vacuolar h + -ATPază), codificată de gena denumită în mod diferit ATP6i sau TCIRG1) sau de canalul de clorură ClC-7 (gena CLCN7). Aceste canale ionice sunt responsabile pentru acidificarea suprafeței osoase adiacente osteoclastelor, care afectează resorbția osoasă. Dezvoltarea cavității măduvei este întârziată sau absentă. Modelarea osoasă afectată în timpul creșterii longitudinale are ca rezultat o formă cilindrică largă la capetele oaselor lungi. Aceste oase sunt fragile, cu o susceptibilitate crescută la fractură. Cele mai grave complicații ale osteopetrozelor afectează sistemul nervos. Nervii cranieni, vasele de sânge și măduva spinării sunt comprimate fie prin ocluzie treptată, fie prin lipsa creșterii foraminei craniului.71 simptomele variază în funcție de vârsta de debut și de severitatea bolii.

osteopetroza malignă se prezintă în timpul copilăriei și este cea mai comună formă de osteopetroză din copilărie. Cursul este sever, majoritatea copiilor primind diagnosticul în primul an de viață și doar 30% supraviețuind până la vârsta de 6 ani.71 incidența sa este de aproximativ 1 din 300.000 de nașteri, dar este de aproape 10 ori mai mare în Costa Rica.72 implicarea neurologică apare frecvent și include atrofie optică cu orbire, nistagmus, strabism, neuropatii trigeminale, paralizie facială, surditate, dizartrie, hidrocefalie, hemoragie intracraniană, retard mental și convulsii.71 hidrocefalia se datorează obstrucției fluxului venos la foramina craniană și spațiului intracranian inadecvat pentru circulația lichidului cefalorahidian ca o consecință a îngroșării oaselor craniului.73 implicarea nervului cranian se referă la încălcarea osoasă, iar rezultatele reușite au urmat decompresiei nervilor optici, faciali și acustici.74 CT este recomandată pentru evaluarea canalului optic. Degenerarea retinei a fost descrisă la unii pacienți și este o altă cauză a pierderii vizuale.73 Cel mai frecvent semn de deteriorare timpurie este o modificare a latenței potențialului evocat vizual (VEP) provocat de bliț. Sistemic, cavitatea îngustă a măduvei osoase nu poate susține hematopoieza adecvată, ducând la hepatosplenomegalie, trombocitopenie, anemie și complicații infecțioase. Simptomele clinice răspund la calcitriol, care îmbunătățește resorbția osoasă; prednison, care îmbunătățește indicii hematologici; și interferon-y1b, care reduce numărul de infecții.75 transplantul de celule hematopoietice alogene este în prezent singura terapie capabilă să producă beneficii pe termen lung la copii; tratamentul precoce prin acest mijloc limitează defectele neurosenzoriale și creșterea osoasă afectată.76 de asemenea, are ca rezultat reconstituirea hematopoiezei normale și a funcției neutrofile. Riscurile semnificative includ o frecvență ridicată a respingerii grefei, boala veno-ocluzivă și hipertensiunea pulmonară severă.

pacienții cu osteopetroză autosomal-recesivă intermediară au un curs mai puțin sever decât cei cu osteopetroză malignă. Prezentarea clinică include fracturi recurente, osteomielită, anomalii dentare și statură scurtă. Sunt prezente, de asemenea, anemie ușoară până la moderată, hematopoieză extramedulară, prognatism mandibular, proptoză și surditate. Caracteristicile radiologice sunt tipice, cu o creștere generalizată a densității osoase și îngroșarea și scleroza craniului. Rezultatul și speranța de viață sunt mai bune decât în cazul osteopetrozei maligne.

