Sammenheng Mellom Røyking og Leverfibrose Hos Pasienter med Ikke-Alkoholisk Fettleversykdom

Abstrakt

Mål. Vi tok sikte på å analysere røykingens rolle i leverfibrose hos pasienter MED ikke-alkoholisk fettleversykdom (NAFLD) og å utforske de relaterte risikofaktorene. Metoder. Dette var en tverrsnittsstudie som inkluderte totalt 225 pasienter MED NAFLD. Blant dem var 127 ikke-røykere og 98 røykere. Levers signifikante fibrose ble diagnostisert når leverstivhet (LS) – verdien var høyere enn 7,4 kPa. Det diagnostiske kriteriet FOR NAFLD var en KONTROLLERT dempningsparameter (CAP) verdi av >238 dB / m. CAP-og LS-verdiene ble målt ved Bruk Av FibroScan. Resultat. FibroScan viste at ls-verdien hos røykere var signifikant høyere enn hos ikke-røykere (10.12 ± 10.38 kPa vs. 7.26 ± 6.42 kPa,). Andelen pasienter med lever betydelig fibrose og avansert leverfibrose blant røykere var betydelig høyere enn blant ikke-røykere (). Univariate analyser viste at alder, vekt, høyt ASAT-nivå, lavt PLT-nivå og røyking var risikofaktorer forbundet med leverfibrose hos røykere MED NAFLD, mens multivariate analyser viste at alder (OR = 1,029), høyt ASAT-nivå (OR = 1,0121) og røyking (OR = 1,294 ) var de uavhengige risikofaktorene forbundet med leverfibrose hos pasienter med NAFLD. Videre var høyt ASAT-nivå (OR = 1,040, ), røykeindeks (OR = 1,220,) og diabetes mellitus (OR = 1,054 ) de uavhengige risikofaktorene for leverfibrose blant røykere med NAFLD. Konklusjon. Denne studien viste at røyking var nært forbundet med leverfibrose blant pasientene MED NAFLD. For PASIENTER MED NAFLD som røyker, bør prioritert screening og rettidig intervensjon gis dersom de har risiko for leverfibrose.

1. Innledning

med økningen i forekomsten av fedme og tilhørende metabolsk syndrom, har ikke-alkoholisk fettleversykdom (NAFLD) blitt en viktig årsak til kronisk leversykdom . Epidemiologiske studier har vist at 20% til 30% av individer i Vestlige land utvikler NAFLD . Ifølge definisjonen Av American Association For Study Of Liver Diseases, ER NAFLD en sykdom preget av hepatisk steatose og lipidlagring uten overdreven drikkehistorie . Ifølge endringen i den patologiske graden KAN NAFLD deles inn i tre faser: enkel fettlever (ikke-alkoholisk fettlever), ikke-alkoholisk steatohepatitt og cirrhose.

NAFLD er nært knyttet til metabolsk syndrom . Fedme, type 2 diabetes mellitus og dyslipidemi anses å være viktige risikofaktorer FOR NAFLD . NAFLD er nært knyttet ikke bare til metabolske abnormiteter, men også til dårlig levende atferd . Alle tre ovennevnte viktige risikofaktorer FOR NAFLD er forbundet med usunn livsstil. DERFOR ER NAFLD generelt ansett for å være en sykdom forbundet med en usunn livsstil. Mange studier har vist at endringer i usunn livsstil kan redusere transaminasenivåene og forbedre NAFLD .

Røyking er en vanlig dårlig leveatferd i dagliglivet. Det kan skade antioksidantsystemet . Selv om røyking kan øke risikoen for leverfibrose og cirrhose hos pasienter med kronisk hepatitt b (CHB) infeksjon, har bare noen få studier undersøkt forholdet mellom røyking og NAFLD. Suzuki et al. rapportert at røyking er forbundet med høye nivåer av alaninaminotransferase (ALAT) hos pasienter MED NAFLD. En annen studie rapporterte at røyking er en uavhengig risikofaktor for NAFLD . Selv om disse forfatterne har bekreftet at røyking er forbundet med FOREKOMSTEN AV NAFLD, er det ingen forskningsrapport om røyking fremmer leverfibrose hos pasienter med NAFLD.Derfor registrerte vi røykere og ikke-røykere MED NAFLD og analyserte leverfibrose blant røykerne i denne studien. Risikofaktorene for leverfibrose ble undersøkt for å gi medisinske bevis for screening og tidlig diagnose av leverfibrose hos røykere med NAFLD.

