Streszczenie
cel. Naszym celem było przeanalizowanie roli palenia tytoniu w zwłóknieniu wątroby u pacjentów z bezalkoholową stłuszczoną chorobą wątroby (NAFLD) oraz zbadanie powiązanych czynników ryzyka. Metody. Było to badanie przekrojowe, które obejmowało łącznie 225 pacjentów z NAFLD. Wśród nich 127 osób było niepalących, a 98 palących. Istotne zwłóknienie wątroby zdiagnozowano, gdy wartość sztywności wątroby (LS) była wyższa niż 7,4 kPa. Kryterium diagnostycznym dla NAFLD była kontrolowana wartość parametru tłumienia (CAP) >238 dB/m. wartości CAP i LS mierzono za pomocą FibroScan. Wyniki. FibroScan wykazał, że wartość LS u palaczy była znacznie wyższa niż u niepalących (10,12 ± 10,38 kPa vs.7,26 ± 6,42 kPa). Odsetek pacjentów z istotnym zwłóknieniem wątroby i zaawansowanym zwłóknieniem wątroby wśród palaczy był znacznie wyższy niż wśród niepalących (). Analiza wielowymiarowa wykazała, że wiek, masa ciała, wysoki poziom AspAT, niski poziom PLT i palenie były czynnikami ryzyka związanymi z zwłóknieniem wątroby u palaczy z NAFLD, podczas gdy analiza wielowymiarowa wykazała, że wiek (lub = 1,029,), wysoki poziom AspAT (lub = 1,0121,) i palenie (lub = 1,294,) były niezależnymi czynnikami ryzyka związanymi z zwłóknieniem wątroby u pacjentów z NAFLD. Ponadto, wysoki poziom AspAT (OR = 1,040, ), wskaźnik palenia tytoniu (or = 1,220,) i cukrzyca (OR = 1,054,) były niezależnymi czynnikami ryzyka zwłóknienia wątroby wśród palaczy z NAFLD. Wniosek. Badanie to wykazało, że palenie tytoniu było ściśle związane z zwłóknieniem wątroby u pacjentów z NAFLD. W przypadku pacjentów z NAFLD, którzy palą, należy zapewnić priorytetowe badania przesiewowe i terminową interwencję, jeśli są oni narażeni na zwłóknienie wątroby.
1. Wprowadzenie
wraz ze wzrostem częstości występowania otyłości i związanego z nią zespołu metabolicznego, bezalkoholowa stłuszczenie wątroby (NAFLD) stała się ważną przyczyną przewlekłej choroby wątroby . Badania epidemiologiczne wykazały, że 20% do 30% osób w krajach zachodnich rozwija NAFLD . Zgodnie z definicją American Association for the Study of Liver Diseases, NAFLD jest chorobą charakteryzującą się stłuszczeniem wątroby i magazynowaniem lipidów bez nadmiernego picia historii . Zgodnie ze zmianą stopnia patologicznego NAFLD można podzielić na trzy etapy: proste stłuszczenie wątroby (bezalkoholowe stłuszczenie wątroby), bezalkoholowe stłuszczeniowe zapalenie wątroby i marskość wątroby.
NAFLD jest ściśle związany z zespołem metabolicznym . Otyłość, cukrzyca typu 2 i dyslipidemia są uważane za ważne czynniki ryzyka dla NAFLD . NAFLD jest ściśle związany nie tylko z zaburzeniami metabolicznymi, ale także ze złymi zachowaniami życiowymi . Wszystkie trzy wyżej wymienione ważne czynniki ryzyka dla NAFLD są związane z niezdrowym stylem życia. Dlatego NAFLD jest ogólnie uważany za chorobę związaną z niezdrowym stylem życia. Wiele badań wykazało, że zmiany w niezdrowym stylu życia może zmniejszyć poziom transaminazy i poprawić NAFLD .
palenie jest powszechnym złym zachowaniem życiowym w życiu codziennym. Może uszkodzić układ przeciwutleniający . Chociaż palenie tytoniu może zwiększać ryzyko zwłóknienia wątroby i marskości wątroby u pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B (CHB), tylko kilka badań zbadało związek między paleniem a NAFLD. Suzuki i in. donoszono, że palenie tytoniu jest związane z wysokim poziomem aminotransferazy alaninowej (alat) u pacjentów z NAFLD. W innym badaniu stwierdzono, że palenie jest niezależnym czynnikiem ryzyka dla NAFLD . Chociaż autorzy Ci potwierdzili, że palenie jest związane z występowaniem NAFLD, nie ma raportu z badań na temat tego, czy palenie sprzyja zwłóknieniu wątroby u pacjentów z NAFLD.
dlatego zapisaliśmy palaczy i niepalących z NAFLD i przeanalizowaliśmy zwłóknienie wątroby wśród palaczy w tym badaniu. Zbadano czynniki ryzyka zwłóknienia wątroby w celu dostarczenia dowodów medycznych do badań przesiewowych i wczesnego rozpoznania zwłóknienia wątroby u palaczy z NAFLD.
