OSTEOPETROSIS

az Osteopetrosis a szklerotizáló csontbetegségek ritka csoportja, amelyet az oszteoklasztikus csontreszorpció hibája miatt a csontváz csonttömegének általános növekedése jellemez.71,72 öröklési mód szerinti osztályozását a 24-2. táblázat mutatja. A betegséget egy protonpumpa hibája okozza (a vacuoláris típusú H+-ATPáz, amelyet a gén kódol atp6i vagy TCIRG1) vagy a ClC-7 klorid csatorna (CLCN7 gén). Ezek az ioncsatornák felelősek az oszteoklasztokkal szomszédos csontfelület megsavanyításáért, ami befolyásolja a csontreszorpciót. A csontvelő üregének kialakulása késik vagy hiányzik. A hosszanti növekedés során a csontmodellezés károsodása széles hengeres alakot eredményez a hosszú csontok végén. Ezek a csontok törékenyek, fokozott törésérzékenységgel. Az osteopetroses legsúlyosabb szövődményei befolyásolják az idegrendszert. A koponya idegeit, az ereket és a gerincvelőt fokozatos elzáródás vagy a koponya foramina növekedésének hiánya tömöríti.71 a tünetek a betegség kialakulásának korától és súlyosságától függően változnak.

a rosszindulatú osteopetrosis csecsemőkorban jelentkezik, és a gyermekkori osteopetrosis leggyakoribb formája. A betegség súlyos, a legtöbb gyermek az élet első évében kapja meg a diagnózist, és csak 30% – uk éli túl 6 éves korát.71 előfordulása körülbelül 1 A 300 000 születésből, de Costa Ricában csaknem 10-szer olyan magas.72 a neurológiai érintettség gyakran fordul elő, és magában foglalja a vaksággal járó optikai atrófiát, nystagmust, strabismust, trigeminális neuropathiákat, arcbénulást, süketséget, dysarthria-t, hydrocephalust, intracranialis vérzést, mentális retardációt és görcsöket.71 a Hydrocephalus a koponya foramina vénás kiáramlásának elzáródása, valamint a koponya csontjainak megvastagodása következtében a cerebrospinális folyadék keringésének nem megfelelő intrakraniális tere miatt következik be.73 a Koponyaideg érintettsége a csontos behatoláshoz kapcsolódik, és sikeres eredmények követték az optikai, az arc-és az akusztikus idegek dekompresszióját.74 CT vizsgálat ajánlott az optikai csatorna értékeléséhez. Néhány betegnél retina degenerációt írtak le, amely a látásvesztés másik oka.73 a korai károsodás leggyakoribb jele a vaku által kiváltott visual evoked potential (VEP) késleltetés változása. Szisztémásan a szűkített csontvelő üreg nem képes támogatni a megfelelő vérképzést, ami hepatosplenomegáliát, thrombocytopeniát, vérszegénységet és fertőző szövődményeket eredményez. A klinikai tünetek reagálnak a kalcitriolra, amely fokozza a csontreszorpciót; prednizon, amely javítja a hematológiai indexeket; és interferon-y1b, ami csökkenti a fertőzések számát.75 az allogén hematopoietikus sejtátültetés jelenleg az egyetlen olyan terápia, amely hosszú távon előnyös lehet a gyermekek számára; a korai kezelés ezáltal korlátozza a neuroszenzoros rendellenességeket és a csontnövekedés károsodását.76 a normál vérképzés és a neutrofil funkció helyreállítását is eredményezi. A jelentős kockázatok közé tartozik a graft kilökődés magas gyakorisága, a veno-occlusiv betegség és a súlyos pulmonalis hypertonia.

a köztes autoszomális-recesszív osteopetrosisban szenvedő betegek kevésbé súlyosak, mint a rosszindulatú osteopetrosisban szenvedők. A klinikai megjelenés magában foglalja a visszatérő töréseket, az osteomyelitist, a fogászati rendellenességeket és a rövid testtartást. Enyhe-közepes vérszegénység, extramedulláris hematopoiesis, mandibularis prognathizmus, proptosis, süketség is jelen van. A radiológiai jellemzők jellemzőek, a csontsűrűség általános növekedésével, a koponya megvastagodásával és szklerózisával. Az eredmény és a várható élettartam jobb, mint a rosszindulatú osteopetrosis esetén.