2. Metoder

2.1. Forsøkspersoner

Dette var en tverrsnittsstudie som inkluderte totalt 225 pasienter MED NAFLD. Blant dem var 127 ikke-røykere og 98 røykere. Alle pasientene ble rekruttert Fra Det Første Tilknyttede Sykehuset I Xiamen University Fra Mai 2015 til April 2018. Pasienter ble inkludert da de oppfylte følgende kriterier: DIAGNOSE AV NAFLD i henhold til diagnostisk kriterium for en KONTROLLERT dempningsparameter (CAP) verdi av >238 dB / m i henhold til tidligere anbefalinger og bekreftelse med ultralyd. Omvendt ble pasientene ekskludert når de oppfylte følgende kriterier: (1) bruk av legemidler som kan indusere hepatisk steatose (f. eks.(2) tegn på koinfeksjon med hepatitt c, hepatitt D eller humant immunsviktvirus, (3) autoimmun leversykdom og (4) tungt alkoholforbruk eller alkoholmisbruk, definert som alkoholforbruk av >10 g / dag. Institutional Review Board of The First Affiliated Hospital Of Xiamen University godkjente studien. Hver registrert pasient ga informert samtykke.

2.2. FibroScan Test

leverfibrose og steatose ble diagnostisert på grunnlag av leverstivhet (LS) og CAP-verdier . Disse verdiene ble vurdert av en profesjonelt utdannet tekniker ved Hjelp Av FibroScan (Echosens, Paris, Frankrike) i henhold til produsentens instruksjoner. LS-verdiene ble uttrykt i kilopascals og CAP-verdier i desibel per meter. Forholdet mellom interkvartilområdet (IQR) AV ls-verdien til medianen (IQR/M) ble beregnet som en indikator på variabilitet. Bare prosedyrer med minst 10 gyldige målinger, en suksessrate på minst 60% og et iqr / m-forhold på < 0,3 ble ansett som pålitelige og deretter brukt til analysen. CAP-verdien ble målt bare ved hjelp av validerte måleverktøy i henhold til de samme kriteriene som brukes FOR ls-verdien og på de samme signalene, noe som sikrer oppnåelse av en lever ultralyd demping samtidig og i samme volum av leverparenchyma som I ls-verdien. Medianen for de enkelte målingene ble ansett som den endelige CAP-verdien.

BLANT pasientene MED NAFLD ble hepatisk steatose diagnostisert ved CAP-verdiene >238 dB / m, i henhold til tidligere anbefalinger .

2.3. Innsamling av pasientinformasjon

Pasientinformasjon, inkludert demografiske karakteristika, fysisk undersøkelse og resultater fra laboratorietester, ble samlet inn. De demografiske egenskapene som ble vurdert, inkluderte alder, kjønn og røykehistorie. Fysiske undersøkelsesresultater, inkludert høyde og vekt, ble registrert. Blodtrykk ble også målt etter FibroScan-testen. Laboratorieprøver, inkludert nivåene av blodplate( PLT), serum aspartataminotransferase (ASAT) og ALAT, ble samlet i henhold til standardprosedyrer. Disse laboratorietestresultatene ble oppnådd ved hjelp av standard automatiserte teknikker innen 14 dager Etter FibroScan-testen. Røyking indeks = daglig tobakk inntak varighet av røyking.

Blodtrykk ble målt ved bruk av et standard kvikksølvsphygmomanometer. Alle pasientene ble bedt om å hvile i minst 5 minutter før måling. Hver pasient krevde minst tre blodtrykksmålinger, med et intervall på 1 minutt hver. Gjennomsnittsverdien av de tre målingene ble brukt til analysen.

2.4. Statistisk Analyse

Kontinuerlige variabler ble uttrykt som betyr ± standardavvik og kategoriske variabler som prosenter. Chi-square-testen og t-testen ble brukt til å oppdage om forskjellene mellom de to gruppene var statistisk signifikante. Univariate og multivariate logistiske regresjonsanalyser ble brukt for å undersøke risikofaktorer forbundet med leverfibrose og avansert leverfibrose hos pasientene MED NAFLD. Dataanalysen Og Kvalitetskontrollprogrammet FOR SPSS For Windows versjon 13.0 ble brukt til den statistiske analysen.

