ICD-10

Kronisk progressiv ekstern oftalmoplegi (cpeo) beskriver en rekke arvelige myopatier som påvirker ekstraokulære muskler (eomer), som ofte manifesterer seg som bilateral ptosis og oftalmoplegi. Som navnet antyder, er det en kronisk, progressiv, bilateral, typisk symmetrisk og ekstern (dvs., deler eleven) oftalmoplegi. CPEO er assosiert med mitokondriell sykdom og kan oppstå som isolerte oculomotoriske symptomer (isolert CPEO) eller i forbindelse med andre systemiske funn («CPEO-plus»). AVHENGIG av ytterligere kliniske trekk kan CPEO evalueres som en del av et systemisk myopatisk eller nevrologisk syndrom. Ptose og oftalmoplegi er imidlertid ikke-spesifikke presentasjoner og kan etterlignes av andre neurogene, nevromuskulære knutepunkter og myogene etiologier. CPEO kan noen ganger være vanskelig å diagnostisere, men spesielt når pasienten er asymmetrisk, mangler andre systemiske symptomer, eller har INGEN FAMILIEHISTORIE MED CPEO. Det er derfor avgjørende for leger å ha CPEO i differensialdiagnosene for å unngå unødvendige tester eller forsinkelser i diagnosen.

Patogenese

Opptil 60% tilfeller av mitokondriell CPEO skyldes mitokondriell DNA (mtDNA) slettinger (fra 1,3 til 1,9 kb). Andre tilfeller skyldes imidlertid nukleære DNA (nDNA)-relaterte defekter av mtDNA-vedlikehold(F. EKS. POLG1, ANT, C10orf2 / twinkle eller POLG2). Sporadiske TILFELLER av CPEO tyder på de novo mutasjoner i mtDNA mens autosomal dominant eller recessiv arv mønstre peker til nDNA mutasjoner.Enzymer kodet av mtDNA spiller en nøkkelrolle i oksidativ fosforylering som er nødvendig for å møte de metabolske kravene til aktiv muskel. For å opprettholde en høy tretthetsmotstand har Eomer tilpasset seg å ha både høyere mitokondrielt innhold og høyere metabolsk etterspørsel sammenlignet med skjelettmuskler. Disse egenskapene antas å være en av grunnene til At Eomer er spesielt utsatt for oksidativ fosforyleringsdysfunksjon som oppstår i CPEO.

Klinisk Diagnose

PASIENTER med CPEO er vanligvis tilstede med bilateral, symmetrisk, smertefri og pupil-spart ptose og oftalmoplegi. Sykdommen begynner oftest i tredje eller fjerde tiår av livet. SOM navnet antyder, TAR CPEO et sakte progressivt kurs over en årrekke, noe som gjør det forskjellig fra andre etiologier som forårsaker akutte/subakutte eller statiske former for oftalmoplegi. Med bilateral og symmetrisk involvering av øynene, kan pasienter være asymptomatiske uten diplopi selv med alvorlige mangler i okulær motilitet. De vil også kompensere for deres mangel på okulær motilitet ved å bevege hodet. I tillegg, på grunn av det gradvise kurset, kan pasientene ikke merke øyelokket, med mindre det blir tatt opp av en tredjepart. Andre mindre vanlige oftalmiske manifestasjoner inkluderer pigmentær retinopati og optisk atrofi. Ikke-oftalmiske manifestasjoner inkluderer sensorineural hørselstap og dysfagi. Smerte, proptose, periorbital hevelse, lokk lag/tilbaketrekning og elev engasjement er ikke symptomer PÅ CPEO og indikerer en annen etiologi. Unilaterale eller raskt progressive symptomer er også atypiske og bør føre til ytterligere evaluering, inkludert neuroimaging. Detaljert familiehistorie er viktig for å identifisere mulige arvelige forhold. CPEO kan forekomme isolert eller som en manifestasjon AV ET CPEO-plus syndrom. Følgende avsnitt beskriver de ekstra kliniske symptomene og tegnene på disse patologiene.

