慢性進行性外眼筋麻痺（CPEO）は、遺伝性の配列を記述します外眼筋（eoms）に影響を与える筋障害は、一般的に両側眼瞼下垂および眼筋麻痺として現れる。 名前が示すように、それは慢性、進行性、両側性、典型的には対称性、および外部（すなわち、瞳孔を倹約する）眼筋麻痺。 ＣＰＥＯは、ミトコンドリア疾患と関連しており、単離された眼球運動症状（単離されたＣＰＥＯ）として、または他の全身所見（「ＣＰＥＯ−ｐｌｕｓ」）と関連して起こり得る。 追加の臨床的特徴に応じて、CPEOは、全身性筋変性症候群または神経学的症候群の一部として評価することができる。 眼瞼下垂および眼筋麻痺は、しかし、非特異的な提示であり、他の神経原性、神経筋接合部、および筋原性病因によって模倣することができる。

眼瞼下垂 しかし、特に患者が非対称である場合、他の全身徴候を欠いている場合、またはＣＰＥＯの家族歴がない場合、ＣＰＥＯは診断することが困難な場合がある。 したがって、医師が不必要な検査や診断の遅れを避けるために、鑑別診断にCPEOを持つことが重要です。

病因

ミトコンドリアCPEOの60％までの症例は、ミトコンドリアDNA（mtDNA）欠失（1.3から1.9kbの範囲）によるものである。 しかし、他の場合は、核ＤＮＡ（ｎＤＮＡ）に関連するｍｔＤＮＡ維持の欠陥（例えば、ＰＯＬＧ１、ＡＮＴ、Ｃ１ ０Ｏｒｆ２／ｔｗｉｎｋｌｅまたはＰＯＬＧ２）に起因する。 CPEOの散発的なケースは常染色体優性か劣性遺伝パターンがnDNAの突然変異を指す間、mtDNAのde novoの突然変異を提案します。

mtDNAによってコードされる酵素は活動的な筋肉の新陳代謝の要求を満たすのに必要な酸化リン酸化の重要な役割を担います。

mtDNAによってコードさ 高い疲労抵抗性を維持するために、EOMsは骨格筋と比較されるより高いmitochondrial内容およびより高い新陳代謝の要求が両方あるように合わせました。 これらの特性は、EOMがCPEOで起こる酸化的リン酸化機能不全に対して特に脆弱である理由の一つであると仮定されている。

臨床診断

CPEO患者は、典型的には、両側性、対称性、無痛性、および瞳孔を免れた眼瞼下垂および眼筋麻痺を呈する。 この疾患は、最も一般的には、人生の第三または第四十年に始まります。 名前が示すように、CPEOは、急性/亜急性または静的な形態の眼筋麻痺を引き起こす他の病因とは異なる、長年にわたってゆっくりと進行する経過をとる。 眼の両側および対称的な関与により、患者は眼の運動性に重度の欠陥があっても複視なしで無症候性であり得る。 彼らはまた、彼らの頭を動かすことによって眼の運動性の欠如を補うでしょう。 さらに、漸進的なコースが原因で、患者は第三者によって育てられなければ瞼の垂れ下がりに気づかないかもしれません。 他のあまり一般的でない眼科症状には、色素性網膜症および視神経萎縮が含まれる。 非眼科症状には、感音難聴および嚥下障害が含まれる。 痛み、proptosis、眼窩周囲の腫れ、蓋の遅れ/後退および瞳孔の関与はCPEOの症状ではなく、異なる病因を示しています。 片側性または急速に進行する症状も非定型であり、神経画像化を含む追加の評価を促すべきである。 詳細な家族歴は、可能性のある継承された条件を特定する上で重要です。 CPEOは、単離された、またはCPEO-plus症候群の一つの症状として発生する可能性があります。 以下のセクションでは、これらの病状の追加の臨床症状および徴候について説明する。

鑑別診断

一般的に人生の第三または第四十年に提示する単離されたCPEOとは異なり、KSS患者は、典型的には20歳前に症状が発症しています。 KSSを有する患者はまた、色素上皮細胞および光受容体の機能を損なう網膜の変性状態である興味深い両側色素性網膜症を有する。 患者は周辺および夜間視界の進歩的な損失を経験します。 したがって、拡張眼底検査は、KSSを示唆する可能性がある網膜色素上皮（RPE）障害を示す低または高色素沈着の任意の領域を視覚化するためにCPEOの場合 非典型的なRPE脱色素は、「塩と胡椒」または「蛾を食べた」外観を有するものとして記載されている。 KSSの他の関連所見には、心血管伝導欠損、脳脊髄液（CSF）中のタンパク質の上昇、および小脳運動失調が含まれる。 従ってKSSの患者は心臓査定、腰神経の穿刺および完全な神経学的な査定のために考慮されるべきです。

