diverse larr-lactam antibiotika

actreonam betegnes et syntetisk monobactam antibiotikum, fordi det i modsætning til andre larr-lactam antibiotika, der er bicykliske, er et monocyklisk kurr-lactam antibiotikum. Den antibakterielle aktivitet af actreonam skyldes ikke kun inhibering af mucopeptidsyntese i bakteriecellevæggen, men derudover har actreonam en høj affinitet og binder fortrinsvis til penicillinbindende protein 3 (PBP 3) af modtagelige gramnegative bakterier. Lægemidlet har også en vis affinitet for PBP 1a af disse bakterier, men ringe eller ingen affinitet for PBPs 1b, 2, 4, 5 eller 6,72, fordi PBP 3 er involveret i septation, forårsager atreonam dannelsen af unormalt aflange eller filamentøse former i modtagelige gramnegative bakterier. Som en konsekvens hæmmes celledeling, og brud på cellevæggen opstår, hvilket resulterer i lys og død.72 undersøgelser med anvendelse af S. aureus indikerer, at atreonam ikke binder til de essentielle PBP ‘ er af Grampositive bakterier. Det har også en dårlig affinitet for PBP ‘ er af anaerobe bakterier. Lægemidlet er derfor generelt inaktivt mod disse organismer.

Actreonam er normalt bakteriedræbende i aktion. Da atreonam har en dårlig affinitet for pbps 1a og 1b af modtagelige gramnegative bakterier, er det ikke så hurtigt bakteriedræbende som nogle andre antibiotika mod disse organismer. For de fleste modtagelige Enterobacteriaceae er den minimale bakteriedræbende koncentration (MBC) af actreonam lig med eller kun 2-4 gange højere end lægemidlets minimale inhiberende koncentration (MIC).72 Til P. aeruginosa er normalt kun to gange højere end MIC, men kan være op til 125 gange højere end MIC for nogle stammer af organismen.72 i 2005 ved SBH-G udviste A. baumannii/haemolyticus 21% følsomhed, E. cloacae udviste 57% følsomhed, E. coli udviste 80% følsomhed, K. pneumoniae udviste 78% følsomhed, og P. aeruginosa udviste 55% følsomhed over for actreonam.de bivirkninger, der er rapporteret med andre antibiotika, er de samme som dem, der er rapporteret med andre antibiotika, og lægemidlet tolereres generelt godt.

Imipenem / cilastatinnatrium er en fast kombination af imipenemmonohydrat (et semisyntetisk carbapenem-relaktamantibiotikum) og cilastatinatrium, som forhindrer renal metabolisme af imipenem af en specifik og reversibel inhibitor af dehydropeptidase i, som inaktiverer imipenem ved hydrolysering af relaktamringen.

Imipenem er normalt bakteriedræbende i aktion. Imipenem har en affinitet for og binder til de fleste penicillinbindende proteiner (PBP ‘er) af modtagelige organismer, herunder PBP’ er 1a, 1b, 2, 4, 5 og 6 af Escherichia coli; PBPs 1a, 1b, 2, 4 og 5 af Pseudomonas aeruginosa og Pbps 1, 2, 3 og 4 af Staphylococcus aureus.72 i modtagelige gramnegative bakterier har imipenem den højeste affinitet for PBP 2 og den laveste affinitet af PBP 3,72 dette resulterer i dannelsen af sfæroblaster eller ellipsoide celler uden filamentdannelse. Fordi imipenem også har en høj affinitet for PBPs 1a og 1b, lyser spheroblasterne hurtigt for disse organismer. Imipenem er i stand til at trænge ind i den ydre membran af de fleste gramnegative bakterier og få adgang til PBP ‘ erne lettere end mange andre i øjeblikket tilgængelige larr-lactam-antibiotika.72

In vitro-undersøgelser indikerer også, at imipenem kan have en post-antibiotisk hæmmende virkning mod nogle modtagelige organismer, skønt mekanismen for denne PAE endnu ikke er bestemt, indikerer in vitro-undersøgelser med S. aureus, E. coli og P. aeruginosa, at disse organismer efter eksponering for bakteriedræbende koncentrationer af imipenem ikke straks genoptager væksten, efter at lægemidlet er fjernet.72 det vides ikke, om en PAE forekommer in vivo. Det er blevet foreslået, at denne effekt ville være gavnlig, da imipenem muligvis kan forhindre genvækst af modtagelige organismer, når lægemiddelkoncentrationer på infektionsstedet falder under MIC i et doseringsinterval. I 2005 ved SBH-G udviste A. baumannii/haemolyticus 97% modtagelighed, E. cloacae udviste 96% modtagelighed, E. coli udviste 98% modtagelighed, K. pneumoniae udviste 94% modtagelighed, og P. aeruginosa udviste 36% modtagelighed over for imipenem/cilastatin.

Meropenem er også et syntetisk carbapenem antibiotikum. I modsætning til imipenem har meropenem en methylgruppe i position 1 i den 5-ledede ring, som giver stabilitet mod hydrolyse af dehydropeptidase i (DHP i) til stede på børstegrænsen af proksimale renale tubulære celler og kræver derfor ikke samtidig administration med en DHP i-hæmmer, såsom cilastatin.72

Meropenem har et bredt spektrum af aktivitet, der ligner imipenems mikrobiologiske aktivitet; imidlertid er meropenem generelt mere aktiv in vitro mod Enterobacteriaceae og mindre aktiv mod Gram-positive bakterier. Meropenem synes at være modtagelig for hydrolyse af metallo-blactamaser.72 lægemidlet er generelt inaktivt mod methicillinresistente stafylokokker. Ligesom imipenem, meropenem også er meget resistent over for hydrolyse af en række af kurr-lactamaser.72

In vitro-undersøgelser indikerer, at imipenem kan være en potent inducer af renolactamaser og reversibelt kan afpresse inducerbare, kromosomalt medicinerede renolactamaser i P. aeruginosa og Enterobacteriaceae.72

bivirkninger med imipenem/cilastatin og meropenem svarer til dem, der er rapporteret med andre larr-lactam-antibiotika, og lægemidlerne tolereres generelt godt, selvom der er rapporteret om bivirkninger i nervesystemet, herunder anfald og myoklonus, med IV imipenem / cilastatin.