az autoszomális-domináns osteopetrosis három típust tartalmaz. Az I. típusú jóindulatú osteopetrosis egyenletesen sűrűbb csontokkal rendelkezik, és különösen a koponya boltozat szklerózist és megvastagodást mutat.75 gyakoriságát 1:100 000-1:500 000-re becsülik, de egy Dániában végzett epidemiológiai vizsgálat >1:20 000 gyakoriságot tárt fel.75 a II. típusban változó sűrűség van, amely jellegzetes “endobonokhoz” vezet a gerincben, a csípő szárnyakban (“csont a csontban” megjelenés), valamint a koponya alapjában.75 mindkét típus felnőttkorban jelen van, és gyakran véletlenül találhatók meg a rutin röntgenfelvételeken.77 a betegek körülbelül 50% – a tünetmentes, további 40% – uknak törése vagy osteomyelitis van. Csontvelő-elégtelenség nem fordul elő. A neurológiai érintettség az esetek 16% – ában fordul elő; a koponyaideg-palsiák a csontos behatolás eredményeként fordulnak elő.78 a második, hetedik és nyolcadik agyideg a leggyakrabban érintett.74 típusú III, vagy “centrifugális osteopetrosis” jellemzi szklerózis a disztális függelék csontváz és a koponya csak kis mértékben érintett az axiális csontváz.75

a Karbonanhidráz II-hiány (más néven Guibaud–Vainsel-szindróma vagy márvány agyi betegség) egy autoszomális-recesszív rendellenesség, amely osteopetrosishoz, vese tubuláris acidózishoz és agyi meszesedéshez vezet.75 késői csecsemőkorban vagy korai gyermekkorban fejlődési késéssel, alacsony termettel, boldogulás elmulasztásával, diszmorf tulajdonságokkal, gyengeséggel, koponyaideg-kompresszióval és többszörös törésekkel jár. A motoros retardáció az élet első évében jelentkezik. A betegeknél apátia, globális hypotonia vagy izomgyengeség fordulhat elő, amelyet az acidózis és a vese tubuláris acidózisából származó káliumszint csökkenése magyarázhat. Ritkán hypokalemiás gyengeség vagy bénulás jelentkezik epizodikusan. Az összes beteg több mint felénél agyi ideghiány alakul ki, különösen optikai atrófia, arcbénulás és süketség.79 sima röntgenfelvétel nagyobb sűrűséget mutat a hosszú csontokban, a gerinctestekben, a medencében és a koponyában. A koponya CT az agy diffúz meszesedését mutatja, különösen a bazális ganglionok.71 a diagnózist eritrocita vizsgálattal vagy molekuláris próbákkal lehet megállapítani a szén-anhidráz II-re.80 öt különböző mutációt találtak a szén-anhidráz II génben a 8.kromoszóma hosszú karján (8q22).81 a prenatális diagnózist DNS szinten kell elvégezni, mivel a szén-anhidráz II nem expresszálódik magzati eritrocitákban. Erre az állapotra nincs megalapozott kezelés, és a bikarbonát-kezelés nem fordítja meg egyértelműen a növekedési retardációt.

az infantilis neuroaxonális dystrophia egy ritka autoszomális-recesszív rendellenesség, amelyben a neuroaxonális szferoidok széles körben felhalmozódnak az agykéregben, a bazális ganglionokban, a mesencephalonban, az agytörzsben és a gerincvelőben, amelyről osteopetrosissal összefüggésben számoltak be.75 az élet első évében gyengeséggel, hipotóniával, merevséggel, piramis jelekkel, csökkent fájdalomérzéssel, optikai atrófiával és mentális károsodással jár. Ezt kíséri hypocalcaemia, hypomagnesemia, súlyos vérszegénység, thrombocytopenia, hepatosplenomegalia, sárgaság, metabolikus acidózis. A koponya CT a corpus callosum és a ventriculomegalia agenesisét mutatja. Az osteopetrosis ezen formája az élet első évében végzetes.

Átmeneti infantilis osteopetrosisról számoltak be, amely 28 hónapos korára spontán megszűnt. A rosszindulatú osteopetrosistól eltérően a gyermek tünetmentes volt rendellenes fizikai eredmények vagy hematopoietikus károsodás nélkül. Az oszteoklasztok normálisnak tűntek a csontbiopszián, és a radiológiai rendellenességek spontán felbontása nem sokkal a születés után megkülönböztette ezt az átmeneti osteopetrosist a rosszindulatú formától.75