3. Resultater

3.1. Demografiske Og Kliniske Karakteristika hos Pasientene

totalt 225 pasienter med NAFLD ble inkludert i denne studien. Blant disse pasientene var 98 røykere (røykegruppe) og 127 ikke-røykere (ikke-røykegruppe). Andelen mannlige pasienter i røykegruppen var signifikant høyere enn i ikke-røykegruppen (). Vekten av pasientene i røykegruppen var høyere enn hos pasientene i ikke-røykegruppen (). Andelen pasienter med diabetes mellitus i den ikke-røykende gruppen var signifikant lavere enn i røykegruppen (). Serumnivåene AV ALAT, ASAT og PLT var sammenlignbare mellom de to gruppene, som vist I Tabell 1.


Variables	Nonalcoholic fatty liver disease
Variables	Smoking	Nonsmoking

Sample size	98	127
Sex (F/M)	3/95	49/78	<0.001
Age (years)	45.77 ± 13.12	41.01 ± 11.55	0.004
Height (cm)	168.36 ± 6.47	166.96 ± 7.48	0.142
Weight (kg)	67.53 ± 12.50	63.98 ± 12.76	0.037
SBP (mm/Hg)	127.03 ± 12.52	129.09 ± 14.15	0.260
DBP (mm/Hg)	82.07 ± 7.85	83.66 ± 9.28	0.177
ALT	90.74 ± 72.34	80.49 ± 81.94	0.324
AST	67.84 ± 45.29	63.41 ± 40.67	0.444
PLT	216.11 ± 63,96	210,11 ± 60,91	0,476
T2DM (J/N)	21/77	12/115	0,012

tabell 1

baseline demografiske og kliniske karakteristika etter grupper.

3.2. Sammenligning Av Leverfibrose mellom De To Gruppene

leverbetingelsene av fibrose ble sammenlignet (Tabell 2). Ls-verdien i røykegruppen var signifikant høyere enn i røykegruppen (10,12 ± 10,38 kPa vs. 7.26 ± 6.42 kPa, ). Andelen pasienter med leverbetydelig fibrose og avansert fibrose i røykegruppen var signifikant høyere enn i ikke-røykegruppen ().


Variables	Nonalcoholic fatty liver disease
Variables	Smoking	Nonsmoking

Sample size	98	127
Liver stiffness value			0.046
<7.4 (kPa)	52	88
7.4–9.8 (kPa)	22	16
>9.8 (kPa)	24	23
Liver stiffness value, kPa	10.12 ± 10.38	7.26 ± 6.42	0.013

Table 2

Proportion of liver fibrosis and advanced fibrosis by groups.

3.3. Risikofaktorer Forbundet med Fibrose hos Pasientene med NAFLD

de univariate og multivariate analysene ble utført for å undersøke risikofaktorer forbundet med fibrose blant pasientene med NAFLD. Resultatene er vist I Tabell 3. Den univariate analysen viste at alder, vekt, høyt ASAT-nivå, lavt PLT-nivå og røyking var risikofaktorene forbundet med leverfibrose hos røykere MED NAFLD. Omvendt viste den multivariate analysen at alder (OR = 1.029), høyt AST-nivå (OR = 1.0121) og røyking (OR = 1.294, ) were the independent risk factors associated with liver fibrosis in the patients with NAFLD.


Variables	Univariate analysis			Multivariate analysis
Variables	OR	95% CI		OR	95% CI

Sex	1.622	0.366–3.322	0.632
Age	1.022	1.006–1.097	0.019	1.029	1.004–1.055	0.021
Height	0.936	0.875–1.001	0.055
Weight	1.066	1.028–1.107	0.001
SBP	1.014	0.958–1.073	0.632
DBP	0.922	0.842–1.009	0.076
ALT	0.998	0.994–1.002	0.339
AST	1.009	1.001–1.017	0.020	1.012	1.002–1.061	0.025
PLT	0.991	0.985–0.996	0.001
Smoking index	1.305	1.152–2.611	0.011	1.294	1.087–2.087	0.015
T2DM	1.022	0.998–1.525	0.062

tabell 3

risikofaktorer forbundet med fibrose hos nafld-pasienter.

