diverse β-laktamantibiotika

Aztreonam kalles et syntetisk monobaktamantibiotikum fordi Det i motsetning til andre ④ laktamantibiotika som er bicykliske, er et monocyklisk β-laktamantibiotikum. Den antibakterielle aktiviteten til aztreonam skyldes ikke bare hemming av mucopeptidsyntese i bakteriell cellevegg, men i tillegg har aztreonam en høy affinitet og bindes fortrinnsvis til penicillinbindende protein 3 (PBP 3) av følsomme Gram-negative bakterier. Legemidlet har også en viss affinitet FOR PBP 1a av disse bakteriene, men liten eller ingen affinitet for Pbp 1b, 2, 4, 5 eller 6.72 Fordi PBP 3 er involvert i septasjon, forårsaker aztreonam dannelsen av unormalt langstrakte eller filamentøse former i følsomme Gram-negative bakterier. Som en konsekvens er celledeling hemmet og brudd på celleveggen oppstår som resulterer i lyses og død.72 Studier med s. aureus indikerer at aztreonam ikke binder seg til de essensielle Pbpene Til Grampositive bakterier. Aztreonam har også dårlig affinitet for PBPs av anaerobe bakterier. Legemidlet er derfor generelt inaktivt mot disse organismene.

Aztreonam er vanligvis bakteriedrepende i aksjon. Siden aztreonam har en dårlig affinitet for pbp-er 1a og 1b følsomme Gram-negative bakterier, er det ikke så raskt bakteriedrepende som noen andre β-laktamantibiotika (f.eks. imipenem, cefotaksim, cefoksitin, ceftriakson) mot disse organismene. For De fleste mottakelige Enterobacteriaceae minimum bakteriedrepende konsentrasjon (MBC) aztreonam er lik eller bare 2-4 ganger høyere enn minimum inhiberende konsentrasjon (MIC) av stoffet.72 Til P. aeruginosa, MBC av aztreonam er vanligvis bare to ganger høyere ENN MIC, men kan være opptil 125 ganger høyere enn MIC for noen stammer av organismen.72 I 2005 ved SBH-G viste a. baumannii/haemolyticus 21% følsomhet, e. cloacae viste 57% følsomhet, E. coli viste 80% følsomhet, K. pneumoniae viste 78% følsomhet, Og P. aeruginosa viste 55% følsomhet overfor aztreonam.

Bivirkninger rapportert med aztreonam ligner de som er rapportert med andre β – laktamantibiotika, og legemidlet tolereres generelt godt.

Imipenem / cilastatinnatrium er en fast kombinasjon av imipenemmonohydrat (et semisyntetisk karbapenem β-laktamantibiotikum) og cilastatinnatrium, som forhindrer renal metabolisme av imipenem av en spesifikk og reversibel hemmer av dehydropeptidase I som inaktiverer imipenem ved hydrolysering av β-laktamringen.

Imipenem er vanligvis bakteriedrepende i aksjon. Imipenem har affinitet for og binder seg til de fleste penicillinbindende proteiner (Pbp) av følsomme organismer, inkludert Pbp 1a, 1b, 2, 4, 5 og 6 Av Escherichia coli; PBPs 1a, 1b, 2, 4 og 5 Av Pseudomonas aeruginosa, Og PBPs 1, 2, 3 og 4 Av Staphylococcus aureus.72 i følsomme Gram-negative bakterier har imipenem den høyeste affiniteten FOR PBP 2 og den laveste affiniteten TIL PBP 3.72. Fordi imipenem også har høy affinitet for PBPs 1a og 1b, lyser sfæroblastene raskt for disse organismene. Imipenem er i stand til å trenge inn i den ytre membranen til De Fleste Gram-negative bakterier og få tilgang til Pbp-ene lettere enn mange andre tilgjengelige β-laktamantibiotika.72

in vitro-studier indikerer også at imipenem kan ha en post-antibiotisk hemmende effekt mot enkelte følsomme organismer, selv om MEKANISMEN til DENNE PAE ikke er fastslått til dags dato, in vitro-studier med s. aureus, E. coli og p. aeruginosa indikerer at etter eksponering for bakteriedrepende konsentrasjoner av imipenem, gjenopptar disse organismene ikke umiddelbart vekst etter at legemidlet er fjernet.72 det er ikke kjent om EN PAE forekommer in vivo. Det er foreslått at denne effekten vil være gunstig siden imipenem kan være i stand til å forhindre gjenvekst av følsomme organismer når legemiddelkonsentrasjoner på infeksjonsstedet faller under MIC i løpet av et doseringsintervall. I 2005 ved SBH-G viste a. baumannii/haemolyticus 97% følsomhet, e. cloacae viste 96% følsomhet, E. coli viste 98% følsomhet, K. pneumoniae viste 94% følsomhet, Og P. aeruginosa viste 36% følsomhet overfor imipenem / cilastatin.

Meropenem er også et syntetisk karbapenem antibiotikum. I motsetning til imipenem har meropenem en metylgruppe i posisjon 1 i den 5-leddede ringen som gir stabilitet mot hydrolyse av dehydropeptidase I (DHP I) tilstede på børstegrensen til proksimale renale tubulære celler og krever derfor ikke samtidig administrering med EN DHP I-hemmer som cilastatin.72

Meropenem har et bredt spekter av aktivitet som ligner den mikrobiologiske aktiviteten til imipenem, men meropenem er generelt mer aktiv in vitro mot Enterobacteriaceae og mindre aktiv mot Gram-positive bakterier. Meropenem ser ut til å være utsatt for hydrolyse av metallo-blactamaser.72 legemidlet er generelt inaktivt mot meticillinresistente stafylokokker. Som imipenem er meropenem også svært motstandsdyktig mot hydrolyse av en rekke β-laktamaser.72

in vitro-studier indikerer at imipenem kan være en potent induktor av β-laktamaser og kan reversibelt avtrykke induserbare, kromosomalt medisinerte β-laktamaser i P. aeruginosa og Enterobacteriaceae.72

Bivirkninger med imipenem / cilastatin og meropenem ligner de som er rapportert for andre β-laktamantibiotika, og legemidlene tolereres generelt godt, selv om bivirkninger fra nervesystemet, inkludert anfall og myoklonus, er rapportert MED IV imipenem / cilastatin.