Ostatní β-laktamová antibiotika
Aztreonamu je nazývá syntetické monobactam antibiotikum, protože na rozdíl od jiných β-laktamových antibiotik, která jsou bicyklický, to je monocyclic β-laktamové antibiotikum. Antibakteriální aktivita aztreonamu výsledky nejen z inhibice mucopeptide syntézu bakteriální buněčné stěny, ale kromě toho, aztreonamu má vysokou afinitu a přednostně váže na penicilin-vazebného proteinu 3 (PBP 3) citlivými Gram-negativní bakterie. Droga má také určitou afinitu k PBP 1a těchto bakterií, ale malou nebo žádnou afinitu k Pbp 1b, 2, 4, 5, nebo 6.72 Protože PBP 3 je zapojen v septation, aztreonamu způsobuje vznik abnormálně prodloužené nebo vláknité formy v citlivými Gram-negativní bakterie. V důsledku toho je inhibováno dělení buněk a dochází k rozbití buněčné stěny, což vede k lyzám a smrti.72 studií s použitím s. aureus naznačuje, že aztreonam se neváže na základní PBP grampozitivních bakterií. Aztreonam má také špatnou afinitu k PBP anaerobních bakterií. Lék je proto obecně neaktivní proti těmto organismům.
Aztreonam má obvykle baktericidní účinek. Od aztreonamu má špatnou afinitu k Pbp 1a a 1b citlivými Gram-negativní bakterie, to není tak rychle baktericidní jako některé další β-laktamová antibiotika (např. imipenem, cefotaxim, cefoxitin, ceftriaxon) proti těmto organismům. Pro nejvíce náchylné Enterobacteriaceae, minimální baktericidní koncentrace (MBC), aztreonamu je rovná nebo jen 2-4 krát vyšší než minimální inhibiční koncentrace (MIC) léku.72 Pro P. aeruginosa, MBC aztreonamu je obvykle pouze dvakrát vyšší než MIC, ale může být až 125krát vyšší než MIC u některých kmenů organismu.72 V roce 2005 v SBH-G, A. baumannii/haemolyticus ukázal, 21% citlivost, E. cloacae ukázal, 57% citlivosti E. coli ukázala, 80% citlivosti, K. pneumoniae ukázal 78% citlivosti a P. aeruginosa vykazovaly 55% citlivosti na aztreonam.
nežádoucí účinky hlášené u aztreonamu jsou podobné jako u jiných β-laktamových antibiotik a lék je obecně dobře snášen.
Imipenem/cilastatin sodíku je fixní kombinace imipenem monohydrát (semisyntetický karbapenemová β-laktamové antibiotikum) a cilastatin sodíku, který zabraňuje renální metabolismus imipenem specifický a reverzibilní inhibitor dehydropeptidázy I, která inaktivuje imipenem hydrolýzou β-laktamový kruh.
Imipenem má obvykle baktericidní účinek. Imipenem má afinitu a váže se na většinu proteinů vázajících penicilin (PBP) vnímavých organismů, včetně pbps 1a, 1b, 2, 4, 5 A 6 Escherichia coli; Pbp 1a, 1b, 2, 4, a 5, Pseudomonas aeruginosa, a Pbp 1, 2, 3, a 4 Staphylococcus aureus.72 V citlivými Gram-negativní bakterie, imipenem má nejvyšší afinitu k PBP 2 a nejnižší afinitu PBP 3.72 To má za následek tvorbu spheroblasts nebo elipsoidní buňky, aniž vlákna formace. Protože imipenem má také vysokou afinitu k Pbp 1a a 1b, tyto organismy spheroblasts lyse rychle. Imipenem je schopen proniknout do vnější membrány většiny gramnegativních bakterií a získat přístup k PBP snadněji než mnoho jiných v současné době dostupných β-laktamových antibiotik.72
In vitro studie také naznačují, že imipenem může mít post-antibiotické inhibiční účinek proti některým citlivými organismy, i když mechanismus tohoto PAE nebyla určena k dnešnímu dni, studie in vitro za použití S. aureus, E. coli a P. aeruginosa ukazují, že po expozici baktericidní koncentrace imipenem tyto organismy nemají okamžitě pokračovat v růstu poté, co droga je odstraněn.72 není známo, zda se PAE vyskytuje in vivo. Bylo navrženo, že tento účinek by byl prospěšný, protože imipenem může být schopen zabránit opětovnému růstu vnímavých organismů, pokud koncentrace léčiva v místě infekce během dávkovacího intervalu klesnou pod MIC. V roce 2005 v SBH-G, A. baumannii/haemolyticus ukázal, 97% citlivost, E. cloacae ukázal, že 96% citlivosti E. coli ukázala, 98% citlivosti, K. pneumoniae ukázal 94% citlivost a P. aeruginosa vykazovaly 36% náchylnost k imipenem/cilastatin.
Meropenem je také syntetické karbapenemové antibiotikum. Na rozdíl od imipenem, meropenem má methylové skupiny v poloze 1 z 5-členný kruh, který poskytuje stabilitu vůči hydrolýze dehydropeptidázy I (DHP I) předložit na štětec hranici proximální renální tubulární buňky, a proto nevyžaduje souběžné podávání s DHP I inhibitor jako cilastatin.72
Meropenem má široké spektrum aktivity, která se podobá microbiologic činnost imipenem; nicméně, meropenem je obecně více aktivní in vitro proti Enterobacteriaceae a méně aktivní proti Gram-pozitivním bakteriím. Zdá se, že Meropenem je citlivý na hydrolýzu metallo-blaktamázami.72 lék je obecně neaktivní proti stafylokokům rezistentním na meticilin. Stejně jako imipenem je meropenem také vysoce odolný vůči hydrolýze různými β-laktamázami.72
In vitro studie naznačují, že imipenem může být silný induktor β-laktamázy a může reverzibilně derepress indukovatelných, chromozomálně medikovaných β-laktamázy v P. aeruginosa a Enterobacteriaceae.72
Nežádoucí účinky s imipenem/cilastatin a meropenem jsou podobné jako ty, které byly hlášeny další β-laktamová antibiotika a léky jsou obecně dobře snášen i když nepříznivým účinkům na nervový systém, včetně záchvaty a myoklonus, byly hlášeny s IV imipenem/cilastatin.