Diversos antibióticos β-lactámicos
Aztreonam se denomina un antibiótico monobactámico sintético porque a diferencia de otros antibióticos β-lactámicos que son bicíclicos, es un antibiótico β-lactámico monocíclico. La actividad antibacteriana del aztreonam resulta no solo de la inhibición de la síntesis de mucopéptidos en la pared celular bacteriana, sino que además, el aztreonam tiene una alta afinidad y se une preferentemente a la proteína 3 de unión a penicilina (PBP 3) de bacterias gramnegativas susceptibles. El fármaco también tiene cierta afinidad por PBP 1a de estas bacterias, pero poca o ninguna afinidad por PBPs 1b, 2, 4, 5 o 6.72 Debido a que PBP 3 está involucrada en la septación, aztreonam causa la formación de formas anormalmente elongadas o filamentosas en bacterias gramnegativas susceptibles. Como consecuencia, se inhibe la división celular y se produce la rotura de la pared celular, lo que resulta en lisis y muerte.72 Estudios en los que se utilizó S. aureus indican que el aztreonam no se une a las PBP esenciales de las bacterias grampositivas. El aztreonam también tiene poca afinidad por las PBP de las bacterias anaerobias. El medicamento, por lo tanto, generalmente es inactivo contra estos organismos.
Aztreonam generalmente es bactericida en acción. Dado que el aztreonam tiene una escasa afinidad por las PBPs 1a y 1b de bacterias gramnegativas susceptibles, no es bactericida tan rápidamente como otros antibióticos β-lactámicos (por ejemplo, imipenem, cefotaxima, cefoxitina, ceftriaxona) contra estos organismos. Para las enterobacteriáceas más susceptibles, la concentración bactericida mínima (CMM) de aztreonam es igual o solo 2-4 veces mayor que la concentración inhibitoria mínima (CMI) del fármaco.72 Para P. la aeruginosa, el CMM de aztreonam, suele ser solo dos veces más alta que la CMI, pero puede ser hasta 125 veces más alta que la CMI para algunas cepas del organismo.72 En 2005 en SBH-G, A. baumannii / haemolyticus mostró una susceptibilidad del 21%, E. cloacae del 57%, E. coli del 80%, K. pneumoniae del 78% y P. aeruginosa del 55% al aztreonam.
Los efectos adversos reportados con aztreonam son similares a los reportados con otros antibióticos β-lactámicos y el medicamento generalmente es bien tolerado.
Imipenem / cilastatina sódica es una combinación fija de monohidrato de imipenem (un antibiótico semisintético de carbapenem β-lactámico) y cilastatina sódica, que previene el metabolismo renal del imipenem mediante un inhibidor específico y reversible de la deshidropeptidasa I que inactiva el imipenem hidrolizando el anillo β-lactámico.
El imipenem generalmente es bactericida en acción. El imipenem tiene afinidad y se une a la mayoría de las proteínas de unión a penicilina (PBP) de organismos susceptibles, incluidas las PBP 1a, 1b, 2, 4, 5 y 6 de Escherichia coli; PBPs 1a, 1b, 2, 4 y 5 de Pseudomonas aeruginosa, y PBPs 1, 2, 3 y 4 de Staphylococcus aureus.72 En bacterias gramnegativas susceptibles, el imipenem tiene la afinidad más alta por PBP 2 y la afinidad más baja por PBP 3.72 Esto da lugar a la formación de esferoblastos o células elipsoidales sin formación de filamentos. Debido a que el imipenem también tiene una alta afinidad por las PBPs 1a y 1b, para estos organismos los esferoblastos se lisan rápidamente. El imipenem es capaz de penetrar la membrana externa de la mayoría de las bacterias gramnegativas y obtener acceso a los PBPs más fácilmente que muchos otros antibióticos β-lactámicos actualmente disponibles.
Los estudios in vitro también indican que el imipenem puede tener un efecto inhibitorio post-antibiótico contra algunos organismos susceptibles, aunque el mecanismo de este PAE no se ha determinado hasta la fecha, los estudios in vitro con S. aureus, E. coli y P. aeruginosa indican que después de la exposición a concentraciones bactericidas de imipenem, estos organismos no reanudan el crecimiento inmediatamente después de la eliminación del medicamento.72 Se desconoce si se produce un EAP in vivo. Se ha sugerido que este efecto sería beneficioso, ya que el imipenem puede prevenir el recrecimiento de organismos susceptibles cuando las concentraciones de fármacos en el lugar de la infección caen por debajo de la CMI durante un intervalo de dosificación. En 2005 en SBH-G, A. baumannii / haemolyticus mostró una susceptibilidad del 97%, E. cloacae del 96%, E. coli del 98%, K. pneumoniae del 94% y P. aeruginosa del 36% a imipenem/cilastatina.
El meropenem es también un antibiótico sintético de carbapenem. A diferencia del imipenem, el meropenem tiene un grupo metilo en la posición 1 del anillo de 5 miembros que confiere estabilidad contra la hidrólisis por la deshidropeptidasa I (DHP I) presente en el borde de cepillo de las células tubulares renales proximales y, por lo tanto, no requiere la administración concomitante con un inhibidor de DHP I como la cilastatina.72
El meropenem tiene un amplio espectro de actividad que se asemeja a la actividad microbiológica del imipenem; sin embargo, el meropenem generalmente es más activo in vitro contra Enterobacteriáceas y menos activo contra bacterias grampositivas. El meropenem parece ser susceptible a la hidrólisis por metaloblactamasas.72 El medicamento generalmente es inactivo contra estafilococos resistentes a la meticilina. Al igual que el imipenem, el meropenem también es altamente resistente a la hidrólisis por una variedad de β-lactamasas.
Los estudios in vitro indican que imipenem puede ser un inductor potente de β-lactamasas y puede reducir reversiblemente la presión inducible de β-lactamasas medicadas cromosómicamente en P. aeruginosa y Enterobacteriaceae.
Los efectos adversos con imipenem/cilastatina y meropenem son similares a los reportados con otros antibióticos β-lactámicos y los medicamentos generalmente son bien tolerados, aunque se han reportado efectos adversos en el sistema nervioso, incluyendo convulsiones y mioclonía, con imipenem/cilastatina IV.