tämän tutkimuksen tavoitteena oli verrata suoraan kahta lääketieteellistä hoitovaihtoehtoa, joita yleisesti määrätään LUTS/BPH-potilaille päivittäisessä kliinisessä käytännössä, eli α1-AR-antagonistia. tamsulosiini ja 5α-reduktaasin estäjä finasteridi, jota ei ollut koskaan suoraan verrattu. Aiemmissa muilla α1-AR-antagonisteilla tehdyissä tutkimuksissa, kuten Veterans Affairs (VA) -, ALFIN-ja Prospektiivisissa eurooppalaisissa Doksatsosiini-ja Yhdistelmähoitotutkimuksissa (PREDICT), ei voitu osoittaa lisätehoa näiden kahden lääkeryhmän yhdistelmällä.10, 11, 12 siksi MICTUS-tutkimukseen ei sisällytetty yhdistelmähaaraa, koska se oli ristiriidassa mainittujen tutkimusten rakenteen kanssa. Koska eurooppalaiset tutkijat, potilaat ja eettiset komiteat eivät hyväksyneet lumelääkkeellä tehtyä pitkäaikaistutkimusta ja alfutsosiinia ja finasteridia vertailevan eurooppalaisen tutkimuksen mukaisesti lumelääkeryhmää ei myöskään otettu mukaan.

SPI-kyselylomake valittiin ensisijaiseksi tehoparametriksi, koska virtsaoireiden määrä vaikuttaa enemmän potilaan QoL-arvoon ja hänen sekaantumiseensa päivittäisiin elintoimintoihin kuin pelkästään näiden oireiden yleisyyteen. Lisäksi tutkimuksen protokollaa kehitettäessä oli saatavilla vain vähän tietoa virtsaoireisiin liittyvästä vaivasta ja siitä, miten erilaiset (lääketieteelliset) hoidot vaikuttivat tähän. Koska SPI kerää tietoa vaivasta, joka liittyy seitsemään I-PSS-kyselylomakkeeseen sisältyvään kysymykseen, joka on yleisesti hyväksytty virtsaoireiden yleisyyttä koskevien tietojen saamiseksi, tämä kyselylomake valittiin virtsaoireisiin liittyvän kiusallisuuden mittaamiseen.

kokonaisspi-arvon keskimääräisen muutoksen eron ensisijainen päätepiste asetettiin tutkimussuunnitelmassa viikolla-26 (ALFIN-tutkimuksen mukaisesti). Tämä johtuu siitä, että tämä ajanjakso on minimaalisesti tarpeen finasteridin täyden tehon saavuttamiseksi. Koska kyseessä oli IV vaiheen tutkimus ja tutkijat olivat tietoisia siitä, että molempien hoitojen olisi pitänyt pystyä antamaan optimaalinen vaste 26 viikkoon mennessä, pelättiin, että tutkijat saattaisivat erityisesti poistaa tutkimuksesta potilaat, joilla ei ollut riittävää vastetta 26 viikon kuluttua, millä voisi olla kielteinen vaikutus kyseisten hoitojen tehoon. Sen vuoksi ensisijaiseen tehon päätepisteeseen liittyvien tietojen analysointi suunniteltiin vaaditun vähimmäisjakson (26 viikkoa) lopussa. Pidettiin kuitenkin tärkeänä myös pidemmän aikavälin tietojen keräämistä molempien lääkeaineiden tehosta ja erityisesti turvallisuudesta/siedettävyydestä. Siksi tutkimusta päätettiin jatkaa vielä 26 viikkoa, jolloin hoidon kokonaiskesto oli 1 vuotta. kaksoissokkoutettua suunnittelua jatkettiin, jotta kerättyjen pitkäaikaistietojen laatu olisi parempi.

näiden kahden lääkeaineen tehon eron ensisijainen arviointi perustui kokonaisspi-arvon muutokseen lähtötasosta viikkoon-26 sekä ITT-että PP-ryhmässä. Tamsulosiinin (0, 4 mg kerran vuorokaudessa) ja finasteridin (5 mg kerran vuorokaudessa) aiheuttama KOKONAISSPI: n suurempi väheneminen lähestyi tilastollista merkitsevyyttä ITT: ssä (P=0, 055) ja oli tilastollisesti merkitsevä PP: ssä (P=0, 032). Tästä syystä voidaan päätellä, että tamsulosiini on tässä suhteessa finasteridia parempi. Viikon-26 jälkeen molemmat hoidot vähensivät koko SPI: tä samassa määrin. Tämän tutkimuksen päätelmä on, että tamsulosiini parantaa virtsaoireita, siihen liittyvää vaivaa ja virtausta nopeammin kuin Finasteridi ja tilastollisesti merkitseviä eroja havaittiin jopa 12 tai 18 viikon hoidon aikana, riippuen tehokkuusmuuttujasta. Finasteridiin verrattuna tamsulosiinin vaikutus alkaa nopeammin erityisesti säilytysoireiden suhteen, joita pidetään potilaalle kiusallisimpina.2 tulokset ovat erityisen merkittäviä Qmax: n osalta, koska se paranee lähes maksimaalisesti ensimmäisessä arvioinnissa vain 1 viikon tamsulosiinihoidon jälkeen. Qmax-arvon nopeampi paraneminen Tamsulosiinilla finasteridiin verrattuna näyttää olevan selvintä potilailla, joilla on lähtötilanteessa pieni eturauhanen (<50 ml). Tämä ei vaikuta yllättävältä, koska Finasteridi on tehokas pääasiassa potilailla,joilla on suuri eturauhanen,5, 11, kun taas α1-AR-antagonistit toimivat potilailla, joilla on pieni tai suuri eturauhanen.

