OSTÉOPÉTROSE
L’ostéopétrose est un groupe rare de troubles osseux sclérosants caractérisés par une augmentation généralisée de la masse osseuse squelettique due à un défaut de résorption osseuse ostéoclastique.71,72 Sa classification par mode d’héritage est présentée dans le tableau 24-2. La maladie est causée par un défaut dans une pompe à protons (la sous-unité α3 de la H +-ATPase de type vacuolaire, codée par le gène diversement appelé ATP6i ou TCIRG1) ou le canal chlorure ClC-7 (gène CLCN7). Ces canaux ioniques sont responsables de l’acidification de la surface osseuse adjacente aux ostéoclastes, ce qui affecte la résorption osseuse. Le développement de la cavité médullaire est retardé ou absent. Une modélisation osseuse altérée lors de la croissance longitudinale donne une forme cylindrique large aux extrémités des os longs. Ces os sont fragiles avec une susceptibilité accrue à la fracture. Les complications les plus graves des ostéopétroses affectent le système nerveux. Les nerfs crâniens, les vaisseaux sanguins et la moelle épinière sont comprimés par occlusion progressive ou par manque de croissance des foramines du crâne.71 Les symptômes varient en fonction de l’âge d’apparition et de la gravité de la maladie.
L’ostéopétrose maligne se présente pendant la petite enfance et est la forme la plus courante d’ostéopétrose infantile. L’évolution est sévère, la plupart des enfants recevant le diagnostic au cours de la première année de vie et seulement 30% survivent jusqu’à l’âge de 6 ans.71 Son incidence est d’environ 1 naissance sur 300 000, mais elle est presque 10 fois plus élevée au Costa Rica.72 L’atteinte neurologique survient fréquemment et comprend une atrophie optique avec cécité, un nystagmus, un strabisme, des neuropathies du trijumeau, une paralysie faciale, une surdité, une dysarthrie, une hydrocéphalie, une hémorragie intracrânienne, un retard mental et des convulsions.71 L’hydrocéphalie est due à une obstruction de l’écoulement veineux au niveau du foramen crânien et à un espace intracrânien insuffisant pour la circulation du liquide céphalo-rachidien à la suite d’un épaississement des os du crâne.73 L’atteinte du nerf crânien est liée à l’empiètement osseux, et des résultats positifs ont suivi la décompression des nerfs optique, facial et acoustique.74 La tomodensitométrie est recommandée pour évaluer le canal optique. La dégénérescence rétinienne a été décrite chez certains patients et est une autre cause de perte visuelle.73 Le signe le plus fréquent de dommages précoces est un changement de latence du potentiel évoqué visuel provoqué par le flash (PEV). Sur le plan systémique, la cavité médullaire rétrécie ne peut pas supporter une hématopoïèse adéquate, entraînant une hépatosplénomégalie, une thrombocytopénie, une anémie et des complications infectieuses. Les symptômes cliniques répondent au calcitriol, qui améliore la résorption osseuse; la prednisone, qui améliore les indices hématologiques; et l’interféron-y1b, qui réduit le nombre d’infections.75 La transplantation de cellules hématopoïétiques allogènes est actuellement la seule thérapie capable de produire des bénéfices à long terme chez l’enfant; un traitement précoce par ce moyen limite les défauts neurosensoriels et la croissance osseuse altérée.76 Il en résulte également une reconstitution de l’hématopoïèse normale et de la fonction neutrophile. Les risques importants incluent une fréquence élevée de rejet de greffe, une maladie veino-occlusive et une hypertension pulmonaire sévère.
Les patients atteints d’ostéopétrose autosomique récessive intermédiaire ont une évolution moins sévère que ceux atteints d’ostéopétrose maligne. La présentation clinique comprend des fractures récurrentes, une ostéomyélite, des anomalies dentaires et une petite taille. Une anémie légère à modérée, une hématopoïèse extramédullaire, un prognathisme mandibulaire, une proptose et une surdité sont également présents. Les caractéristiques radiologiques sont typiques, avec une augmentation généralisée de la densité osseuse et un épaississement et une sclérose du crâne. Le résultat et l’espérance de vie sont meilleurs qu’avec l’ostéopétrose maligne.