Differensialdiagnose

I Motsetning til isolert CPEO som vanligvis oppstår i tredje eller fjerde tiår av livet, har pasienter med KSS vanligvis symptomdebut før 20 år. Pasienter MED KSS har også en interessant bilateral pigmentretinopati, en degenerativ tilstand av retina som forringer funksjonen av pigmentepitelceller og fotoreceptorer. Pasienter opplever et progressivt tap av perifer og nattesyn. En utvidet fundus-undersøkelse bør derfor utføres i TILFELLER AV CPEO for å visualisere områder med hypo – eller hyperpigmentering som indikerer forstyrrelser i retinal pigmentepitel (RPE) som kan tyde PÅ KSS. Den atypiske rpe-depigmenteringen har blitt beskrevet som å ha et» salt-og-pepper «eller» moth-eaten » utseende. Andre assosierte funn i KSS inkluderer kardiovaskulære ledningsdefekter, forhøyet protein i cerebrospinalvæsken (CSF) og cerebellær ataksi. Pasienter med KSS bør derfor vurderes for hjertevurdering, lumbalpunksjon og en grundig nevrologisk vurdering.

Oculopharyngeal Musculodystrophy

Oculopharyngeal muskeldystrofi (OPMD) er en autosomal dominant lidelse med patologisk gcg trinukleotid gjentatte utvidelser i polyalaninbindende protein 1 (PABP1) genet. De muterte PAPB1-proteinene aggregerer som intranukleære rørformede filamenter og kan forårsake svikt i muskelregenerering gjennom en uklar mekanisme. I motsetning til NOEN ANDRE CPEO-plus syndromer, ER OPMD ikke en mitokondriell myopati. Denne lidelsen er mest utbredt blant folk av fransk-Kanadisk opprinnelse. Symptomer som er tilstede i det femte tiåret av livet og i TILLEGG TIL CPEO, inkluderer bulbar symptomer som dysfagi (pharyngeal muskel svakhet), svakhet i orbicularis oculi muskel og proksimal lem svakhet.

Myotonisk Dystrofi

Myotonisk dystrofi kommer i medfødt, barndom og klassiske former, med utbrudd ved henholdsvis fødsel, barndom og voksenliv. Dette syndromet kan manifestere seg som en rekke både okulære og systemiske funn. Okulære symptomer inkluderer CPEO, lid lag, treg saccades, og grå stær. Distal muskel svakhet er vanlig, med pasienter som rapporterer vanskeligheter med aktiviteter som krever fin motorisk kontroll av hender. Myotoni, eller forsinket avslapning av muskler etter sammentrekning, involverer mest konsekvent håndmusklene, som kan observeres som en «perkusjon myotoni» under fysisk eksamen når thenar muskelen perkusseres av en refleks hammer. Myotonia av ansiktsmuskler, tunge og andre bulbar muskler resulterer i svekkelse av ansiktsuttrykk, tygge, snakke og svelge.

Medfødt Fibrose Av Extraocular Muskler

Medfødt Fibrose Av Extraocular Muskler (CFEOM) Er en alvorlig form for strabismus med underskudd i okulær motilitet. Pasienter med denne medfødte, ikke-progressive lidelsen har restriktiv oftalmoplegi og feiljustering av øyet, med alvorlig medfødt ptose og en resulterende fremtredende chin-up – hodeposisjon. Underskudd av vertikale øyebevegelser, spesielt upgaze, er et kjennetegn på tilstanden, og pasientens øyne er ofte fast i infraduction. De horisontale øyebevegelsesunderskuddene er mer variable, alt fra full horisontal motilitet til nesten fullstendig oftalmoplegi. Øyejustering i primærposisjon kan være eksotropisk, esotropisk eller rett

Tre former

1.CFEOM1 = autosomal dominant, bilateral ptose, mangelfull stigning (ofte 20-30 grader infraducted), og begrensede horisontale bevegelser kompenserende chin-up head posisjon. Funn symmetrisk ingen andre nevrologiske underskudd. Annet: ingen.

