cílem této studie bylo přímé srovnání dva lékařské možnosti léčby často předepsané pro pacienty s LUTS/BPH, v každodenní klinické praxi, to je, na α1-AR antagonisty tamsulosin a Inhibitor 5α-reduktázy Finasterid, který nebyl nikdy přímo porovnáván. Předchozí studie s jinými antagonisty α1-AR, jako jsou Veterans Affairs (va), ALFIN a prospektivní studie Evropského doxazosinu a kombinované terapie (PREDICT), neprokázaly dodatečnou účinnost při kombinaci těchto dvou tříd léčiv.10,11,12 proto v rozporu s návrhem uvedených studií nebylo do studie MICTUS zahrnuto kombinované rameno. Vzhledem k nízkému přijetí dlouhodobé studie s placebem evropskými vyšetřovateli, pacienty a etickými komisemi a v souladu s Evropskou studií srovnávající alfuzosin a finasterid nebyla zahrnuta ani skupina s placebem.

SPI dotazník byl vybrán jako primární parametr účinnosti, protože pacienta kvality života a jeho zasahování do každodenních aktivit jsou více ovlivněny, do jaké míry je obtěžován jeho močových symptomů, než pouze tím, že četnost těchto příznaků. Navíc v době vývoje protokolu pro tuto studii byly k dispozici pouze omezené informace o obtěžování spojené s močovými příznaky a o tom, jak to bylo ovlivněno různými (lékařskými) terapiemi. Jako SPI zachycuje informace o starosti spojené s sedm otázek obsažených v I-PSS dotazník, který je obecně přijat pro získání údajů o frekvenci močových symptomů, tento dotazník byl vybrán pro měření bothersomeness spojené s močovými symptomy.

primární koncový bod rozdílu v průměrné změně celkového SPI byl stanoven v protokolu v týdnu 26 (v souladu se studií ALFIN). Je to proto, že toto období je minimálně nutné, aby Finasterid dosáhl své plné účinnosti. Kromě toho, jak je to se týkalo studie IV. fáze, a vyšetřovatelé byli vědomi skutečnosti, že se oba podílí léčby by měl být schopen zajistit jejich optimální odezvy do 26 týdnů, to bylo se obával, že vyšetřovatelé by, zejména odstoupit pacientů s nedostatečnou odpovědí ze studie po 26 týdnů, které by mohly mít negativní dopad na účinnost podílí léčby. Analýza údajů týkajících se primárního koncového bodu účinnosti byla proto plánována na konci minimálního požadovaného období (26 týdnů). Domnívalo se však, že je také důležité shromažďovat dlouhodobější údaje o účinnosti a zejména o bezpečnosti/snášenlivosti obou látek. Proto bylo rozhodnuto pokračovat ve studiu na dalších 26 týdnů, poskytuje celkové trvání léčby 1 y. Double-blind design byl dále zajistit vyšší kvalitu získaných dlouhodobých dat.

primární hodnocení rozdílu v účinnosti mezi oběma sloučeninami bylo založeno na změně celkového SPI od výchozího stavu do 26. týdne v populaci ITT i PP. Větší snížení celkového SPI s tamsulosinem (0,4 mg jednou denně) oproti finasteridu (5 mg jednou denně) se blížil statistické významnosti v ITT (P=0.055) a byl statisticky významný v PP (P=0.032). Lze tedy dospět k závěru, že tamsulosin je v tomto ohledu lepší než Finasterid. Po 26. týdnu obě léčby snížily celkový SPI ve stejném rozsahu. Hlavní závěr z této studie je, že tamsulosin zlepšuje močových symptomů, souvisejících obtěžovat a tok rychleji, než finasterid se statisticky významné rozdíly mezi procedurami si všiml až 12 nebo 18 týdnů léčby, v závislosti na účinnosti proměnné. Ve srovnání s finasterid, tamsulosin má, zejména, rychlejší nástup účinku s ohledem na skladování příznaky, které jsou považovány za nejvíce obtěžující pro pacienta.2 výsledky jsou zvláště pozoruhodné pro Qmax, protože to zlepšuje téměř v maximální míře při prvním hodnocení po 1. týdnu léčby tamsulosin. Rychlejší zlepšení Qmax s tamsulosinem oproti finasteridu se zdá být nejvíce patrné u pacientů s malou prostatou (<50 ml) na začátku léčby. Zdá se, že není překvapivé, protože finasterid je především účinná u pacientů s velkou prostatou,5,11 vzhledem k tomu, že α1-AR antagonisty práce u pacientů s malou nebo velkou prostatu.11.

výsledky této studie se mohou týkat skutečnosti, že finasterid cíle prostaty tím, že snižuje velikost prostaty, a proto pomalu snižuje obstrukce a související vyprazdňování a ukládání příznaků. Tamsulosin blokováním prostatického a1A-ARs naopak velmi rychle snižuje obstrukci a související příznaky vyprazdňování. Rychlou úlevu z jímacích příznaků s tamsulosinem může souviset s faktem, že to může snížit nejen vyznačující se obdobími nadměrné aktivity močového měchýře v důsledku snížení stěny močového měchýře, hypertrofie sekundární ke zlepšení obstrukce (což je dlouhodobější proces), ale také močového měchýře, vyznačující se obdobími nadměrné aktivity vzhledem k přímé blokádě (upregulated) a1D-ARs v močového měchýře a/nebo v jeho innervating struktur, jako jsou míchy (což je více bezprostřední proces).14,15,16

