Aztréonam

Antibiotiques β-lactames divers

L’aztréonam est appelé antibiotique monobactame synthétique car contrairement aux autres antibiotiques β-lactames bicycliques, il s’agit d’un antibiotique β-lactame monocyclique. L’activité antibactérienne de l’aztréonam résulte non seulement de l’inhibition de la synthèse des mucopeptides dans la paroi cellulaire bactérienne, mais en outre, l’aztréonam a une affinité élevée et se lie préférentiellement à la protéine de liaison à la pénicilline 3 (PBP 3) des bactéries Gram négatives sensibles. Le médicament a également une certaine affinité pour le PBP 1a de ces bactéries, mais peu ou pas d’affinité pour les PBP 1b, 2, 4, 5 ou 6,72 Parce que le PBP 3 est impliqué dans la septation, l’aztréonam provoque la formation de formes anormalement allongées ou filamenteuses chez les bactéries Gram négatives sensibles. En conséquence, la division cellulaire est inhibée et la rupture de la paroi cellulaire se produit entraînant des lyses et la mort.72 Des études utilisant S. aureus indiquent que l’aztréonam ne se lie pas aux PBP essentiels des bactéries Grampositives. L’aztréonam a également une faible affinité pour les PBP des bactéries anaérobies. Le médicament est donc généralement inactif contre ces organismes.

L’aztréonam est généralement bactéricide. Étant donné que l’aztréonam a une faible affinité pour les PBP 1a et 1b des bactéries Gram-négatives sensibles, il n’est pas aussi rapidement bactéricide que certains autres antibiotiques β-lactames (par exemple, imipénème, céfotaxime, céfoxitine, ceftriaxone) contre ces organismes. Pour les entérobactéries les plus sensibles, la concentration bactéricide minimale (MBC) d’aztréonam est égale ou seulement 2 à 4 fois supérieure à la concentration inhibitrice minimale (CMI) du médicament.72 Pour P. aeruginosa, le MBC de l’aztréoname n’est généralement que deux fois plus élevé que la CMI, mais peut être jusqu’à 125 fois plus élevé que la CMI pour certaines souches de l’organisme.72 En 2005 à SBH-G, A. baumannii / haemolyticus présentait une sensibilité de 21%, E. cloacae une sensibilité de 57%, E. coli une sensibilité de 80%, K. pneumoniae une sensibilité de 78% et P. aeruginosa une sensibilité de 55% à l’aztréoname.

Les effets indésirables rapportés avec l’aztréonam sont similaires à ceux rapportés avec d’autres antibiotiques β-lactames et le médicament est généralement bien toléré.

L’imipénème/ cilastatine sodique est une combinaison fixe d’imipénème monohydraté (un antibiotique carbapénème β-lactame semi-synthétique) et de cilastatine sodique, qui empêche le métabolisme rénal de l’imipénème par un inhibiteur spécifique et réversible de la déshydropeptidase I qui inactive l’imipénème en hydrolysant le cycle β-lactame.

L’imipénème est généralement bactéricide en action. L’imipénème a une affinité et se lie à la plupart des protéines de liaison à la pénicilline (PBP) des organismes sensibles, y compris les PBP 1a, 1b, 2, 4, 5 et 6 d’Escherichia coli; Les PBP 1a, 1b, 2, 4 et 5 de Pseudomonas aeruginosa et les PBP 1, 2, 3 et 4 de Staphylococcus aureus.72 Chez les bactéries Gram-négatives sensibles, l’imipénème a la plus grande affinité pour le PBP 2 et la plus faible affinité pour le PBP 3.72, ce qui entraîne la formation de sphéroblastes ou de cellules ellipsoïdales sans formation de filament. Comme l’imipénème a également une forte affinité pour les PBP 1a et 1b, les sphéroblastes lysent rapidement pour ces organismes. L’imipénème est capable de pénétrer la membrane externe de la plupart des bactéries à Gram négatif et d’accéder aux PBP plus facilement que de nombreux autres antibiotiques β-lactames actuellement disponibles.72

Des études in vitro indiquent également que l’imipénème peut avoir un effet inhibiteur post-antibiotique contre certains organismes sensibles, bien que le mécanisme de cette EAP n’ait pas été déterminé à ce jour, des études in vitro utilisant S. aureus, E. coli et P. aeruginosa indiquent qu’après une exposition à des concentrations bactéricides d’imipénème, ces organismes ne reprennent pas immédiatement leur croissance après l’élimination du médicament.72 On ne sait pas si une EAP se produit in vivo. Il a été suggéré que cet effet serait bénéfique puisque l’imipénème pourrait prévenir la repousse d’organismes sensibles lorsque les concentrations de médicaments au site de l’infection tombent en dessous de la CMI pendant un intervalle de dosage. En 2005 à SBH-G, A. baumannii / haemolyticus présentait une sensibilité de 97%, E. cloacae une sensibilité de 96%, E. coli une sensibilité de 98%, K. pneumoniae une sensibilité de 94% et P. aeruginosa une sensibilité de 36% à l’imipénème / cilastatine.

Le méropénème est également un antibiotique carbapénémique synthétique. Contrairement à l’imipénème, le méropénème possède un groupe méthyle en position 1 du cycle à 5 chaînons qui confère une stabilité contre l’hydrolyse par la déshydropeptidase I (DHP I) présente sur la bordure en brosse des cellules tubulaires rénales proximales et ne nécessite donc pas d’administration concomitante avec un inhibiteur de DHP I tel que la cilastatine.72

Le méropénème a un large spectre d’activité qui ressemble à l’activité microbiologique de l’imipénème; cependant, le méropénème est généralement plus actif in vitro contre les entérobactéries et moins actif contre les bactéries à Gram positif. Le méropénème semble être sensible à l’hydrolyse par les métallo-blactamases.72 Le médicament est généralement inactif contre les staphylocoques résistants à la méthicilline. Comme l’imipénème, le méropénème est également très résistant à l’hydrolyse par une variété de β-lactamases.72

Des études in vitro indiquent que l’imipénème peut être un puissant inducteur des β-lactamases et peut dérépresser de manière réversible les β-lactamases inductibles et médicamentées sur le plan chromosomique chez P. aeruginosa et Enterobacteriaceae.72

Les effets indésirables de l’imipénème/cilastatine et du méropénème sont similaires à ceux rapportés avec d’autres antibiotiques β-lactames et les médicaments sont généralement bien tolérés, bien que des effets indésirables sur le système nerveux, y compris des convulsions et des myoclonies, aient été rapportés avec l’imipénème/cilastatine IV.

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