osteopetroza autozomal-dominantă include trei tipuri. Osteopetroza benignă de tip I are oase uniform mai dense, iar bolta craniană prezintă în special scleroză și îngroșare.75 frecvența sa este estimată la 1:100.000 până la 1:500.000, dar un studiu epidemiologic efectuat în Danemarca a relevat o frecvență de >1: 20.000.75 în tipul II, există o densitate variabilă care duce la „endobone” caracteristice în coloana vertebrală, aripile iliace (aspectul”os în os”) și baza craniului.75 ambele tipuri sunt prezente la vârsta adultă și se găsesc adesea întâmplător pe radiografiile de rutină.77 aproximativ 50% dintre pacienți sunt asimptomatici, iar alți 40% au fracturi sau osteomielită. Insuficiența măduvei osoase nu apare. Implicarea neurologică apare în 16% din cazuri; paraliziile nervilor cranieni apar ca urmare a încălcării osoase.78 al doilea, al șaptelea și al optulea nerv cranian sunt cel mai frecvent afectați.74 tip III, sau „osteopetroza centrifugă”, se caracterizează prin scleroza scheletului apendicular distal și a craniului, cu o implicare minoră a scheletului axial.75

deficitul de anhidrază carbonică II (cunoscut și sub numele de sindrom Guibaud–Vainsel sau boală cerebrală de marmură) este o tulburare autozomal-recesivă care duce la osteopetroză, acidoză tubulară renală și calcifiere cerebrală.75 prezintă în copilăria târzie sau în copilăria timpurie cu întârziere de dezvoltare, statură scurtă, eșec de a prospera, trăsături dismorfice, slăbiciune, compresie a nervilor cranieni și antecedente de fracturi multiple. Întârzierea motorului apare în primul an de viață. Pacienții pot avea apatie, hipotonie globală sau slăbiciune musculară care poate fi explicată prin acidoză și scăderea nivelului sanguin de potasiu din acidoza tubulară renală. Rareori, slăbiciunea sau paralizia hipokalemică apare episodic. Mai mult de jumătate din toți pacienții dezvoltă deficite ale nervilor cranieni, în special atrofie optică, paralizie facială și surditate.79 radiografiile simple arată o densitate crescută a oaselor lungi, a corpurilor vertebrale, a pelvisului și a craniului. CT cranian prezintă calcificări difuze ale creierului, în special ganglionii bazali.71 diagnosticul se poate face prin analiza eritrocitelor sau prin sonde moleculare pentru anhidraza carbonică II.80 cinci mutații diferite au fost găsite în gena anhidrazei carbonice II pe brațul lung al cromozomului 8 (8q22).81 diagnosticul Prenatal trebuie făcut la nivelul ADN-ului, deoarece anhidraza carbonică II nu este exprimată în eritrocitele fetale. Nu există un tratament stabilit pentru această afecțiune, iar tratamentul cu bicarbonat nu inversează în mod clar întârzierea creșterii.

distrofia Neuroaxonală infantilă este o afecțiune autosomal-recesivă rară, cu acumulare pe scară largă de sferoizi neuroaxonali în cortex, ganglioni bazali, mezencefal, trunchiul cerebral și măduva spinării, care a fost raportată în asociere cu osteopetroza.75 se prezintă în primul an de viață cu slăbiciune, hipotonie, rigiditate, semne piramidale, senzație de durere diminuată, atrofie optică și afectare mentală. Aceasta este însoțită de hipocalcemie, hipomagneziemie, anemie severă, trombocitopenie, hepatosplenomegalie, icter și acidoză metabolică. CT cranian prezintă ageneză a corpului calos și ventriculomegalie. Această formă de osteopetroză este fatală în primul an de viață.

osteopetroza infantilă tranzitorie care s-a remis spontan până la vârsta de 28 de luni a fost raportată la un copil. Spre deosebire de osteopetroza malignă, copilul a fost asimptomatic fără constatări fizice anormale sau insuficiență hematopoietică. Osteoclastele au apărut normale la biopsia osoasă, iar rezoluția spontană a anomaliilor radiografice la scurt timp după naștere a diferențiat această osteopetroză tranzitorie de forma malignă.75