眼咽頭筋ジストロフィー

眼咽頭筋ジストロフィー（OPMD）は、ポリアラニン結合タンパク質1（PABP1）遺伝子の病理学的GCGトリヌクレオチドリピート拡張を伴う常染色体優性障害である。 変異したPAPB1タンパク質は、核内管状フィラメントとして凝集し、不明なメカニズムを介して筋肉再生の障害を引き起こす可能性があります。 他のいくつかのCPEOプラス症候群とは異なり、OPMDはミトコンドリア筋症ではありません。 この障害は、フランス-カナダ起源の人々の間で最も一般的です。 人生の50年目に存在する症状には、CPEOに加えて、嚥下障害（咽頭筋の衰弱）、眼輪筋の衰弱、および近位肢の衰弱などの球の症状が含まれる。

筋強直性ジストロフィー

筋強直性ジストロフィーは、先天性、小児期、古典的な形態であり、出生時、小児期、成人期にそれぞれ発症する。 この症候群は、眼所見および全身所見の両方の多数として現れることがある。 眼の症状には、CPEO、蓋の遅れ、遅い嚢、および白内障が含まれる。 遠位筋肉弱さは手の良い運動制御を要求する活動の難しさを報告していて患者が共通です。 筋緊張症、または収縮後の筋肉の遅延緩和は、最も一貫してthenar筋肉が反射ハンマーによって打楽器されたときに身体検査中に”パーカッション筋緊張症”とし 顔の筋肉、舌、および他の球筋の筋緊張は、表情、咀嚼、話し、および嚥下の障害をもたらす。

外眼筋の先天性線維症

外眼筋の先天性線維症（CFEOM）は、眼の運動性に欠損を伴う重度の斜視の形態である。 この先天性、非進行性障害を有する患者は、重度の先天性眼瞼下垂およびその結果として顕著な顎の頭の位置を伴う、制限的な眼筋麻痺および眼の 縦の眼球運動、特にupgazeの欠損は、条件の認刻極印であり、患者の目は頻繁にinfraductionで付いています。 横の眼球運動の欠損は完全な横の運動性からほぼ完全なophthmoplegiaまで及ぶより可変的です。 一次位置における眼の位置合わせは、外方性、内方性、またはまっすぐであり得る

三つの形態

1。CFEOM1=常染色体優性、両側眼瞼下垂、不足した標高（頻繁に20-30度infraducted）、および制限された水平方向の動き†代償的な顎の頭の位置。 他の神経学的欠損は認められていない。 その他：なし。

2.CFEOM2=常染色体劣性、両側眼筋麻痺および眼瞼下垂。 頻繁にexotropicおよび縦に正中線。 水平および垂直の両方の眼球運動の制限。 その他：小さな、鈍い瞳孔、網膜機能不全と一致する低視力。

3.CFEOM3=常染色体優性、単離されたまたは症候群、可変表現型、軽度から非常に重度まで、同じ家族内であっても範囲することができます。 片側または非対称の関与、+/-眼瞼下垂、眼を上昇させるmil能力。 水平運動性の欠損も非常に可変である。 以下に詳述するように、CFEOM3はまた、関連する顔面麻痺または衰弱などの様々な他の神経学的異常と関連することができる。 その他：孤立していない;症候群：頭蓋および脊髄末梢神経障害、発達遅延、知的および社会的障害、および脳奇形; 顔の弱さおよび声帯のまひ状態;顔のdysmorphisms、Kallmannシンドローム（生殖腺機能減退症のanosmia）、および軸索の周辺ニューロパシーおよび循環嘔吐を開発できます;薄いに不在の前のcommissureおよび脳梁、dysmorphic基底核、脳幹の形成不全、およびhypoplasticか不在の嗅覚のsulci、嗅覚の球根および顔面神経を含む特定の頭脳の奇形との突然変異特定の相関関係があります。

