celem tego badania było bezpośrednie porównanie dwóch opcji leczenia powszechnie przepisywanych pacjentom z LUTS/BPH w codziennej praktyce klinicznej, tj. antagoniści tamsulozyny i Finasteryd inhibitora 5α-reduktazy, który nigdy nie był bezpośrednio porównywany. Wcześniejsze badania z innymi antagonistami α1-AR, takimi jak Veterans Affairs (VA), ALFIN i prospektywne europejskie badania doksazosyny i terapii skojarzonej (PREDICT), nie wykazały dodatkowej skuteczności w połączeniu tych dwóch klas leków.10,11,12 w związku z tym, w przeciwieństwie do projektu wspomnianych badań, do badania MICTUS nie włączono ramienia kombinowanego. Ze względu na niską akceptację przez europejskich badaczy, pacjentów i komitety etyczne długoterminowego badania z placebo i zgodnie z europejskim badaniem porównującym alfuzosynę i finasteryd, grupa placebo również nie została uwzględniona.

kwestionariusz SPI został wybrany jako podstawowy parametr skuteczności, ponieważ na QoL pacjenta i jego ingerencję w codzienne czynności życiowe ma większy wpływ stopień, w jakim przeszkadza mu objawy ze strony układu moczowego, niż wyłącznie częstotliwość tych objawów. Ponadto w czasie opracowywania protokołu do tego badania dostępne były tylko ograniczone informacje na temat niepokoju związanego z objawami układu moczowego i tego, w jaki sposób wpływ na to miały różne (medyczne) terapie. Ponieważ SPI przechwytuje informacje na temat niepokoju związanego z siedmioma pytaniami zawartymi w kwestionariuszu I-PSS, który jest ogólnie akceptowany do uzyskiwania danych na temat częstości występowania objawów ze strony układu moczowego, ten kwestionariusz został wybrany do pomiaru uciążliwości związanej z objawami ze strony układu moczowego.

główny punkt końcowy różnicy średniej zmiany całkowitego SPI został określony w protokole w 26. tygodniu (zgodnie z badaniem ALFIN). Wynika to z faktu, że okres ten jest minimalnie wymagany do osiągnięcia pełnej skuteczności finasterydu. Ponadto, ponieważ dotyczyło to badania fazy IV, a badacze byli świadomi faktu, że oba zaangażowane terapie powinny być w stanie zapewnić optymalną odpowiedź do 26 tygodni, obawiano się, że badacze mogą w szczególności wycofać pacjentów z niewystarczającą odpowiedzią z badania po 26 tygodniach, co może mieć negatywny wpływ na skuteczność zaangażowanych terapii. Dlatego też analizę danych dotyczących pierwszorzędowego punktu końcowego skuteczności zaplanowano na koniec minimalnego wymaganego okresu (26 tygodni). Uznano jednak, że ważne jest również zbieranie długoterminowych danych dotyczących skuteczności, a w szczególności bezpieczeństwa/tolerancji obu leków. W związku z tym postanowiono kontynuować badanie przez kolejne 26 tygodni, zapewniając całkowity czas leczenia wynoszący 1 rok. kontynuowano badanie metodą podwójnie ślepej próby, aby zapewnić wyższą jakość zebranych danych długoterminowych.

pierwotna ocena różnicy w skuteczności pomiędzy tymi dwoma związkami opierała się na zmianie całkowitego SPI od wartości wyjściowej do 26 tygodnia w populacji ITT i PP. Większe zmniejszenie całkowitego SPI po zastosowaniu tamsulozyny (0,4 mg raz na dobę) w porównaniu z finasterydem (5 mg raz na dobę) zbliżyło się do istotności statystycznej w ITT (P=0,055) i było istotne statystycznie w PP (P=0,032). Można zatem stwierdzić, że tamsulosyna jest pod tym względem lepsza od finasterydu. Po tygodniu 26 oba zabiegi zmniejszyły całkowity SPI w tym samym stopniu. Głównym wnioskiem z tego badania jest to, że tamsulosyna łagodzi objawy moczu, związane z tym problemy i przepływ szybciej niż finasteryd ze statystycznie istotnymi różnicami między zabiegami zauważonymi do 12 lub 18 tygodni leczenia, w zależności od zmiennej skuteczności. W porównaniu z finasterydem, tamsulosyna ma w szczególności szybszy początek działania w odniesieniu do objawów przechowywania, które są uważane za najbardziej uciążliwe dla pacjenta.2 wyniki są szczególnie godne uwagi w przypadku Produktu Qmax, ponieważ poprawia się to prawie w maksymalnym stopniu przy pierwszej ocenie po zaledwie 1 tygodniu leczenia tamsulosyną. Szybsza poprawa Qmax po podaniu tamsulozyny w porównaniu z finasterydem wydaje się być najbardziej widoczna u pacjentów z małą prostatą (<50 ml) na początku badania. Nie wydaje się to zaskakujące,ponieważ finasteryd jest skuteczny głównie u pacjentów z dużą prostatą,5, 11, podczas gdy antagoniści α1-AR działają u pacjentów z małą lub dużą prostatą.11