3.4. Kliniske Karakteristika hos Pasienter med NAFLD med Og uten Leverfibrose

for å analysere relaterte faktorer for leverfibrose hos røykere med NAFLD videre, delte vi røykerne inn i undergruppene fibrose og nonfibrose. De kliniske karakteristikkene til disse to undergruppene er vist i Tabell 4. Gjennomsnittsalderen () og ASAT-nivået () i fibrosegruppen var signifikant høyere enn i ikke-fibrosegruppen, MENS PLT-nivået var lavere i fibrosegruppen enn i ikke-fibrosegruppen (). I tillegg var andelen pasienter med diabetes mellitus i fibrosegruppen signifikant høyere enn i ikke-fibrosegruppen (); røykindeksen var signifikant høyere i fibrosegruppen enn i ikke-fibrosegruppen ().


Variables	Nonalcoholic fatty liver disease with smoking
Variables	Fibrosis	Nonfibrosis

Sample size	46	52
Sex (F/M)	1/45	2/50	0.632
Age (years)	48.78 ± 11.65	43.09 ± 13.92	0.032
Height (cm)	168.17 ± 6.51	168.52 ± 6.49	0.794
Weight (kg)	67.37 ± 13.57	65.79 ± 11.56	0.535
SBP (mm/Hg)	125.71 ± 14.25	128.17 ± 10.82	0.337
DBP (mm/Hg)	80.76 ± 8.92	83.21 ± 6.64	0.124
ALT	87.91 ± 82.58	72.12 ± 81.30	0.344
AST	83.78 ± 38.15	53.74 ± 46.76	0.001
PLT	201.55 ± 70.21	228.99 ± 55.43	0.036
T2DM (Y/N)	14/32	7/45	0.041
Smoking index	583.26 ± 480.72	388.63 ± 458.52	0.043

Table 4

Characteristics of NAFLD patients with smoking with or without liver fibrosis.

3.5. Risikofaktorer Forbundet med Fibrose hos Røykere med NAFLD

vi analyserte videre faktorene forbundet med leverfibrose hos røykere MED NAFLD, og resultatene er vist I Tabell 5. Den univariate analysen viste at alder, høyt ASAT-nivå, lavt PLT-nivå, røykeindeks og diabetes mellitus var risikofaktorer for fibrose blant disse pasientene. Omvendt indikerte den multivariate analysen at høyt AST-nivå (OR = 1.040, ), røykindeks (OR = 1.220,) og diabetes mellitus (OR = 1.054 ) var de uavhengige risikofaktorene for leverfibrose blant dem.


Variables	Univariate analysis			Multivariate analysis
Variables	OR	95% CI		OR	95% CI

Sex	1.022	0.395–1.895	0.614
Age	1.049	1.004–1.095	0.029
Height	0.956	0.867–1.054	0.983
Weight	1.069	1.007–1.136	0.176
SBP	1.036	0.943–1.138	0.113
DBP	0.870	0.747–1.014	0.076
ALT	0.997	0.991–1.004	0.310
AST	1.024	1.008–1.040	0.004	1.040	1.004–1.078	0.029
PLT	0.991	0.982–1.000	0.010
Smoking index	1.666	1.187–2.338	0.014	1.220	1.040–1.878	0.019
T2DM	1.199	1.036–3.991	0.011	1.054	1.067–3.050	0.032

Tabell 5

Risikofaktorer for fibrose hos NAFLD-pasienter med røyking.

4. Diskusjon

i denne studien bekreftet vi at røyking er nært forbundet med NAFLD. Videre bekreftet vi videre at det er nært knyttet til leverfibrose i NAFLD. LS-verdien av røykere med NAFLD var betydelig høyere enn for ikke-røykere med NAFLD. Eldre alder, høyt ASAT-nivå og røyking ble funnet å være de uavhengige risikofaktorene for leverfibrose hos PASIENTENE MED NAFLD. Omvendt ble høyt ASAT-nivå, røykeindeks og diabetes mellitus bestemt å være de uavhengige risikofaktorene for leverfibrose hos røykere med NAFLD. Disse resultatene antyder at røyking ikke bare er forbundet med leverfibrose i NAFLD, men øker også risikoen for leverfibrose etter hvert som røykeindeksen øker.