身体検査

眼科および神経学的成分に焦点を当てた包括的な身体検査は、CPEOおよびそれに関連する症候群の区別表現型を識別する上で重 眼筋麻痺の重症度は、固定および導管の単眼領域を測定することによって定量化することができる。 Goldmannの周囲が凝視のさまざまな分野の外眼の動き(EOM)の範囲を地図を描くのに使用することができます。 例えば、右眼では、枢機卿の軸は、０ｏ（側方直筋）、６ ７ｏ（上直筋）、１ ４ １Ｏ（下斜筋）、１ ８ ０Ｏ（医療直筋）、２ １ ６Ｏ（上斜筋）、および２ ９ ３Ｏ（下直筋）である。 検査の間、一方の眼が閉塞され、患者は、標的に対する中心固定が失われるまで、各軸に沿って照明された標的に従う。 ある研究では、EOMの全体的な平均範囲は、対照と比較してCPEO患者で73％減少した。 眼瞼下垂の程度は、垂直割れ目の高さ（ＶＦ Ｈ）、挙筋機能（ＬＦ）、およびマージン反射距離（ＭＲＤ）によって測定することができる。CPEOは臨床診断ですが、臨床検査では診断を確認したり、代替診断を除外したりするのに役立ちます。

実験室での研究

CPEOは臨床診断ですが、実験室での研究では、診断を確認したり、代替診断を除外したりすることができます。 血清乳酸およびクレアチニンキナーゼおよびCSF乳酸レベルはCPEOで上昇する可能性がありますが、この発見は敏感または特異的ではありません。 抗アセチルコリンエステラーゼ抗体および甲状腺自己抗体の欠如は、それぞれ重症筋無力症および甲状腺関連眼症の評価に役立ち得る。

筋生検の特徴的な所見は、異なる根底にある筋障害を区別することもできる。 KSSは、ゴモリのトリコーム染色にぼろぼろの赤い繊維とシトクロムcオキシダーゼ陰性繊維を示します。 眼咽頭筋ジストロフィーは好塩基性縁液胞と糸状核内封入体を明らかにした。 筋強直性ジストロフィー患者の筋生検では，内部核，リング線維，筋小胞状腫りゅう，早期ｉ型線維萎縮を示した。 臨床または家族歴が特定の症候群を指している場合、遺伝子検査は、予後および実施する必要がある追加の研究を決定する上で非常に貴重であり得 経験豊富な研究室は、関与する潜在的な核およびミトコンドリアDNAの広範なリストを与えられた遺伝子解析を行う上で必要な場合があります。

イメージング

眼窩磁気共鳴イメージング（MRI）は、しばしばCPEO患者のEOMsの萎縮を明らかにする。 ある研究では、コントロールと比較してCPEO患者のEOMsの断面積が43％減少したことが示されました。脳MRI所見は、白質高強度、皮質萎縮、小脳萎縮、および脳幹高強度を含む、多数かつ非特異的である。 視神経コヒーレンス断層撮影は、外網膜層および黄斑中心中心窩の厚さの減少、ならびに視神経頭部および縁の体積の減少を示す可能性がある。

鑑別診断

• 重症筋無力症
• 甲状腺関連眼症
• 外眼筋の先天性線維症
• 眼サルコイドーシス
• ボツリヌス中毒
• CN3麻痺

管理

CPEOまたはそれに関連する症候群の決定的な治療法はないが、症状のコントロールは可能である。患者の生活の質を著しく向上させる。 付随する神経疾患または心臓疾患の管理のための紹介が示される。 患者のおよそ三分の一は一定したか断続的な複視を経験します。 プリズムレンズは目の偏差の方向そして大きさの完全なorthoptic査定の後で複視の制御で有効です。 プリズムは、画像が各眼の黄斑上に落ちるように光を屈折させることによって、逸脱した眼を補償する。 何人かの患者が横のrecti筋肉の外科訂正を選択する間、複視または斜視はCPEOの進歩的な性質が原因でそのうちに再発するかもしれません。 臨床的に有意な眼瞼下垂は、二つの方法を介して外科的に補正することができます: 1)ふたの筋肉の高度を最大にするlevatorのpalpebraeのsuperiorisの前方の切除および2)autogenousか総合的な吊り鎖材料が付いている額によるふたの懸濁液、ふたの上昇を援助す しかし、訓練を受けた眼科外科医による慎重な手術前の評価と手術は不可欠です。 手術による眼瞼下垂の過剰矯正は、眼瞼下垂および角膜曝露をもたらし、暴露角化症、角膜潰瘍、または眼穿孔の潜在的に盲目の合併症を引き起こす可能性がある。. 何人かの著者はCPEOの眼瞼下垂を訂正するのにシリコーン棒が付いているfrontalisの吊り鎖を使用しました

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