målet med denne studien var å ha en direkte sammenligning av to medisinske behandlingsalternativer som vanligvis er foreskrevet for pasienter med LUTS/BPH i daglig klinisk praksis, det vil si den α1-AR antagonisten tamsulosin og 5α-reduktasehemmer finasterid, som aldri hadde blitt direkte sammenlignet. Tidligere studier med andre α 1-AR-antagonister, som veterans Affairs (VA), ALFIN og Prospektive Europeiske Doxazosin-og KOMBINASJONSBEHANDLINGSSTUDIER (PREDICT), viste ikke ytterligere effekt med kombinasjonen av disse to medikamentgruppene.10,11,12 derfor, i strid med utformingen av de nevnte studiene, ble ikke en kombinasjonsarm inkludert i MICTUS-studien. På grunn Av den lave aksepten Fra Europeiske utredere, pasienter og Etiske Komiteer i en langtidsstudie med placebo og i tråd med Den Europeiske studien som sammenlignet alfuzosin og finasterid, ble heller ikke en placebogruppe inkludert.spi-spørreskjemaet ble valgt som den primære effektparameteren fordi Pasientens QoL og hans interferens med daglige livsaktiviteter påvirkes mer av i hvilken grad han er plaget av sine urinsymptomer, enn bare av hyppigheten av disse symptomene. Videre var det på tidspunktet for utviklingen av protokollen for denne studien bare begrenset informasjon tilgjengelig om bryet forbundet med urinsymptomer og hvordan dette ble påvirket av forskjellige (medisinske) terapier. SOM SPI fanger informasjon om bry forbundet med de syv spørsmålene som inngår i I-PSS spørreskjemaet, som er generelt akseptert for å skaffe data om hyppigheten av urin symptomer, ble dette spørreskjemaet valgt for å måle bothersomeness forbundet med urin symptomer.

det primære endepunktet for forskjellen i gjennomsnittlig ENDRING i TOTAL SPI ble satt i protokollen ved uke 26 (i tråd MED ALFIN-studien). Dette skyldes at denne perioden er minimal nødvendig for at finasterid skal oppnå full effekt. Videre, da det gjaldt en fase IV-studie, og utprøverne var klar over det faktum at begge involverte behandlinger burde ha vært i stand til å gi optimal respons etter 26 uker, ble det fryktet at utprøverne spesielt kunne trekke pasienter med utilstrekkelig respons fra studien etter 26 uker, noe som kunne ha en negativ innvirkning på effekten av de involverte behandlingene. Analysen av data relatert til det primære effektendepunktet ble derfor planlagt ved slutten av minimumsperioden (26 uker). Det ble imidlertid følt at det også var viktig å samle inn langsiktige data om effekten og spesielt sikkerheten / tolerabiliteten til begge legemidlene. Derfor ble det besluttet å fortsette studien i ytterligere 26 uker, noe som ga en total behandlingsvarighet på 1 år.

den primære evalueringen av forskjellen i effekt mellom de to forbindelsene var basert på endringen i total SPI fra baseline til uke-26 i både ITT-og PP-populasjonen. Den større reduksjonen i total SPI med tamsulosin (0,4 mg en gang daglig) over finasterid (5 mg en gang daglig) nærmet seg statistisk signifikans i ITT (P=0,055), og var statistisk signifikant i PP (P=0,032). Det kan derfor konkluderes med at tamsulosin er bedre enn finasterid i denne forbindelse. Etter uke 26 reduserte begge behandlingene total SPI i samme grad. Hovedkonklusjonen fra denne studien er at tamsulosin forbedrer urinsymptomer, tilhørende plager og flyter raskere enn finasterid med statistisk signifikante forskjeller mellom behandlingene som ble lagt merke til opptil 12 eller 18 ukers behandling, avhengig av effektvariabelen. Sammenlignet med finasterid har tamsulosin spesielt en raskere virkningstid med hensyn til lagringssymptomer, som anses som den mest plagsomme for pasienten.2 resultatene er spesielt bemerkelsesverdige For Qmax, da dette forbedres til nesten maksimal grad ved første vurdering etter bare 1 uke med tamsulosinbehandling. Den raskere forbedringen I Qmax med tamsulosin over finasterid synes å være mest tydelig hos pasienter med liten prostata (< 50 ml) ved baseline. Dette virker ikke overraskende fordi finasterid hovedsakelig er effektivt hos pasienter med stor prostata,5,11 mens α 1-AR-antagonister virker hos pasienter med liten eller stor prostata.11

resultatene av denne studien kan forholde seg til det faktum at finasterid mål prostata ved å redusere prostata størrelse, og derfor sakte reduserer obstruksjon og relaterte voiding og lagring symptomer. Tamsulosin, ved å blokkere prostata a1A-ARs, derimot, reduserer svært raskt obstruksjon og relaterte voiding symptomer. Den raske lindringen av de plagsomme lagringssymptomene med tamsulosin kan være relatert til det faktum at det ikke bare kan redusere blærens overaktivitet på grunn av reduksjon av blærevegghypertrofi sekundært til forbedring av obstruksjon (som er en lengre prosess), men også blærens overaktivitet på grunn av direkte blokkering av (oppregulert) a1D-ARs i blæren og/eller i dens innerverende strukturer som ryggmargen (som er en mer umiddelbar prosess).14,15,16