2.CFEOM2 = autosomal recessiv, bilateral oftalmoplegi og ptose. Ofte eksotropisk og vertikalt midtlinje. Begrensning av både horisontale og vertikale øyebevegelser. Andre: små, svake elever, lav synsstyrke i samsvar med retinal dysfunksjon.

3.CFEOM3 = autosomal dominant, Isolert Eller Syndromisk, variabel fenotype, fra mild til ganske alvorlig , og kan variere selv innenfor samme familie. Ensidig eller asymmetrisk involvering, + / – ptose, mil evne til å heve øyet (e). Underskudd på horisontal motilitet er også ganske variabel. SOM beskrevet nedenfor, CFEOM3 kan også være forbundet med en rekke andre nevrologiske abnormiteter, for eksempel assosiert ansikts parese eller svakhet. Annet: Isolert ingen; Syndromisk: kraniale og spinale perifere nevropatier, utviklingsforsinkelse, intellektuell og sosial funksjonshemming og hjernemisdannelser; ansikts svakhet og stemmebåndslammelse; ansiktsdysmorfismer, Kallmanns syndrom (anosmi med hypogonadal hypogonadisme), og kan utvikle en aksonal perifer nevropati og syklisk oppkast; det er mutasjonsspesifikke korrelasjoner med spesifikke hjernemisdannelser, inkludert tynn til fraværende anterior commissure og corpus callosum, dysmorfe basale ganglier, hjernestammehypoplasi og hypoplastisk eller fraværende olfaktorisk sulci, olfaktoriske pærer og ansiktsnervene.

Fysisk Eksamen

en omfattende fysisk eksamen, med fokus på oftalmologiske og nevrologiske komponenter, er avgjørende for å identifisere skille fenotyper AV CPEO og tilhørende syndromer. Alvorlighetsgraden av ophthalmoplegia kan kvantifiseres ved å måle uniocular felt av fiksering og ductions. Goldmann perimeter kan brukes til å kartlegge omfanget av extraocular bevegelse (EOM) i de ulike felt av blikket. For eksempel i høyre øye er kardinalaksene 0o (lateral rectus), 67o (superior rectus), 141o (inferior rectus), 180o (medical rectus), 216o (superior rectus) og 293o (inferior rectus). Under eksamen blir ett øye okkludert og pasienten følger et opplyst mål langs hver av aksene til sentral fiksering på målet går tapt. I en studie ble det totale gjennomsnittlige spekteret AV EOM redusert med 73% hos PASIENTER med CPEO sammenlignet med kontroller. Graden av ptose kan måles ved vertikal sprekkhøyde (VFH), levatorfunksjon (LF) og marginrefleksavstand (MRD).

Laboratoriestudier

MENS CPEO er en klinisk diagnose, kan laboratoriestudier hjelpe til med å bekrefte diagnosen, samt utelukke alternative diagnoser. Serumlaktat – og kreatininkinase – og CSF-laktatnivåer kan være forhøyet i CPEO, men dette funnet er verken sensitivt eller spesifikt. Fravær av anti-acetylkolinesterase-antistoffer og thyreoideautoantistoffer kan hjelpe i evalueringen for henholdsvis myasthenia gravis og tyreoideaassosiert oftalmopati, når anamnesen alene ikke er tilstrekkelig.