L’ostéopétrose autosomique dominante comprend trois types. L’ostéopétrose bénigne de type I a des os uniformément plus denses, et la voûte crânienne en particulier présente une sclérose et un épaississement.75 Sa fréquence est estimée entre 1:100 000 et 1:500 000, mais une étude épidémiologique menée au Danemark a révélé une fréquence de > 1:20 000.75 Dans le type II, il existe une densité variable qui conduit à des « endobones » caractéristiques dans la colonne vertébrale, les ailes iliaques (aspect « os dans l’os”) et la base du crâne.75 Les deux types sont présents à l’âge adulte et se retrouvent souvent incidemment sur les radiographies de routine.77 Environ 50% des patients sont asymptomatiques et 40% ont des fractures ou une ostéomyélite. L’insuffisance médullaire ne se produit pas. L’atteinte neurologique survient dans 16% des cas; les paralysies du nerf crânien résultent d’un empiètement osseux.78 Les deuxième, septième et huitième nerfs crâniens sont les plus fréquemment touchés.74 Le type III, ou « ostéopétrose centrifuge », est caractérisé par une sclérose du squelette appendiculaire distal et du crâne avec une atteinte mineure du squelette axial.75
Le déficit en anhydrase II carbonique (également connu sous le nom de syndrome de Guibaud–Vainsel ou maladie du cerveau de marbre) est un trouble autosomique récessif entraînant une ostéopétrose, une acidose tubulaire rénale et une calcification cérébrale.75 Il présente à la fin de la petite enfance ou de la petite enfance un retard de développement, une petite taille, une incapacité à prospérer, des caractéristiques dysmorphiques, une faiblesse, une compression du nerf crânien et des antécédents de fractures multiples. Le retard moteur se produit au cours de la première année de vie. Les patients peuvent présenter une apathie, une hypotonie globale ou une faiblesse musculaire pouvant s’expliquer par une acidose et une diminution des taux sanguins de potassium dus à leur acidose tubulaire rénale. Rarement, une faiblesse hypokaliémique ou une paralysie survient épisodiquement. Plus de la moitié des patients développent des déficits nerveux crâniens, en particulier une atrophie optique, une paralysie faciale et une surdité.79 radiographies simples montrent une densité accrue des os longs, des corps vertébraux, du bassin et du crâne. La tomodensitométrie crânienne montre des calcifications diffuses du cerveau, en particulier des ganglions de la base.71 Le diagnostic peut être posé par dosage érythrocytaire ou par des sondes moléculaires pour l’anhydrase carbonique II.80 Cinq mutations différentes ont été trouvées dans le gène de l’anhydrase carbonique II sur le bras long du chromosome 8 (8q22).81 Le diagnostic prénatal doit être posé au niveau de l’ADN, car l’anhydrase carbonique II n’est pas exprimée dans les érythrocytes fœtaux. Il n’existe aucun traitement établi pour cette affection et le traitement au bicarbonate n’inverse pas clairement le retard de croissance.
La dystrophie neuroaxonale infantile est un trouble autosomique récessif rare avec accumulation généralisée de sphéroïdes neuroaxonaux dans le cortex, les ganglions de la base, le mésencéphale, le tronc cérébral et la moelle épinière, qui a été rapporté en association avec l’ostéopétrose.75 Il présente au cours de la première année de vie une faiblesse, une hypotonie, une rigidité, des signes pyramidaux, une sensation de douleur diminuée, une atrophie optique et une déficience mentale. Cela s’accompagne d’une hypocalcémie, d’une hypomagnésémie, d’une anémie sévère, d’une thrombocytopénie, d’une hépatosplénomégalie, d’une jaunisse et d’une acidose métabolique. La tomodensitométrie crânienne montre une agénésie du corps calleux et une ventriculomégalie. Cette forme d’ostéopétrose est fatale au cours de la première année de vie.
Une ostéopétrose infantile transitoire qui s’est spontanément résolue à l’âge de 28 mois a été rapportée chez un enfant. Contrairement à l’ostéopétrose maligne, l’enfant était asymptomatique sans résultats physiques anormaux ni altération hématopoïétique. Les ostéoclastes sont apparus normaux à la biopsie osseuse, et la résolution spontanée des anomalies radiographiques peu après la naissance a différencié cette ostéopétrose transitoire de la forme maligne.75