tämän tutkimuksen tulokset voivat liittyä siihen, että finasteridi kohdistuu eturauhaseen pienentämällä eturauhasen kokoa ja siten vähentää hitaasti tukoksia ja niihin liittyviä tyhjeneminen-ja varastointioireita. Tamsulosiini, estämällä eturauhasen a1A-ARs, sen sijaan, hyvin nopeasti vähentää tukos ja siihen liittyvät tyhjeneminen oireita. Tamsulosiinin kiusallisten säilytysoireiden nopea lievittäminen voi liittyä siihen, että se voi vähentää paitsi virtsarakon yliaktiivisuutta, joka johtuu virtsarakon seinämän hypertrofian vähenemisestä, joka on seurausta tukkeuman parantamisesta (mikä on pitempiaikainen prosessi), mutta myös virtsarakon yliaktiivisuutta, joka johtuu (säädellyn) a1D-ARs: n suorasta salpauksesta virtsarakossa ja/tai sen sisärakenteissa, kuten selkäytimessä (mikä on välittömämpi prosessi).14,15,16

tämän tutkimuksen tulokset ovat linjassa muiden kirjallisuustietojen kanssa. Muilla α1-AR-antagonisteilla näyttää olevan samanlainen teho oireiden ja virtsan virtauksen parantamisessa.6 oireiden kokonaispistemäärä paranee yleensä 30-40% — mikä on yhdenmukainen Tamsulosiinilla tässä tutkimuksessa todetun I-PSS: n kokonaispistemäärän 37% paranemisen kanssa — ja Qmax: n 16 — 25%: n paranemisen kanssa-jolloin tässä tutkimuksessa saavutettiin 31%: n paraneminen. Myös finasteridiin liittyvät tulokset ovat yhtäpitäviä kirjallisuuden kanssa. Alfin-tutkimus (6 kuukauden kaksoissokkotutkimus alfutsosiinilla, Finasteridilla tai molempien lääkeaineiden yhdistelmällä 10) on α1-AR-antagonisti-finasteridi-päätetapahtumaan kuluvasta ajasta (26 viikkoa) ja lumelääkeryhmän puuttumisesta verrattavin nykyiseen MICTUS-tutkimukseen. ALFIN-tutkimuksessa Finasteridilla saadut tulokset olivat hyvin samankaltaisia kuin tässä tutkimuksessa. I-PSS: n kokonaispitoisuuden paraneminen oli tässä tutkimuksessa 5, 2 vs. 5, 7 pistettä; hoitovaste (I-PSS: n kokonaisparannus ≥50%) oli 33% potilaista vs 36% tässä tutkimuksessa ja Qmax: n nousu oli 18% vs 22% tässä tutkimuksessa. Finasteridin parempi suorituskyky MICTUS-ja ALFIN-tutkimuksissa verrattuna VETERAANIVAIHEEN tutkimuksiin voidaan selittää ainakin osittain sillä, että jälkimmäisessä tutkimuksessa eturauhasen keskimääräinen tilavuus oli lähtötilanteessa pienempi. Finasteridin lisäksi myös kahden α1-AR-antagonistin suorituskyky on samankaltainen MICTUS-ja ALFIN-tutkimuksessa. Yhteensä I-PSS laski 6,3 pistettä molemmista hoidoista; niiden potilaiden osuus, joilla I-PSS: n kokonaisarvo parani ≥50%, oli molemmissa tapauksissa 43%, ja Qmax parani alfutsosiinilla 1, 8 ml/s ja Tamsulosiinilla 1, 9 ml/s. Näiden kahden tutkimuksen tulokset ovat yleisesti ottaen teholtaan parempia kaikissa hoidoissa kuin VETERAANIVAKUUTUSTUTKIMUKSESSA. Finasteridin tehon ja lähtötilanteen eturauhastilavuuden välisen suhteen huomioon ottamisen lisäksi tämä voi johtua plaseboryhmän puuttumisesta, mikä yleensä vähentää aktiivisen hoidon vaikutusta, kun käytetään oirepisteitä. Tässä suhteessa on huomattava, että tässä tutkimuksessa Qmax: n kaltaisen objektiivisen arvioinnin kesto osoittaa selvemmän eron hoitojen välillä kuin I-PSS: n tai SPI: n kokonaisaika.