wyniki niniejszego badania mogą odnosić się do faktu, że finasteryd celuje w prostatę poprzez zmniejszenie rozmiaru prostaty, a zatem powoli zmniejsza niedrożność i związane z tym objawy mikcji i przechowywania. Tamsulosyna, blokując prostatę A1A-ARs, w przeciwieństwie do tego, bardzo szybko zmniejsza niedrożność i związane z nią objawy mikcji. Szybka ulga uciążliwych objawów przechowywania tamsulosyny może być związana z faktem, że może zmniejszyć nie tylko nadreaktywność pęcherza moczowego z powodu zmniejszenia przerostu ściany pęcherza wtórnego do poprawy niedrożności (co jest procesem długoterminowym), ale także nadreaktywność pęcherza moczowego z powodu bezpośredniej blokady (regulowanej) A1D-ARs w pęcherzu moczowym i/lub w jego strukturach unerwiających, takich jak rdzeń kręgowy (co jest procesem bardziej bezpośrednim).

wyniki tego badania są zgodne z innymi danymi w literaturze. Inne antagonisty α1-AR wydają się mieć podobną skuteczność w łagodzeniu objawów i przepływu moczu.Całkowity wynik objawów zwykle poprawia się o 30-40% — co jest zgodne z 37% poprawą całkowitego I-PSS stwierdzoną dla tamsulosyny w niniejszym badaniu — i Qmax o 16-25% — dla których w tym badaniu uzyskano poprawę o 31%. Ponadto wyniki związane z finasterydem są zgodne z literaturą. Wśród bezpośrednich badań porównawczych antagonisty α1-AR-finasterydu, badanie ALFIN (6-miesięczne, podwójnie ślepe badanie z alfuzosyną, finasterydem lub połączeniem obu leków10) jest najbardziej porównywalne z obecnym badaniem MICTUS pod względem czasu do punktu końcowego (26 tygodni) i braku grupy placebo. W badaniu ALFIN wyniki uzyskane z użyciem finasterydu były bardzo podobne do wyników odnotowanych w niniejszym badaniu. Poprawa całkowitego I-PSS wyniosła 5,2 w porównaniu do 5,7 punktów w tym badaniu; odsetek odpowiedzi na leczenie (całkowita poprawa I-PSS o ≥50%) wynosił 33% w porównaniu z 36% W tym badaniu, a wzrost Qmax wynosił 18 w porównaniu z 22% w tym badaniu. Lepsze wyniki finasterydu w badaniu MICTUS i ALFIN w porównaniu z badaniem VA można wyjaśnić przynajmniej częściowo niższą średnią objętością gruczołu krokowego na początku badania. Nie tylko finasteryd, ale także dwa antagonisty α1-AR wykazują podobną skuteczność w badaniu MICTUS i ALFIN. Suma I-PSS została zmniejszona o 6,3 punktu za oba zabiegi; odsetek pacjentów z ≥50% poprawą całkowitego I-PSS wynosił w obu przypadkach 43%, a Qmax poprawiał się o 1,8 ml/s W przypadku alfuzosyny i o 1,9 ml/s W przypadku tamsulosyny. Wyniki tych dwóch badań są ogólnie lepsze pod względem skuteczności we wszystkich metodach leczenia niż w badaniu VA. Oprócz wyżej wymienionych rozważań na temat związku między skutecznością finasterydu a wyjściową objętością gruczołu krokowego, może to być spowodowane brakiem ramienia placebo, co zwykle skutkuje zmniejszonym działaniem aktywnego leczenia, gdy stosuje się punktację objawów. W tym względzie warto zauważyć, że w obecnym badaniu przebieg obiektywnej oceny, takiej jak Qmax, wykazuje wyraźniejszą różnicę między metodami leczenia niż całkowita I-PSS lub SPI.

