Titin,joka tunnetaan myös nimellä konnektiini, on joustava intrasarkoomeerinen filamenttiproteiini, joka on suurin nykyisin tunnettu proteiini. Titiinit ovat isojen proteiinien ryhmä, joka voidaan jakaa selkärankaisten poikkijuovaisten ja ei-lihassolujen kahteen alaluokkaan .

Kokonaisrakenne

Titin, polypeptidiketjuproteiini, jonka pituus on yli 1µm ja leveys 3-4 nm . Proteiinimolekyylin molekyylipaino on jopa noin 4 Mda. Titiini on monidomeenirakenne, jonka on todettu koostuvan kahdesta immunoglobuliinin (Ig) ja fibronektiinin kaltaisesta domeenityypistä. Titiinissä on noin 300 Ig-ja fibronektiinidomeenia, myös karboksyyliterminaalin lähellä olevia kinaasidomeeneja. Nämä kaksi domeenityyppiä ovat seitsemästä tai kahdeksasta säikeestä koostuvia β-voileipiä, jotka koostuvat noin 100 jäämästä. Karboksyyliterminaali on titiinimolekyylin pään alueella, is esitetään punaisen osan molekyylikuvana. Rakenteessa on myös erikoistuneita sidospaikkoja ja putatiivinen kimmoalue, PEVK-domeeni, ja titiinimolekyylissä on ainutlaatuinen sekvenssialueosa . Titiinin ollessa monialueinen rakenne ilmenee rakenteessa näkyvästä alueiden välisestä jaksollisuudesta. Titiinimolekyyli on puolen sakromeerin kokoinen,ja sen neljä aluetta ovat I-kaista, a-kaista, M-viiva ja Z-viiva. Titinin I-band-osio koostuu vain Ig-verkkotunnuksista ja ainutlaatuisista sekvensseistä, joissa IG-verkkotunnukset on järjestetty yhteen. A-kaistale on proteiinimolekyylin suurin osa, jonka sekvenssi on hyvin säilynyt. A-kaistan osassa Ig-ja fibronektiinidomeenit asetetaan pitkän kantaman kuvioon ja niitä kutsutaan super-toistoiksi. Ig-ja fibronektiinisarjoja on kahta tyyppiä, jotka on järjestetty pitkän kantaman kuvioihin, jotka koostuvat joko seitsemästä tai yhdestätoista domeenista. Lähellä a-kaistan päätä on kuusi kappaletta pieniä super-toistoja, jotka ovat 25-30 nm pitkiä. M-viiva sisältää titiinimolekyylin päällekkäiset karboksyyliterminaalialueet. Z-viivan alue on vastakkaisessa päässä, jossa on viereisen sacromeerin molekyylin päällekkäiset aminoterminaalialueet.

toiminta

Titin näyttää olevan keskeinen osa selkärankaisten suoristettujen lihasten kokoonpanoa ja toimintaa. Titiinin ensisijainen tehtävä on antaa myosiini-ja aktiinifilamenttien suhteellisten asemien Elastinen stabilointi. Siinä on alueita, jotka peilaavat sacromeerin eri osia, joilla on mekaanisia tehtäviä, katalyyttisiä toimintoja ja kyky sitoa monia muita sacrome-proteiineja. Proteiinimolekyyleillä on rooli paksu-hehkulangan ja sakromeerin kokoonpanossa. Titiinillä on rooli lihasten merkinantomekanismeissa, tämä havaittiin kinaasi-domeenista kohti karboksyyliterminaalia, m-viivan päätä ja mahdollisia fosforylaatiopaikkoja lähellä molempia päitä. Tiedetään, että sekä titiinimolekyylien Z-viivan että M-viivan päät ovat merkinantoradan osia, jotka säätelevät jännitystä ja proteiinin vaihtumiseen liittyviä mekanismeja. Titin vastaa myös rentojen poikkijuovaisten lihasten elastisuudesta ja toimii paksun hehkulangan muodostuksen molekulaarisena tukena. Se tuottaa suurimman osan sakromeerin elastisesta vasteesta, joka reagoi kuin kaksisuuntainen jousi, joka venyy ja rekyyli lihasten liikkeen aikana saa myofibriilin palaamaan lepotilaansa . Kypsässä lihaksessa titiinimolekyylien on osallistuttava kimmoisuutta sääteleviin mekanismeihin ja kehon sacromeeripituuksien ja jännitysprosessien toiminta-alueeseen (sakkaromeerien pituusalue, kun ne lyhenevät ja laajenevat lihaksessa in vivo).

Titin, joka on ehjä, on todettu olevan tärkeä normaalin lihasrakenteen ja toiminnan kannalta. Tämä havaittiin, kun titiinimutaatio häiritsi sakromeerien kokoonpanoa ja toimintaa, esimerkkinä olisivat titiinin I-kaistan osaan vaikuttavat mutaatiot, jotka muuttaisivat lihasten elastisuutta.

Titi liittyy kromosomeihin, joilla on keskeinen rooli mitoosissa. Mitoosin aikana titiini kontrolloi mitoottisten kromosomien aksiaalista halkaisijaa.

funktioon liittyvä rakenne

Titin on melko lineaarinen proteiini, jolla on perustelu sille, miksi rakenne on tuollainen. Koska Titin on rihmamainen proteiini, se pystyy tekemään työnsä poikkijuovaisissa lihaksissa. Molekyylit muodostuvat itse nauhoilla ja sakromeerien muodostuessa ne asettuvat lineaarisesti vierekkäin. Rakenne pystyy antamaan käsityksen siitä, miten se liittyy toimintaan ja miten titin toimii kimmona lihaksissa.