Karakteristiske funn på muskelbiopsi kan også skille mellom ulike underliggende myopatier. KSS vil vise cytokrom c oksidase negative fibre med ragged røde fibre På Gomori ‘ s trichome flekk. Oculopharyngeal muskeldystrofi avslører basofile rimmede vakuoler og filamentøse intranukleære inneslutninger. Muskelbiopsier av pasienter med myotonisk dystrofi utviser interne kjerner, ringfibre, sarkoplasmiske masser og tidlig type i-fiberatrofi. Hvis klinisk eller familiehistorie peker på et bestemt syndrom, kan genetisk testing være uvurderlig for å bestemme prognose og ytterligere studier som må gjøres. Et erfarent laboratorium kan være nødvendig for å gjennomføre den genetiske analysen gitt den omfattende listen over potensielle nukleare OG mitokondrielle DNA involvert.

Imaging

Orbital magnetisk resonans imaging (MRI) avslører ofte atrofi Av EOMs hos CPEO-pasienter. En studie viste en 43% reduksjon i Tverrsnittsarealet Av EOMs hos CPEO-pasienter sammenlignet med kontroller.Mr-funn i hjernen er mange og ikke-spesifikke, inkludert hyperintensitet av hvit substans, kortikal atrofi, cerebellar atrofi og hyperintensitet av hjernestammen. Optisk Koherens Tomografi kan vise redusert tykkelse av det ytre retinal laget og makulær sentral fovea, samt redusert volum av optisk nervehode og kant.

Differensialdiagnose

• Myasthenia gravis
• Skjoldbrusk-assosiert oftalmopati
• Medfødt fibrose av ekstraokulære muskler
• Okulær sarkoidose
• Botulisme
• CN 3 parese

Ledelse

mens det ikke er noen endelig kur for CPEO eller dets tilknyttede syndromer, kan kontroll av symptomer markant forbedre pasienten.livskvalitet. Henvisning til behandling av samtidig nevrologisk eller hjertesykdom er indisert. Omtrent en tredjedel av pasientene opplever konstant eller intermitterende diplopi. Prismelinser er effektive for å kontrollere diplopi etter en full ortoptisk vurdering av retning og størrelse av øyeavvik. Prismen kompenserer for det avvikede øyet(e) ved å bryte lyset slik at bildet faller på makulaen i hvert øye. Mens noen pasienter velger kirurgisk korreksjon av horisontale rettmuskler, kan diplopi eller strabismus gjenoppstå over tid på grunn AV CPEOS progressive KARAKTER. Klinisk signifikant ptose kan korrigeres kirurgisk via to metoder: 1) fremre reseksjon av levator palpebrae superioris å maksimere muskel heving av lokket og 2) lokk suspensjon av pannen med autogen eller syntetisk slynge materiale, slik at frontalis muskelen til hjelp i å heve lokket. Imidlertid er nøye preoperativ evaluering og kirurgi av en utdannet oculoplastic kirurg avgjørende. Overkorrigering av ptosis med kirurgi kan resultere i lagofthalmos og hornhinneeksponering, noe som fører til potensielt blendende komplikasjoner av eksponeringskeratopati, hornhinnesår eller okulær perforasjon.. Noen forfattere har brukt en frontalis slynge med silikon stang for å korrigere ptose I CPEO