2. Metody
2.1. Pacjenci
było to badanie przekrojowe, które obejmowało łącznie 225 pacjentów z NAFLD. Wśród nich 127 osób było niepalących, a 98 palących. Wszyscy pacjenci zostali rekrutowani z pierwszego szpitala stowarzyszonego Uniwersytetu Xiamen od maja 2015 do kwietnia 2018. Pacjenci zostali włączeni, gdy spełniali następujące kryteria: rozpoznanie NAFLD zgodnie z kryterium diagnostycznym wartości kontrolowanego parametru tłumienia (CAP) >238 dB/m zgodnie z wcześniejszymi zaleceniami oraz potwierdzenie ultrasonografią . Z drugiej strony pacjenci zostali wykluczeni, gdy spełniali następujące kryteria: (1) stosowanie leków mogących wywołać stłuszczenie wątroby (np. kortykosteroidy, estrogen, metotreksat lub amiodaron) w ciągu 6 miesięcy od włączenia do badania, (2) dowody współistnienia z wirusowym zapaleniem wątroby typu C, zapaleniem wątroby typu D lub ludzkim wirusem niedoboru odporności, (3) autoimmunologiczną chorobą wątroby oraz (4) intensywne spożywanie alkoholu lub nadużywanie alkoholu, zdefiniowane jako spożywanie alkoholu >10 g/dobę. Instytucjonalna Komisja Rewizyjna pierwszego szpitala stowarzyszonego Uniwersytetu Xiamen zatwierdziła badanie. Każdy zarejestrowany pacjent wyraził świadomą zgodę.
2.2. Badanie FibroScan
zwłóknienie i stłuszczenie wątroby rozpoznano na podstawie sztywności wątroby (LS) i wartości CAP . Wartości te zostały ocenione przez profesjonalnie wyszkolonego technika przy użyciu FibroScan (Echosens, Paryż, Francja) zgodnie z instrukcjami producenta. Wartości LS wyrażono w kilopaskalach, a wartości CAP w decybelach na metr. Jako wskaźnik zmienności obliczono stosunek przedziału międzykwartylowego (IQR) wartości LS do mediany (IQR/M). Tylko procedury z co najmniej 10 poprawnymi pomiarami, skutecznością co najmniej 60% i współczynnikiem IQR/M <0,3 uznano za wiarygodne, a następnie wykorzystano je do analizy. Wartość CAP została zmierzona tylko przy użyciu zwalidowanych narzędzi pomiarowych zgodnie z tymi samymi kryteriami stosowanymi dla wartości LS i na tych samych sygnałach, zapewniając uzyskanie tłumienia ultradźwiękowego wątroby jednocześnie i w tej samej objętości miąższu wątroby, co w wartości LS. Mediana poszczególnych pomiarów została uznana za końcową wartość CAP.
wśród pacjentów z NAFLD, stłuszczenie wątroby zdiagnozowano przy wartości CAP > 238 dB / m, zgodnie z wcześniejszymi zaleceniami .
2.3. Zebrano informacje o pacjencie
informacje o pacjencie, w tym charakterystykę Demograficzną, badanie fizykalne i wyniki badań laboratoryjnych. Oceniane cechy demograficzne obejmowały wiek, płeć i historię palenia. Zarejestrowano wyniki badań fizykalnych, w tym wzrost i masę ciała. Ciśnienie krwi zmierzono również po teście FibroScan. Wyniki badań laboratoryjnych, w tym poziomy płytek (PLT), aminotransferazy asparaginianowej (AspAT) w surowicy i AlAT, zebrano zgodnie ze standardowymi procedurami. Te wyniki badań laboratoryjnych uzyskano przy użyciu standardowych technik automatycznych w ciągu 14 dni od testu FibroScan. Wskaźnik palenia = dzienny czas palenia tytoniu.
ciśnienie krwi mierzono za pomocą standardowego sfigmomanometru rtęciowego. Wszyscy pacjenci zostali poproszeni o odpoczynek przez co najmniej 5 minut przed pomiarem. Każdy pacjent wymagał co najmniej trzech pomiarów ciśnienia tętniczego w odstępach co 1 minutę. Do analizy wykorzystano średnią wartość trzech pomiarów.
