Vari antibiotici β-lattamici
Aztreonam è definito un antibiotico monobattamico sintetico perché a differenza di altri antibiotici β-lattamici che sono biciclici, è un antibiotico monociclico β-lattamico. L’attività antibatterica di aztreonam risulta non solo dall’inibizione della sintesi del mucopeptide nella parete cellulare batterica, ma in aggiunta, aztreonam ha un’alta affinità e si lega preferenzialmente alla proteina legante la penicillina 3 (PBP 3) dei batteri gram-negativi sensibili. Il farmaco ha anche una certa affinità per PBP 1a di questi batteri, ma poca o nessuna affinità per PBPs 1b, 2, 4, 5 o 6,72 Perché PBP 3 è coinvolto nella septation, aztreonam provoca la formazione di forme anormalmente allungate o filamentose in batteri gram-negativi sensibili. Di conseguenza la divisione cellulare è inibita e la rottura della parete cellulare accade con conseguente lyses e morte.72 Studi che utilizzano S. aureus indicano che aztreonam non si lega ai PBP essenziali dei batteri Grampositivi. Aztreonam ha anche scarsa affinità per i PBP dei batteri anaerobici. Il farmaco, quindi, è generalmente inattivo contro questi organismi.
Aztreonam di solito è battericida in azione. Dal momento che aztreonam ha una scarsa affinità per PBPs 1a e 1b di batteri Gram-negativi sensibili, non è così rapidamente battericida come alcuni altri antibiotici β-lattamici (ad esempio imipenem, cefotaxime, cefoxitin, ceftriaxone) contro questi organismi. Per la maggior parte delle enterobatteriacee sensibili, la concentrazione battericida minima (MBC) di aztreonam è uguale o solo 2-4 volte superiore alla concentrazione inibitoria minima (MIC) del farmaco.72 Per P. aeruginosa, l’MBC di aztreonam è solitamente solo due volte superiore al MICROFONO, ma può essere fino a 125 volte superiore al MICROFONO per alcuni ceppi dell’organismo.72 Nel 2005 a SBH-G, A. baumannii / haemolyticus ha mostrato una suscettibilità del 21%, E. cloacae ha mostrato una suscettibilità del 57%, E. coli ha mostrato una suscettibilità dell ‘ 80%, K. pneumoniae ha mostrato una suscettibilità del 78% e P. aeruginosa ha mostrato una suscettibilità del 55% ad aztreonam.
Gli effetti avversi riportati con aztreonam sono simili a quelli riportati con altri antibiotici β-lattamici e il farmaco è generalmente ben tollerato.
Imipenem / cilastatina sodica è una combinazione fissa di imipenem monoidrato (un antibiotico semisintetico carbapenem β-lattamico) e cilastatina sodica, che impedisce il metabolismo renale di imipenem da un inibitore specifico e reversibile della deidropeptidasi I che inattiva imipenem idrolizzando l’anello β-lattamico.
Imipenem di solito è battericida in azione. Imipenem ha un’affinità e si lega alla maggior parte delle proteine leganti la penicillina (PBPs) di organismi sensibili, tra cui PBPs 1a, 1b, 2, 4, 5 e 6 di Escherichia coli; PBPs 1a, 1b, 2, 4 e 5 di Pseudomonas aeruginosa e PBPs 1, 2, 3 e 4 di Staphylococcus aureus.72 Nei batteri Gram-negativi sensibili, imipenem ha la più alta affinità per PBP 2 e la più bassa affinità di PBP 3.72 Ciò si traduce nella formazione di sferoblasti o cellule ellissoidali senza formazione di filamenti. Poiché l’imipenem ha anche un’alta affinità per i PBPs 1a e 1b, per questi organismi gli sferoblasti si lisano rapidamente. Imipenem è in grado di penetrare la membrana esterna della maggior parte dei batteri Gram-negativi e ottenere l’accesso ai PBP più facilmente di molti altri antibiotici β-lattamici attualmente disponibili.72
Studi in vitro indicano anche che l’imipenem può avere un effetto inibitorio post-antibiotico contro alcuni organismi sensibili, sebbene il meccanismo di questo PAE non sia stato determinato fino ad oggi, studi in vitro utilizzando S. aureus, E. coli e P. aeruginosa indicano che dopo l’esposizione a concentrazioni battericide di imipenem questi organismi non riprendono immediatamente la crescita dopo la rimozione del farmaco.Non è noto se si verifichi una PAE in vivo. È stato suggerito che questo effetto sarebbe utile poiché l’imipenem può essere in grado di prevenire la ricrescita di organismi sensibili quando le concentrazioni del farmaco nel sito di infezione scendono al di sotto della MIC durante un intervallo di dosaggio. Nel 2005 a SBH-G, A. baumannii / haemolyticus ha mostrato una suscettibilità del 97%, E. cloacae ha mostrato una suscettibilità del 96%, E. coli ha mostrato una suscettibilità del 98%, K. pneumoniae ha mostrato una suscettibilità del 94% e P. aeruginosa ha mostrato una suscettibilità del 36% a imipenem/cilastatina.
Meropenem è anche un antibiotico carbapenemico sintetico. A differenza di imipenem, meropenem ha un gruppo metilico alla posizione 1 dell’anello a 5 membri che conferisce stabilità contro l’idrolisi da parte della deidropeptidasi I (DHP I) presente sul bordo della spazzola delle cellule tubulari renali prossimali e quindi non richiede la somministrazione concomitante con un inibitore DHP I come cilastatina.72
Meropenem ha un ampio spettro di attività che assomiglia all’attività microbiologica dell’imipenem; tuttavia, meropenem è generalmente più attivo in vitro contro le enterobacteriaceae e meno attivo contro i batteri Gram-positivi. Meropenem sembra essere suscettibile all’idrolisi da parte delle metallo-blattamasi.72 Il farmaco è generalmente inattivo contro gli stafilococchi resistenti alla meticillina. Come l’imipenem, anche il meropenem è altamente resistente all’idrolisi da una varietà di β-lattamasi.72
Studi in vitro indicano che l’imipenem può essere un potente induttore delle β-lattamasi e può dereprimere reversibilmente le β-lattamasi inducibili e medicate cromosomicamente in P. aeruginosa e Enterobacteriaceae.
Gli effetti avversi con imipenem/cilastatina e meropenem sono simili a quelli riportati con altri antibiotici β-lattamici e i farmaci sono generalmente ben tollerati anche se sono stati riportati effetti avversi sul sistema nervoso, incluse convulsioni e mioclono, con imipenem/cilastatina per via endovenosa.