tamsulosiinin ja finasteridin siedettävyysprofiilien välillä ei havaittu merkittäviä eroja, mikä vahvistaa myös kirjallisuudessa ilmoitetut tiedot. Tamsulosiinin haittavaikutuksista johtuvien keskeyttämisten esiintyvyys 52 hoitoviikon aikana oli 9.7%, mikä vastaa α1-AR-antagonisteilla tehtyjen tutkimusten meta-analyysissä raportoituja määriä (4-10%), joiden hoitoajat olivat kuitenkin lyhyempiä.6 finasteridihoidon keskeyttämisprosentti oli pienempi kuin aiemmin mainitussa laajassa tutkimuksessa (6, 4 vs. 11%), jossa hoidon kesto oli vain 6 kuukautta 1 vuoden sijaan tässä tutkimuksessa.10 virtsaumpi jaksot, joiden esiintyvyys voidaan vähentää finasteridi, kuten aiemmin on osoitettu, 17 esiintyi verrattavissa ja alhainen määrä Finasteridi ja tamsulosiini tässä tutkimuksessa. PSA-taso laski merkitsevästi 26 ja 52 viikon finasteridihoidon jälkeen, kun taas Tamsulosiinilla ei ollut kliinisesti merkittävää vaikutusta PSA: han. Nämä tulokset ovat myös linjassa aiempien tulosten kanssa finasteride18 ja tamsulosiini.

tutkimuksen tekohetkellä sukupuolitoimintojen inventaario ei ollut vielä käytettävissä. Sen vuoksi käytettiin vaihtoehtoista, ei-validoitua kyselylomaketta seksuaalisen toiminnan arvioimiseksi. Tamsulosiinilla on taipumus vaikuttaa vähemmän useimpiin seksuaalisen toiminnan alueisiin kuin Finasteridilla. Tämä on sopusoinnussa sen kanssa, että finasteridi voi aiheuttaa alentunutta libidoa, siemensyöksyhäiriöitä (ensisijaisesti vähentynyt siemensyöksy määrä) ja impotenssia.Seksuaalisena haittatapahtumana tamsulosiinia saavat potilaat voivat ilmoittaa epänormaalista siemensyöksystä, joka liittyy rakon kaulan, siemenjohtimen ja rakkularakkuloiden α1-salpaukseen, mutta impotenssia tai alentunutta libidoa ei ole yhdistetty tamsulosiiniin.20 epänormaali siemensyöksy on lisäksi yleisesti ottaen erittäin hyvin siedetty haittatapahtuma, sillä vain harvat potilaat lopettavat tamsulosiinihoidot tästä syystä.20

kuten jo todettiin, tutkimuksemme ei sisältänyt tamsulosiinin ja finasteridin yhdistelmähoitoa, koska VA -, ALFIN-ja PREDICT-tutkimukset eivät osoittaneet tämän hoidon olevan eduksi verrattuna α1-AR-antagonistin monoterapiaan enintään 1 vuoden hoidon jälkeen.10, 11, 12 äskettäin saatiin tulokset landmark Medical Therapy Of Prostatic Symptoms (MTOPS)-tutkimuksesta, joka oli lumekontrolloitu tutkimus, jossa verrattiin α1-AR-salpaajaa doksatsosiinia, finasteridia ja niiden yhdistelmää 3047 LUTS/BPH-potilaalla, joiden keskimääräinen seuranta oli 5 vuotta.21, 22 nämä tulokset osoittavat, että yhdistelmähoito on pitkällä aikavälillä tilastollisesti merkitsevästi tehokkaampaa kuin molemmat monoterapiat, sillä se parantaa virtsaoireita (I-PSS yhteensä) ja vähentää kliinistä etenemistä. Näyttää siltä, että erityisesti korkean riskin potilaat (ne, joilla on suuri eturauhasen tilavuus/korkea PSA) voivat hyötyä yhdistelmähoidosta. On myös osoitettu, että pitkällä aikavälillä (4 y: n jälkeen) α1-AR-antagonistit pienentävät I-PSS: ää hieman enemmän kuin finasteridi (mediaani aleneminen 6, 0 ja 5, 0 pistettä). Siksi näyttää asianmukaiselta aloittaa LUTS/BPH-hoito α1-AR-antagonistilla, kuten Tamsulosiinilla, ja lisätä finasteridi potilaille, joilla on suuri eturauhasen tilavuus/korkea PSA.