2.4. Analiza statystyczna
zmienne ciągłe wyrażono jako średnie ± odchylenia standardowe, A zmienne kategoryczne jako procenty. Test chi-kwadrat i test t zostały wykorzystane do wykrycia, czy różnice między dwiema grupami były istotne statystycznie. W celu zbadania czynników ryzyka związanych z zwłóknieniem wątroby i zaawansowanym zwłóknieniem wątroby u pacjentów z NAFLD wykorzystano analizy regresji logistycznej jedno-i wielowymiarowej. Do analizy statystycznej zastosowano program analizy danych i kontroli jakości dla systemu SPSS dla systemu Windows w wersji 13.0.
3. Wyniki
3.1. Charakterystyka demograficzna i kliniczna pacjentów
do tego badania włączono łącznie 225 pacjentów z NAFLD. Wśród tych pacjentów 98 było palaczami (Grupa paląca), a 127 było niepalącymi (Grupa niepaląca). Odsetek mężczyzn w grupie palących był znacząco wyższy niż w grupie niepalących (). Waga pacjentów w grupie palącej była wyższa niż w grupie niepalącej (). Odsetek pacjentów z cukrzycą w grupie niepalących był znacząco niższy niż w grupie palących (). Stężenia alat, AspAT i PLT w surowicy były porównywalne w obu grupach, jak pokazano w tabeli 1.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
3.2. Porównanie zwłóknienia wątroby pomiędzy dwiema grupami
porównano zwłóknienie wątroby (Tabela 2). Wartość LS dla grupy palącej była znacznie wyższa niż dla grupy niepalącej (10,12 ± 10,38 kPa vs. 7,26 ± 6,42 kPa ). Odsetek pacjentów z istotnym zwłóknieniem wątroby i zaawansowanym zwłóknieniem w grupie palącej był istotnie wyższy niż w grupie niepalącej ().
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
3.3. Czynniki ryzyka związane z zwłóknieniem u pacjentów z NAFLD
przeprowadzono analizy jedno-i wielowymiarowe w celu zbadania czynników ryzyka związanych z zwłóknieniem u pacjentów z NAFLD. Wyniki przedstawiono w tabeli 3. Analiza jednostkowa wykazała, że wiek, masa ciała, wysoki poziom AspAT, niski poziom PLT i palenie tytoniu były czynnikami ryzyka związanymi z zwłóknieniem wątroby u palaczy z NAFLD. Z drugiej strony, analiza wielowymiarowa wykazała, że wiek (lub = 1,029, ), wysoki poziom AST (lub = 1,0121,) i palenie tytoniu (lub = 1.294, ) were the independent risk factors associated with liver fibrosis in the patients with NAFLD.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
3.4. Charakterystyka kliniczna pacjentów z NAFLD z i bez zwłóknienia wątroby
aby przeanalizować powiązane czynniki zwłóknienia wątroby u palaczy z NAFLD, podzieliliśmy palaczy na podgrupy zwłóknienia i bez zwłóknienia. Charakterystykę kliniczną tych dwóch podgrup przedstawiono w tabeli 4. Średni wiek () i poziom AspAT () w grupie włóknienia były znacząco wyższe niż w grupie bez włóknienia, natomiast poziom PLT był niższy w grupie włóknienia niż w grupie bez włóknienia (). Ponadto odsetek pacjentów z cukrzycą w grupie włóknienia był istotnie wyższy niż w grupie bez włóknienia (); wskaźnik palenia tytoniu był znacząco wyższy w grupie włóknienia niż w grupie bez włóknienia ().