nie zaobserwowano istotnych różnic między profilami tolerancji tamsulozyny i finasterydu, co potwierdza również dane przedstawione w literaturze. Częstość przerwania leczenia z powodu działań niepożądanych tamsulosyny w ciągu 52 tygodni leczenia wynosiła 9.7%, co jest podobne do wskaźników odnotowanych w metaanalizie badań z antagonistami α1-AR (4-10%), jednak z krótszym czasem trwania leczenia.6 wskaźnik odstawienia finasterydu był niższy niż ten zgłoszony w dużym badaniu wspomnianym wcześniej (6,4 vs 11%) przy leczeniu trwającym tylko 6 miesięcy zamiast 1 roku w tym badaniu.Epizody zatrzymywania moczu, których częstość występowania może być zmniejszona po zastosowaniu finasterydu,jak wykazano wcześniej, 17 występowały w porównywalnym i małym tempie w przypadku finasterydu i tamsulozyny w niniejszym badaniu. Po 26 i 52 tygodniach leczenia finasterydem poziom PSA był znacząco obniżony, podczas gdy tamsulosyna nie miała klinicznie istotnego wpływu na PSA. Wyniki te są również zgodne z poprzednimi wynikami z finasteride18 i tamsulosyną.

w momencie przeprowadzania badania nie było jeszcze dostępne wykaz funkcji seksualnych. W związku z tym do oceny funkcji seksualnych wykorzystano alternatywny, nie zweryfikowany kwestionariusz. Istnieje tendencja, aby tamsulosyna miała mniejszy wpływ na większość domen funkcji seksualnych niż finasteryd. Jest to zgodne z faktem, że finasteryd może wywoływać zmniejszone libido, zaburzenia wytrysku (głównie zmniejszona objętość wytrysku) i impotencję.Jako seksualne zdarzenie niepożądane, pacjenci przyjmujący tamsulosynę mogą zgłaszać nieprawidłowy wytrysk związany z blokadą α1 w szyi pęcherza moczowego, nasieniowodami i pęcherzykami nasiennymi, ale impotencja lub zmniejszenie libido nie były związane z tamsulosyną.Nieprawidłowy wytrysk jest ponadto, ogólnie rzecz biorąc, bardzo dobrze tolerowanym zdarzeniem niepożądanym, ponieważ tylko nieliczni pacjenci przerywają leczenie tamsulosyną z tego powodu.

jak już wskazano, nasze badanie nie obejmowało złożonego ramienia tamsulozyny i finasterydu, ponieważ badanie VA, ALFIN i PREDICT nie wykazało przewagi tego leczenia nad monoterapią antagonistą α1-AR po maksymalnie 1 roku leczenia.10,11,12 niedawno dostępne były wyniki przełomowego badania Medical Therapy of Prostatic Symptoms (MTOPS), kontrolowanego placebo badania porównującego doksazosynę, finasteryd, antagonistę α1-AR i ich kombinację u 3047 pacjentów LUTS/BPH ze średnią obserwacją wynoszącą 5 lat.21,22 wyniki te wskazują, że w dłuższej perspektywie terapia skojarzona jest statystycznie istotnie skuteczniejsza niż obie terapie monoterapeutyczne, jeśli chodzi o poprawę objawów ze strony układu moczowego (całkowity I-PSS) i zmniejszenie progresji klinicznej. Wydaje się, że w szczególności pacjenci wysokiego ryzyka (Ci z dużą objętością gruczołu krokowego/wysokim PSA) mogą korzystać z terapii skojarzonej. Wykazano również, że w dłuższej perspektywie (po 4 latach) antagoniści α1-AR zmniejszają całkowity I-PSS w nieco większym stopniu niż finasteryd (mediana zmniejszenia odpowiednio 6,0 i 5,0 punktów). Dlatego wydaje się właściwe rozpoczęcie leczenia LUTS/BPH antagonistą α1-AR, takim jak Tamsulozyna, i dodanie finasterydu u pacjentów z dużą objętością gruczołu krokowego/wysokim PSA.