osteopetrose

osteopetrose is een zeldzame groep scleroserende botaandoeningen gekarakteriseerd door een gegeneraliseerde toename van botmassa van het skelet als gevolg van een defect in osteoclastische botresorptie.71,72 de classificatie naar overerving is weergegeven in Tabel 24-2. De ziekte wordt veroorzaakt door een defect in een protonpomp (de α3-subeenheid van vacuolair H+-ATPase, gecodeerd door het gen atp6i of TCIRG1) of het CLC-7-chloridekanaal (clcn7-gen). Deze ionenkanalen zijn verantwoordelijk voor het verzuren van het botoppervlak dat grenst aan osteoclasten, wat botresorptie beïnvloedt. De ontwikkeling van de beenmergholte is vertraagd of afwezig. Verminderde botmodellering tijdens longitudinale groei resulteert in een brede cilindrische vorm aan de uiteinden van de lange botten. Deze botten zijn broos met een verhoogde gevoeligheid voor fracturen. De ernstigste complicaties van de osteopetrosen beïnvloeden het zenuwstelsel. Craniale zenuwen, bloedvaten en het ruggenmerg worden gecomprimeerd door ofwel geleidelijke occlusie of gebrek aan groei van de schedel foramina.De symptomen variëren afhankelijk van de leeftijd van het begin en de ernst van de ziekte.

maligne osteopetrose treedt op tijdens de kindertijd en is de meest voorkomende vorm van osteopetrose bij kinderen. De cursus is ernstig, met de meeste kinderen ontvangen de diagnose binnen het eerste jaar van het leven en slechts 30 procent overleven tot de leeftijd van 6 jaar.71 de incidentie is ongeveer 1 op 300.000 geboorten, maar het is bijna 10 keer zo hoog in Costa Rica.Neurologische betrokkenheid komt vaak voor en omvat optische atrofie met blindheid, nystagmus, scheelzien, trigeminale neuropathieën, gezichtsverlamming, doofheid, dysartrie, hydrocephalus, intracraniale bloeding, mentale retardatie en convulsies.Hydrocephalus is het gevolg van obstructie van de veneuze uitstroom bij de schedelforamina en onvoldoende intracraniale ruimte voor de circulatie van cerebrospinale vloeistof als gevolg van verdikking van de botten van de schedel.De betrokkenheid van de schedelzenuwen heeft betrekking op benige aantasting, en succesvolle resultaten zijn gevolgd decompressie van de optische, gezichtszenuwen en akoestische zenuwen.Een CT-scan wordt aanbevolen voor de evaluatie van het optische kanaal. Retinale degeneratie is beschreven in sommige patiënten en is een andere oorzaak van verlies van het gezichtsvermogen.Het meest voorkomende teken van vroege schade is een verandering in flash-elicited visual evoked potential (VEP) latentie. Systemisch, kan de vernauwde beenmergholte adequate hematopoiese niet ondersteunen, resulterend in hepatosplenomegalie, trombocytopenie, bloedarmoede, en infectieuze complicaties. De klinische symptomen reageren op calcitriol, dat de botresorptie verbetert; prednison, dat hematologische indices verbetert; en interferon-y1b, dat het aantal infecties vermindert.Allogene hematopoëtische celtransplantatie is momenteel de enige therapie die op lange termijn voordeel kan opleveren bij kinderen; vroege behandeling op deze manier beperkt neurosensorische defecten en verminderde botgroei.Het resulteert ook in reconstitutie van normale hematopoëse en neutrofielfunctie. Significante risico ‘ s zijn een hoge frequentie van transplantaatafstoting, veno-occlusieve ziekte en ernstige pulmonale hypertensie.

patiënten met intermediaire autosomaal-recessieve osteopetrose hebben een minder ernstig verloop dan patiënten met maligne osteopetrose. De klinische presentatie omvat terugkerende fracturen, osteomyelitis, gebitsafwijkingen en een korte gestalte. Milde tot matige bloedarmoede, extramedullaire hematopoiese, mandibulaire prognose, proptosis, en doofheid zijn ook aanwezig. De radiologische kenmerken zijn typisch, met een gegeneraliseerde toename van de botdichtheid en verdikking en sclerose van de schedel. Het resultaat en de levensverwachting zijn beter dan bij kwaadaardige osteopetrose.

