Diverse antibiotika för laktobaciller

Aztreonam kallas ett syntetiskt monobactam-antibiotikum eftersom det till skillnad från andra antibiotika för laktobaciller som är bicykliska är ett monocykliskt antibiotikum för laktobaciller. Aztreonams antibakteriella aktivitet resulterar inte bara från hämning av mukopeptidsyntes i bakteriecellväggen, utan dessutom har aztreonam en hög affinitet och binder företrädesvis till penicillinbindande protein 3 (PBP 3) av mottagliga gramnegativa bakterier. Läkemedlet har också viss affinitet för PBP 1a av dessa bakterier, men liten eller ingen affinitet för PBP 1b, 2, 4, 5 eller 6,72 eftersom PBP 3 är involverad i septation, orsakar aztreonam bildandet av onormalt långsträckta eller trådformiga former i mottagliga gramnegativa bakterier. Som en konsekvens hämmas celldelning och brott på cellväggen uppstår vilket resulterar i lyser och död.72 studier med S. aureus indikerar att aztreonam inte binder till de väsentliga PBP: erna för grampositiva bakterier. Aztreonam har också dålig affinitet för PBP av anaeroba bakterier. Läkemedlet är därför i allmänhet inaktivt mot dessa organismer.

Aztreonam är vanligtvis bakteriedödande i verkan. Eftersom aztreonam har en dålig affinitet för PBPs 1a och 1b av mottagliga gramnegativa bakterier, är det inte lika snabbt bakteriedödande som vissa andra antibiotika av typ A. D. imipenem, cefotaxim, cefoxitin, ceftriaxon) mot dessa organismer. För de mest mottagliga Enterobacteriaceae är den minsta bakteriedödande koncentrationen (MBC) av aztreonam lika med eller endast 2-4 gånger högre än läkemedlets minsta hämmande koncentration (MIC).72 För P. aeruginosa, MBC av aztreonam är vanligtvis bara två gånger högre än MIC, men kan vara upp till 125 gånger högre än MIC för vissa stammar av organismen.72 2005 vid SBH-G visade A. baumannii/haemolyticus 21% känslighet, E. cloacae visade 57% känslighet, E. coli visade 80% känslighet, K. pneumoniae visade 78% känslighet och P. aeruginosa visade 55% känslighet för aztreonam.

biverkningar som rapporterats med aztreonam liknar de som rapporterats med andra antibiotika mot laktos och läkemedlet tolereras i allmänhet väl.

Imipenem / cilastatinnatrium är en fast kombination av imipenemmonohydrat (ett semisyntetiskt karbapenem-laktamantibiotikum) och cilastatinnatrium, vilket förhindrar njurmetabolism av imipenem med en specifik och reversibel hämmare av dehydropeptidas i som inaktiverar imipenem genom att hydrolysera ringen av sackaros.

Imipenem är vanligtvis bakteriedödande i aktion. Imipenem har en affinitet för och binder till de flesta penicillinbindande proteiner (PBP) av mottagliga organismer, inklusive PBP 1a, 1b, 2, 4, 5 och 6 av Escherichia coli; PBP 1a, 1b, 2, 4 och 5 av Pseudomonas aeruginosa och PBP 1, 2, 3 och 4 av Staphylococcus aureus.72 i känsliga gramnegativa bakterier har imipenem den högsta affiniteten för PBP 2 och den lägsta affiniteten för PBP 3.72 detta resulterar i bildandet av sfäroblaster eller ellipsoida celler utan filamentbildning. Eftersom imipenem också har en hög affinitet för PBP 1a och 1b, för dessa organismer lyses sfäroblasterna snabbt. Imipenem kan tränga in i det yttre membranet hos de flesta gramnegativa bakterier och få tillgång till PBP: erna lättare än många andra för närvarande tillgängliga antibiotika för laktos.72

in vitro-studier indikerar också att imipenem kan ha en post-antibiotisk hämmande effekt mot vissa mottagliga organismer, även om mekanismen för denna PAE inte har fastställts hittills, in vitro-studier med S. aureus, E. coli och P. aeruginosa indikerar att dessa organismer efter exponering för bakteriedödande koncentrationer av imipenem inte omedelbart återupptar tillväxten efter att läkemedlet har avlägsnats.72 det är inte känt om en PAE förekommer in vivo. Det har föreslagits att denna effekt skulle vara fördelaktig eftersom imipenem kan förhindra återväxt av mottagliga organismer när läkemedelskoncentrationer vid infektionsstället faller under MIC under ett doseringsintervall. 2005 vid SBH-G visade A. baumannii/haemolyticus 97% känslighet, E. cloacae visade 96% känslighet, E. coli visade 98% känslighet, K. pneumoniae visade 94% känslighet och P. aeruginosa visade 36% känslighet för imipenem/cilastatin.

Meropenem är också ett syntetiskt karbapenemantibiotikum. Till skillnad från imipenem har meropenem en metylgrupp i position 1 i den 5-ledade ringen som ger stabilitet mot hydrolys genom dehydropeptidas i (DHP I) närvarande på borstgränsen för proximala renala tubulära celler och kräver därför inte samtidig administrering med en DHP I-hämmare såsom cilastatin.72

Meropenem har ett brett spektrum av aktivitet som liknar den mikrobiologiska aktiviteten hos imipenem; emellertid är meropenem i allmänhet mer aktiv in vitro mot Enterobacteriaceae och mindre aktiv mot Grampositiva bakterier. Meropenem verkar vara mottagligt för hydrolys av metallo-blaktamaser.72 läkemedlet är i allmänhet inaktivt mot meticillinresistenta stafylokocker. Liksom imipenem är meropenem också mycket resistent mot hydrolys av en mängd olika Kazakiska laktamaser.72

in vitro-studier tyder på att imipenem kan vara en potent inducerare av sackaros-laktamaser och kan reversibelt derepressa inducerbara, kromosomalt medicinerade sackaros-laktamaser i P. aeruginosa och Enterobacteriaceae.72

biverkningar med imipenem/cilastatin och meropenem liknar de som rapporterats med andra antibiotika mot laktos och läkemedlen tolereras i allmänhet väl, även om negativa effekter på nervsystemet, inklusive kramper och myoklonus, har rapporterats med IV imipenem / cilastatin.