1. 1.00 1.01 1.02 1.03 1.04 1.05 1.06 1.07 1.08 1.09 1.10 1.11 1.12 Lee, A. g. & Brazis, P. W. Kronisk progressiv ekstern oftalmoplegi. Curr. Neurol. Neurosci. Rep. 2, 413-417 (2002).
2. 2.00 2.01 2.02 2.03 2.04 2.05 2.06 2.07 2.08 2.09 2.10 2.11 Yu-Wai-Man, P. Kronisk Progressiv Ekstern Oftalmoplegi Sekundær Til Atomkodede Mitokondriale Gener. I Mitokondrielle Casestudier 159-169 (Elsevier, 2016).
3. 3,0 3,1 3,2 Tarnopolsky, M. Kronisk Progressiv Ekstern Oftalmoplegi (CPEO). I Mitokondrielle Casestudier 49-53 (Elsevier, 2016).
4. 4.0 4.1 DiMauro, S., Schon, E. A., Carelli, V.& Hirano, M. Den kliniske labyrinten av mitokondriell nevrologi. Nat. Pastor Neurol. 9, 429–444 (2013).
5. 5.0 5.1 Yu Wai Man, C. Y., Chinnery, P. F. & Griffiths, Pg Extraocular muskler har fundamentalt forskjellige egenskaper som gjør dem selektivt sårbare for visse lidelser. Nevromuskul. Disord. 15, 17–23 (2005).
6. Ahmad, S. & Ghani, S. Kearns-Sayre syndrome: An unusual ophthalmic presentation. Oman J. Ophthalmol. 5, 115 (2012).
7. 7.0 7.1 Heighton, J. N., Brady, L. I., Newman, M. C. & Tarnopolsky, M. A. Clinical and demographic features of chronic progressive external ophthalmoplegia in a large adult-onset cohort. Mitochondrion 44, 15–19 (2019).
8. 8.0 8.1 8.2 Moraes, C. T. et al. Mitochondrial DNA Deletions in Progressive External Ophthalmoplegia and Kearns-Sayre Syndrome. N. Engl. J. Med. 320,1293–1299 (1989).
9. 9.0 9.1 9.2 Hill, M. E. et al. Oculopharyngeal muskeldystrofi Fenotypiske og genotypiske studier i EN britisk befolkning. Hjerne 124, 522-526 (2001).
10. 10.0 10.1 Machuca‐Tzili, L., Brook, D.& Hilton‐Jones, D. Kliniske og molekylære aspekter av myotoniske dystrofier: en gjennomgang. Muskel Nerve 32, 1-18 (2005).
11. 11.0 11.1 11.2 Turner, C.& Hilton-Jones, D. de myotoniske dystrofier: diagnose og behandling. J. Neurol. Nevrokirurg. Psykiatri 81, 358-367 (2010).
12. Whitman MC, Hunter DG. Klinisk Utdanning / Utdanning / Sykdom Vurderinger OCT 14, 2015 Medfødt Fibrose Av Extraocular Muskler (CFEOM) DOI: https://www.aao.org/disease-review/neuro-ophthalmology-congenital-fibrosis-of-extraoc
13. 13.0 13.1 Pitceathly, Rds et al. Ekstra okulær muskel MR i genetisk definert mitokondriell sykdom. Eur. Radiol. 26, 130–137 (2016).
14. 14.0 14.1 Man, C. Y. W., Smith, T., Chinnery, P. F., Turnbull, D. m.& Griffiths, P. G. Vurdering av visuell funksjon i kronisk progressiv ekstern oftalmoplegi. Øye 20, 564 (2006). Carlow, T. J., Depper, M. H. & Orrison, W. W. MR av ekstraokulære muskler i kronisk progressiv ekstern oftalmoplegi. Er. J. Neuroradiol. 19, 95–99 (1998).
15. Barragá-Campos, H. M. et al. Hjernemagnetisk Resonans Imaging Funn Hos Pasienter Med Mitokondrielle Cytopatier. Arch. Neurol. 62, 737–742 (2005).
16. Wu, Y., Kang, L., Wu, H.-L., Hou, Y. & Wang, Z.-X. Optisk koherens tomografi funn i kronisk progressiv ekstern oftalmoplegi: Hake. Med. J. (Engl.) 132, 1202–1207 (2019).
17. 18.0 18.1 Takahashi, Y., Leibovitch, I. & Kakizaki, H. Frontalis Suspensjon Kirurgi I Øvre Øyelokk Blefaroptose. Åpne Oftalmol. J. 4, 91-97 (2010). Ahn J, Kim Nj, Choung HK, et alFrontalis slynge drift ved hjelp av silikon stang for korrigering av ptose i kronisk progressiv ekstern oftalmoplegiabritish Journal Of Ophthalmology 2008; 92:1685-1688.?