výsledky této studie jsou v souladu s dalšími údaji v literatuře. Zdá se, že ostatní antagonisté α1-AR mají podobnou účinnost při zlepšování symptomů a toku moči.6 celkové skóre příznaků se obvykle zvyšuje o 30-40% — což je v souladu s 37% zlepšení v celkové I-PSS našel s tamsulosinem v této studii — a Qmax o 16-25%—, pro které je zlepšení o 31% získané v této studii. Také výsledky týkající se finasteridu jsou v souladu s literaturou. Mezi α1-AR antagonisty-finasterid hlava-k-hlava srovnávací studie, ALFIN studie (6-měsíční, dvojitě zaslepené studii s alfuzosin, finasterid nebo kombinace obou drugs10) je nejvíce srovnatelné se současnou MICTUS studie o čas, aby koncový bod (26 týdnů) a nedostatek léčené placebem. Ve studii ALFIN byly výsledky získané s finasteridem velmi podobné výsledkům zaznamenaným v této studii. Zlepšení celkového I-PSS bylo v této studii 5, 2 vs. 5, 7 bodu; responder rate (total I-PSS zlepšení ≥50%) bylo 33% pacientů vs 36% v této studii a zvýšení Qmax bylo 18 vs 22% v této studii. Lepší výkon finasteridu ve studii MICTUS a ALFIN ve srovnání se studií VA lze alespoň částečně vysvětlit nižším průměrným objemem prostaty na začátku studie. Nejen Finasterid, ale také dva antagonisté α1-AR vykazují podobný výkon ve studii MICTUS a ALFIN. Celkový I-PSS byl snížen o 6,3 bodu pro obě léčby; procento pacientů s ≥50% zlepšením celkového I-PSS bylo v obou případech 43% a Qmax se zlepšilo o 1, 8 ml/s u alfuzosinu a o 1, 9 ml/s u tamsulosinu. Výsledky obou studií jsou obecně lepší, pokud jde o účinnost pro všechny procedury ve srovnání s VA studie. Na rozdíl od výše uvedené úvahy o vztahu mezi účinnosti finasteridu a základní objem prostaty, to by mohlo být vzhledem k nedostatku placebem, které se obvykle za následek snížení účinku aktivní léčba, kdy se skóre příznaků se používají. V tomto ohledu je pozoruhodné, že v této studii časový průběh objektivního hodnocení, jako je Qmax, vykazuje výraznější rozdíl mezi léčbami než celkový I-PSS nebo SPI.

nebyly pozorovány žádné významné rozdíly mezi profily snášenlivosti tamsulosinu a finasteridu, což také potvrzuje údaje uvedené v literatuře. Incidence přerušení z důvodu nežádoucích účinků tamsulosinu během 52 týdnů léčby byla 9.7%, což je podobné četnosti hlášené v metaanalýze studií s antagonisty α1-AR (4-10%) s kratší dobou trvání léčby.6 míra vysazení finasteridu byla nižší než ve velké studii uvedené výše (6, 4 vs. 11%) s trváním léčby pouze 6 měsíců místo 1 y v této studii.10 retence moči epizody, výskyt, který může být snížena s finasterid, jak již bylo ukázáno,17 došlo ve srovnatelné a nízká míra s finasterid a tamsulosin v této studii. Hladina PSA byla významně snížena po 26 a 52 týdnech léčby finasteridem, zatímco tamsulosin neměl klinicky významný účinek na PSA. Tyto výsledky jsou také v souladu s předchozími výsledky s finasteride18 a tamsulosinem.19

v době provedení studie nebyl inventář sexuálních funkcí dosud k dispozici. Proto byl k posouzení sexuální funkce použit alternativní nevalidovaný dotazník. Existuje tendence, že tamsulosin má menší dopad na většinu domén sexuální funkce než Finasterid. To je v souladu se skutečností, že Finasterid může vyvolat snížené libido, poruchy ejakulace (primárně snížený objem Ejakulace) a impotenci.18 Jako sexuální nežádoucí příhody, u pacientů na tamsulosin mohou vykazovat abnormální ejakulace vztahující se k α1-blokátorů v krku močového měchýře, chámovodu a semenných váčků, ale impotence či snížené libido nebyla spojena s tamsulosinem.20 abnormální ejakulace je navíc obecně velmi dobře tolerovanou nežádoucí příhodou, protože jen málo pacientů z tohoto důvodu ukončuje léčbu tamsulosinem.20

Jak již bylo uvedeno, naše studie nezahrnovala kombinace ruku tamsulosinu a finasterid jako VA, ALFIN a PŘEDVÍDAT studie neprokázaly výhodu této léčby oproti monoterapii s α1-AR antagonisty po až 1 y léčby.10,11,12 Nedávno, výsledky mezník Lékařské Terapie Prostatických Příznaků (MTOPS) studie, placebem kontrolované studii porovnávající α1-AR antagonisty doxazosin, finasterid a jejich kombinace v 3047 LUTS/BPH u pacientů s průměrným follow-up 5 y, se stal k dispozici.21,22 Tyto výsledky naznačují, že v dlouhodobém horizontu, kombinovaná terapie je statisticky významně účinnější než oba monoterapiemi, zlepšení močových symptomů (celkových I-PSS) a snížení klinické progrese. Zdá se, že zejména vysoce rizikoví pacienti (pacienti s velkým objemem prostaty/vysokým PSA) mohou mít prospěch z kombinované terapie. Bylo také prokázáno, že z dlouhodobého hlediska (po 4 y) antagonisté α1-AR snižují celkové I-PSS v mírně větší míře než Finasterid (medián redukce 6, 0 a 5, 0 bodu). Proto se zdá vhodné zahájit léčbu LUTS / BPH antagonistou α1-AR, jako je tamsulosin, a přidat Finasterid u pacientů s velkým objemem prostaty / vysokým PSA.