sekalaiset β-laktaamiantibiootit
Atstreonaamia kutsutaan synteettiseksi monobaktaamiantibiootiksi, koska toisin kuin muut bisykliset β-laktaamiantibiootit, se on monosyklinen β-laktaamiantibiootti. Atstreonaamin antibakteerinen vaikutus ei johdu ainoastaan mukopeptidisynteesin estämisestä bakteerien soluseinässä, vaan lisäksi atstreonaamilla on suuri affiniteetti ja se sitoutuu ensisijaisesti herkkien gramnegatiivisten bakteerien penisilliiniä sitovaan proteiiniin 3 (PBP 3). Lääkkeellä on myös jonkin verran affiniteettia näiden bakteerien PBP 1a: lle, mutta vain vähän tai ei lainkaan affiniteettia PBPs 1b: lle, 2, 4, 5: lle tai 6.72: lle, koska PBP 3 on mukana septaatiossa, atstreonaami aiheuttaa epätavallisen pitkänomaisten tai rihmamaisten muotojen muodostumista herkissä Gramnegatiivisissa bakteereissa. Tämän seurauksena solunjakautuminen estyy ja soluseinän rikkoutuminen johtaa lyseesiin ja kuolemaan.72 S. aureuksella tehdyt tutkimukset osoittavat, että atstreonaami ei sitoudu grampositiivisten bakteerien välttämättömiin PBP: iin. Atstreonaamilla on myös huono affiniteetti anaerobisten bakteerien PBP-bakteereihin. Lääke on siis yleensä inaktiivinen näitä organismeja vastaan.
Atstreonaami on yleensä bakterisidinen. Koska atstreonaamilla on heikko affiniteetti herkkien gramnegatiivisten bakteerien PBPs 1a ja 1b: hen, se ei ole yhtä nopeasti bakterisidinen kuin eräät muut β-laktaamiantibiootit (esim.imipeneemi, kefotaksiimi, kefoksitiini, keftriaksoni) näitä organismeja vastaan. Herkimmille Enterobakteereille atstreonaamin pienin bakterisidinen pitoisuus (MBC) on yhtä suuri tai vain 2-4 kertaa suurempi kuin lääkkeen pienin estävä pitoisuus (MIC).72 P. aeruginosa, atstreonaamin MBC on yleensä vain kaksi kertaa suurempi kuin MIC, mutta voi olla jopa 125 kertaa suurempi kuin MIC joidenkin eliökantojen.Vuonna 2005 SBH-G: ssä A. baumannii/haemolyticus-bakteerin herkkyys oli 21%, E. cloacaen herkkyys 57%, E. colin herkkyys 80%, K. pneumoniae-bakteerin herkkyys 78% ja P. aeruginosan herkkyys atstreonaamille 55%.
atstreonaamilla raportoidut haittavaikutukset ovat samanlaisia kuin muilla β-laktaamiantibiooteilla ja lääkeaine on yleensä hyvin siedetty.
Imipeneemi / silastatiininatrium on kiinteä yhdistelmä imipeneemimonohydraattia (puolisynteettinen karbapeneemi-β-laktaamiantibiootti) ja kilastatiininatriumia, joka estää imipeneemin metabolian munuaisten kautta dehydropeptidaasi I: n spesifisen ja reversiibelin estäjän avulla, joka inaktivoi imipeneemin hydrolysoimalla β-laktaamirenkaan.
Imipeneemi on yleensä bakterisidinen. Imipeneemillä on affiniteetti useimpiin herkkien organismien penisilliiniä sitoviin proteiineihin ja se sitoutuu niihin, mukaan lukien Escherichia colin PBPs 1a, 1b, 2, 4, 5 ja 6; Pseudomonas aeruginosa-bakteerin PBPs 1a, 1b, 2, 4 ja 5 ja Staphylococcus aureus-bakteerin PBPs 1, 2, 3 ja 4.72 herkillä Gramnegatiivisilla bakteereilla imipeneemillä on suurin affiniteetti PBP 2: een ja pienin affiniteetti PBP 3.72: een, mikä johtaa sferoblastien tai ellipsoidisten solujen muodostumiseen ilman filamenttimuodostusta. Koska imipeneemillä on myös suuri affiniteetti PBPs 1a ja 1b, näille eliöille spheroblastit lyseytyvät nopeasti. Imipeneemi pystyy tunkeutumaan useimpien gramnegatiivisten bakteerien ulkokalvoon ja saamaan PBPs: n helpommin kuin monet muut tällä hetkellä saatavilla olevat β-laktaamiantibiootit.
In vitro-tutkimukset viittaavat myös siihen, että imipeneemillä saattaa olla antibioottikuurin jälkeinen estävä vaikutus joihinkin herkkiin organismeihin, vaikka tämän PAE: n mekanismia ei ole toistaiseksi selvitetty, S. aureus -, E. coli-ja P. aeruginosa-bakteereilla tehdyt in vitro-tutkimukset osoittavat, että imipeneemin bakterisidisille pitoisuuksille altistumisen jälkeen nämä organismit eivät jatka kasvuaan välittömästi lääkkeen poistamisen jälkeen.Ei tiedetä, esiintyykö PAE in vivo. On ehdotettu, että tämä vaikutus olisi hyödyllinen, koska imipeneemi saattaa pystyä estämään herkkien organismien uusiutumista, kun lääkeainepitoisuudet infektiokohdassa laskevat MIC-arvon alapuolelle annosvälin aikana. Vuonna 2005 SBH-G: ssä A. baumannii/haemolyticus-hoidon herkkyys oli 97%, E. cloacae-bakteerin herkkyys oli 96%, E. coli-bakteerin herkkyys oli 98%, K. pneumoniae-bakteerin herkkyys oli 94% ja P. aeruginosa-bakteerin herkkyys imipeneemille/kilastatiinille oli 36%.
meropeneemi on myös synteettinen karbapeneemiantibiootti. Toisin kuin imipeneemillä, meropeneemillä on metyyliryhmä 5-jäsenisen renkaan kohdassa 1, joka antaa stabiiliuden proksimaalisten munuaistubulussolujen harjasreunassa esiintyvää dehydroopeptidaasi I: n (DHP I) hydrolyysiä vastaan, joten se ei vaadi samanaikaista antoa DHP I-estäjän, kuten kilastatiinin, kanssa.
meropeneemin laaja-alainen vaikutus muistuttaa imipeneemin mikrobiologista aktiivisuutta; meropeneemi on kuitenkin yleensä aktiivisempi in vitro Enterobakteereita vastaan ja vähemmän aktiivinen grampositiivisia bakteereja vastaan. Meropeneemi näyttää olevan altis metallo-blaktamaasien hydrolyysille.72 lääke on yleensä inaktiivinen metisilliiniresistenttejä stafylokokkeja vastaan. Imipeneemin tavoin myös meropeneemi kestää hyvin useiden β-laktamaasien hydrolyysiä.
in vitro-tutkimukset osoittavat, että imipeneemi voi olla voimakas β-laktamaasien indusoija ja se voi reversiibelisti derepressoida indusoituvia, kromosomaalisesti lääkittyjä P. aeruginosa-ja enterobakteerien β-laktamaaseja.
imipeneemin/silastatiinin ja meropeneemin haittavaikutukset ovat samanlaisia kuin muiden β-laktaamiantibioottien yhteydessä ja lääkkeet ovat yleensä hyvin siedettyjä, vaikka hermostoon kohdistuvia haittavaikutuksia, kuten kohtauksia ja myoklonusta, on raportoitu laskimoon annetun imipeneemin / silastatiinin yhteydessä.