resultatene av denne studien er i tråd med andre data i litteraturen. Andre α 1-AR-antagonister ser ut til å ha lignende effekt i å forbedre symptomer og urinstrøm.6 den totale symptomscoren bedres vanligvis med 30-40% – som er forenlig med 37% forbedring i total I-PSS funnet med tamsulosin i den foreliggende studien — Og Qmax med 16-25% – hvor en forbedring på 31% oppnås i denne studien. Resultatene relatert til finasterid er også i samsvar med litteraturen. BLANT de komparative studiene med α 1-AR-antagonist-finasterid, er ALFIN-studien (en 6-måneders dobbeltblind studie med alfuzosin, finasterid eller kombinasjonen av begge legemidler10) mest sammenlignbar med DEN nåværende MICTUS-studien angående tid til sluttpunkt (26 uker) og mangel på placebo-arm. I ALFIN-studien var resultatene oppnådd med finasterid svært lik de som ble registrert i den nåværende studien. Forbedringen i total I-PSS var 5,2 vs 5,7 poeng i denne studien; responsraten (total forbedring av i-PSS på 50%) var 33% av pasientene mot 36% i denne studien, og økningen I Qmaks var 18 mot 22% i denne studien. Den bedre ytelsen til finasterid i MICTUS-og ALFIN-studien sammenlignet MED VA-studien kan i det minste delvis forklares av det lavere gjennomsnittlige prostatavolumet ved baseline i sistnevnte studie. Ikke bare finasterid, men også de to α 1-AR-antagonistene viser en lignende ytelse i MICTUS og ALFIN-studien. Totalt I-PSS ble redusert med 6,3 poeng for begge behandlingene; prosentandelen av pasienter med ≥50% forbedring i total I-PSS var i begge tilfeller 43%, Og Qmaks forbedret med 1,8 ml/s med alfuzosin og med 1,9 ml/s med tamsulosin. Resultatene fra de to studiene er generelt overlegne når det gjelder effekt for alle behandlinger sammenlignet MED VA-studien. Bortsett fra det ovennevnte hensynet til forholdet mellom effekten av finasterid og baseline prostatavolum, kan dette skyldes mangel på en placeboarm, noe som vanligvis resulterer i redusert effekt av aktiv behandling når symptomscore brukes. I denne forbindelse er det bemerkelsesverdig at i den foreliggende studien viser tidsforløpet for en objektiv vurdering som Qmax en mer uttalt forskjell mellom behandlinger enn den totale I-PSS eller SPI.

ingen viktige forskjeller ble observert mellom tolerabilitetsprofilene til tamsulosin og finasterid, som også bekrefter dataene rapportert i litteraturen. Forekomsten av seponering på grunn av bivirkninger av tamsulosin i løpet av 52 ukers behandling var 9.7%, som tilsvarer ratene rapportert i en meta-analyse av studier med α 1-AR-antagonister (4-10%) med kortere behandlingsvarighet.6 seponeringsraten med finasterid var lavere enn den som ble rapportert i den store studien nevnt tidligere (6,4 vs 11%) med en behandlingsvarighet på bare 6 måneder i stedet for 1 y i denne studien.10 urinretensjonsepisoder, hvor forekomsten kan reduseres med finasterid,som tidligere vist, 17 forekom i en sammenlignbar og lav frekvens med finasterid og tamsulosin i den foreliggende studien. PSA-nivået ble signifikant redusert etter 26 og 52 ukers behandling med finasterid, mens tamsulosin ikke hadde noen klinisk signifikant effekt på PSA. Disse resultatene er også i tråd med tidligere resultater med finasteride18 og tamsulosin.19

På tidspunktet for studien Var Seksuell Funksjonsbeholdning ennå ikke tilgjengelig. Derfor ble et alternativt ikke-validert spørreskjema brukt til å vurdere seksuell funksjon. Det er en tendens til at tamsulosin har mindre innvirkning på de fleste domener av seksuell funksjon enn finasterid. Dette er i tråd med det faktum at finasterid kan indusere redusert libido, ejakulasjonsforstyrrelser (primært redusert ejakulasjonsvolum) og impotens.18 som en seksuell bivirkning kan pasienter som får tamsulosin rapportere unormal ejakulasjon relatert til α 1-blokade i blærehalsen, sædlederen og sædblærene, men impotens eller nedsatt libido har ikke vært forbundet med tamsulosin.20 Unormal utløsning er dessuten generelt en meget godt tolerert bivirkning, da bare få pasienter stopper tamsulosinbehandlinger av denne grunn.20

som allerede indikert inkluderte ikke studien vår en kombinasjonsarm med tamsulosin og finasterid, DA VA, ALFIN og PREDICT-studien ikke viste noen fordel av denne behandlingen fremfor monoterapi med en α1-AR-antagonist etter opptil 1 års behandling.10,11,12 nylig ble resultatene fra STUDIEN landmark Medical Therapy Of Prostatic Symptoms (MTOPS), en placebokontrollert studie som sammenlignet α1-AR-antagonisten doxazosin, finasterid og deres kombinasjon hos 3047 LUTS/BPH-pasienter med en gjennomsnittlig oppfølging på 5 år, tilgjengelig.21,22 disse resultatene indikerer at kombinasjonsbehandling på lang sikt er statistisk signifikant mer effektiv enn begge monoterapiene, for å forbedre urinsymptomer (total I-PSS) og redusere klinisk progresjon. Det ser ut til at spesielt høyrisikopasienter (de med stort prostatavolum/høyt PSA) kan ha nytte av kombinasjonsbehandling. Det ble også vist at i det lange løp (etter 4 y) reduserer α 1-AR-antagonister total I-PSS i litt større grad enn finasterid (median reduksjon henholdsvis 6,0 og 5,0 poeng). Det synes derfor hensiktsmessig å starte BEHANDLING for LUTS/BPH med en α 1-AR-antagonist som tamsulosin, og legge til finasterid hos pasienter med stort prostatavolum/høyt PSA.