autosomaal dominante osteopetrose omvat drie typen. Type I goedaardige osteopetrose heeft gelijkmatig dichtere botten, en het schedelgewelf in het bijzonder vertoont sclerose en verdikking.De frequentie wordt geschat op 1: 100.000 tot 1: 500.000, maar uit een epidemiologisch onderzoek in Denemarken bleek een frequentie van >1:20.000.75 in type II is er een variabele dichtheid die leidt tot karakteristieke “endobonen” in de wervelkolom, iliacale vleugels (“Bot in bot” uiterlijk), en schedel basis.75 beide typen zijn aanwezig in de volwassenheid en worden vaak incidenteel gevonden op routinematige röntgenfoto ‘ s.Ongeveer 50 procent van de patiënten zijn asymptomatisch, en nog eens 40 procent hebben fracturen of osteomyelitis. Beenmergfalen treedt niet op. Neurologische betrokkenheid komt voor in 16 procent van de gevallen; craniale zenuwverlammingen optreden als gevolg van benige inbreuk.78 De tweede, zevende en achtste hersenzenuwen zijn het meest getroffen.Type III, of “centrifugale osteopetrose,” wordt gekenmerkt door sclerose van het distale appendiculaire skelet en de schedel met slechts geringe betrokkenheid van het axiale skelet.

koolzuuranhydrase II-deficiëntie (ook bekend als Guibaud–Vainsel-syndroom of ziekte van marmer) is een autosomaal-recessieve aandoening die leidt tot osteopetrose, renale tubulaire acidose en cerebrale calcificatie.Het presenteert in de late kindertijd of vroege kindertijd met ontwikkelingsachterstand, korte gestalte, niet gedijen, dysmorfe kenmerken, zwakte, craniale zenuwcompressie, en een geschiedenis van meerdere fracturen. Motorische vertraging treedt op tijdens het eerste levensjaar. Patiënten kunnen apathie, algemene hypotonie of spierzwakte hebben die kan worden verklaard door acidose en een verminderde kaliumspiegel in het bloed van hun renale tubulaire acidose. Zelden treedt hypokalemische zwakte of verlamming episodicaal op. Meer dan de helft van alle patiënten ontwikkelen hersenzenuwtekorten, in het bijzonder optische atrofie, gelaatsverlamming en doofheid.79 gewone röntgenfoto ‘ s tonen verhoogde dichtheid in de lange botten, wervels, bekken en schedel. Craniale CT toont diffuse calcificaties van de hersenen, in het bijzonder de basale ganglia.71 de diagnose kan gesteld worden aan de hand van een erytrocyttest of moleculaire probes voor koolzuuranhydrase II.80 vijf verschillende mutaties zijn gevonden in het koolzuuranhydrase II gen op de lange arm van chromosoom 8 (8q22).De prenatale diagnose moet worden gesteld op DNA-niveau, omdat koolzuuranhydrase II niet tot expressie komt in foetale erytrocyten. Er is geen gevestigde behandeling voor deze aandoening, en bicarbonaat behandeling niet duidelijk omkeren van de groeivertraging.

infantiele neuroaxonale dystrofie is een zeldzame autosomaal-recessieve aandoening met een wijdverspreide accumulatie van neuroaxonale sferoïden in cortex, basale ganglia, mesencephalon, hersenstam en ruggenmerg, die is gemeld in samenhang met osteopetrose.Het presenteert zich tijdens het eerste levensjaar met zwakte, hypotonie, rigiditeit, piramidale tekenen, verminderde pijnsensatie, optische atrofie en mentale stoornissen. Dit gaat gepaard met hypocalciëmie, hypomagnesiëmie, ernstige anemie, trombocytopenie, hepatosplenomegalie, geelzucht en metabole acidose. Craniale CT toont agenese van het corpus callosum en ventriculomegalie. Deze vorm van osteopetrose is fataal binnen het eerste levensjaar.bij een kind is melding gemaakt van voorbijgaande infantiele osteopetrose die spontaan verdween op de leeftijd van 28 maanden. In tegenstelling tot maligne osteopetrose was het kind asymptomatisch zonder abnormale fysieke bevindingen of hematopoëtische stoornissen. De osteoclasten leken normaal op botbiopsie, en de spontane verdwijning van radiografische afwijkingen kort na de geboorte onderscheidde deze voorbijgaande osteopetrose van de kwaadaardige vorm.75