patogenesen AV NAFLD er ikke fullt ut forstått . EN allment akseptert konklusjon er AT NAFLD er en genetisk-miljø-metabolisme-relatert sykdom . Forbruk av mat med høyt kaloriinnhold og fruktose, raffinerte karbohydrater og sukker-søtede drikker har vært forbundet MED NAFLD . Nylig har flere genetiske modifikatorer AV NAFLD blitt identifisert . Blant dem ble den best karakteriserte genetiske foreningen funnet MED PNPLA3, som først ble identifisert fra genom-brede assosiasjonsstudier og bekreftet i flere kohorter . Leverbiopsi er gullstandarden for DIAGNOSTISERING AV NAFLD . Det kan imidlertid ikke brukes rutinemessig på grunn av sin invasivitet. Ikke-invasive teknikker, som Bruk Av FibroScan og ultralyd, begynner å bli brukt til diagnose AV NAFLD . Deres nøyaktighet er bekreftet i mange studier .de giftige og skadelige stoffene som produseres ved røyking kan skade antioksidantsystemet, inkludert cytokrom P450 og inflammatoriske cytokiner . Selv om effekten av røyking på CHB-infeksjon og cirrhose er rapportert, er det begrenset informasjon om forholdet mellom røyking og NAFLD. Hamabe et al. rapportert at røyking er en uavhengig risikofaktor FOR NAFLD. Suzuki et al. rapportert at det er forbundet med høye nivåer av ALAT hos pasienter MED NAFLD. Her fant vi at røyking er en uavhengig risikofaktor for leverfibrose i NAFLD. For pasienter MED NAFLD bør det gis rettidig røykesluttopplæring, og en leverfibrosetest er også nødvendig. Vi fant imidlertid en sammenheng mellom røykeindeks og leverfibrose blant NAFLD-pasienter. I denne populasjonen viste imidlertid ikke røykeindeksen og graden av leverfibrose med doserespons i studien vår. Vi fant videre at diabetes mellitus og røykeindeksen var de uavhengige risikofaktorene for fibrose hos røykere MED NAFLD. Forholdet mellom røyking og diabetes mellitus har vært godt etablert. Hvis røykere MED NAFLD diagnostiseres med diabetes mellitus, kan muligheten for leverfibroseutvikling øke. I vår studie fant vi at diabetes mellitus er en uavhengig faktor for leverfibrose blant NAFLD-pasienter med røyking. SELV om VI ikke fant AT DM er en uavhengig faktor for leverfibrose blant ALLE NAFLD-pasienter, kan årsaken skyldes at de relativt små pasientene som deltok i vår studie med bare 12 pasienter diagnostisert med diabetes mellitus i NAFLD uten røyking. I tillegg, siden røyking også er en uavhengig risikofaktor for DM, kan dette svekke foreningen AV DM og leverfibrose blant ALLE NAFLD-pasienter.

denne studien har noen begrensninger. For det første er prøvestørrelsen på studien relativt liten. For det andre ble studiedataene samlet fra et enkelt senter. Gitt tverrsnittet i denne studien, bør prospektive studier gjennomføres for å bekrefte konklusjonene. Multisenter kliniske studier er også berettiget til å bekrefte våre resultater for screening og tidlig diagnose av leverfibrose hos pasienter MED NAFLD.

som konklusjon er røyking nært knyttet til leverfibrose i NAFLD. Eldre alder, høyt ASAT-nivå og røyking er de uavhengige risikofaktorene for leverfibrose i NAFLD. Omvendt er høyt AST-nivå, røykindeks og diabetes mellitus de uavhengige risikofaktorene for leverfibrose hos røykere med NAFLD. For pasienter MED NAFLD bør prioritert screening og rettidig intervensjon gis dersom de er funnet å ha risikofaktorer for leverfibrose.

Datatilgjengelighet

dataene som brukes til å støtte funnene i denne studien, er tilgjengelige fra den tilsvarende forfatteren på forespørsel.

Interessekonflikter

forfatterne erklærer at de ikke har noen interessekonflikter.

Forfatternes Bidrag

Hongjie Ou og Yaojie Fu bidro like mye til dette arbeidet.

Bekreftelser

forfatterne ønsker å takke sykepleierne for deres hjelpsomme hjelp i studien.