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
3.5. Czynniki ryzyka związane z zwłóknieniem u palaczy z NAFLD
przeanalizowaliśmy czynniki związane z zwłóknieniem wątroby u palaczy z NAFLD, a wyniki przedstawiono w tabeli 5. Analiza jednowymiarowa wykazała, że wiek, wysoki poziom AspAT, niski poziom PLT, wskaźnik palenia tytoniu i cukrzyca były czynnikami ryzyka zwłóknienia u tych pacjentów. Z drugiej strony, Wielowymiarowa analiza wykazała, że wysoki poziom AST (lub = 1,040,), wskaźnik palenia tytoniu (lub = 1,220,) i cukrzyca (lub = 1,054, ) były niezależnymi czynnikami ryzyka zwłóknienia wątroby wśród nich.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
4. Dyskusja
w tym badaniu potwierdziliśmy, że palenie jest ściśle związane z NAFLD. Ponadto potwierdziliśmy, że jest on ściśle związany z zwłóknieniem wątroby w NAFLD. Wartość LS dla palaczy z NAFLD była znacznie wyższa niż dla niepalących z NAFLD. Starszy wiek, wysoki poziom AspAT i palenie tytoniu okazały się niezależnymi czynnikami ryzyka zwłóknienia wątroby u pacjentów z NAFLD. Natomiast wysoki poziom AspAT, wskaźnik palenia tytoniu i cukrzyca zostały uznane za niezależne czynniki ryzyka zwłóknienia wątroby u palaczy z NAFLD. Wyniki te sugerują, że palenie jest nie tylko związane z zwłóknieniem wątroby w NAFLD, ale także zwiększa ryzyko zwłóknienia wątroby, ponieważ zwiększa się wskaźnik palenia.
patogeneza NAFLD nie jest do końca poznana . Powszechnie akceptowanym wnioskiem jest to, że NAFLD jest chorobą związaną z metabolizmem genetycznym . Spożycie żywności o wysokiej kaloryczności i fruktozy, rafinowanych węglowodanów i napojów słodzonych cukrem było związane z NAFLD . Ostatnio zidentyfikowano kilka genetycznych modyfikatorów NAFLD . Wśród nich stwierdzono najlepiej scharakteryzowane powiązanie genetyczne z PNPLA3, które początkowo zidentyfikowano na podstawie badań dotyczących całego genomu i potwierdzono w wielu kohortach . Biopsja wątroby jest złotym standardem w diagnostyce NAFLD . Jednak nie może być rutynowo używany ze względu na jego inwazyjność. Techniki nieinwazyjne, takie jak zastosowanie FibroScan i ultrasonografii, zaczynają być stosowane do diagnostyki NAFLD . Ich dokładność została potwierdzona w wielu badaniach .
toksyczne i szkodliwe substancje wytwarzane przez palenie mogą uszkodzić układ przeciwutleniający, w tym cytochrom P450 i cytokiny zapalne . Chociaż odnotowano wpływ palenia na zakażenie CHB i marskość wątroby, istnieją ograniczone informacje na temat związku między paleniem a NAFLD. Hamabe et al. poinformował, że palenie jest niezależnym czynnikiem ryzyka dla NAFLD. Suzuki i in. stwierdzono, że jest to związane z wysokim poziomem alat u pacjentów z NAFLD. Tutaj odkryliśmy, że palenie jest niezależnym czynnikiem ryzyka zwłóknienia wątroby w NAFLD. W przypadku pacjentów z NAFLD należy zapewnić terminowe zaprzestanie palenia tytoniu, a także konieczne jest wykonanie testu zwłóknienia wątroby. Jednak znaleźliśmy związek między wskaźnikiem palenia tytoniu a zwłóknieniem wątroby wśród pacjentów NAFLD. Jednak w tej populacji wskaźnik palenia tytoniu i stopień zwłóknienia wątroby nie wykazały odpowiedzi na dawkę w naszym badaniu. Ponadto odkryliśmy, że cukrzyca i wskaźnik palenia były niezależnymi czynnikami ryzyka zwłóknienia u palaczy z NAFLD. Związek między paleniem a cukrzycą został dobrze ugruntowany. Jeśli palacze z NAFLD zdiagnozowano cukrzycę, możliwość rozwoju zwłóknienia wątroby może wzrosnąć. W naszym badaniu odkryliśmy, że cukrzyca jest niezależnym czynnikiem zwłóknienia wątroby wśród pacjentów NAFLD z paleniem tytoniu. Chociaż nie okazało się, że DM jest niezależnym czynnikiem zwłóknienia wątroby wśród wszystkich pacjentów NAFLD, powodem może być ze względu na stosunkowo małych pacjentów włączonych do naszego badania z tylko 12 pacjentów zdiagnozowano cukrzycę w NAFLD bez palenia. Ponadto, ponieważ palenie tytoniu jest również niezależnym czynnikiem ryzyka DM, może to zaburzać związek DM i zwłóknienia wątroby u wszystkich pacjentów NAFLD.
to badanie ma pewne ograniczenia. Po pierwsze, wielkość próby badania jest stosunkowo niewielka. Po drugie, dane z badań zostały zebrane z jednego ośrodka. Biorąc pod uwagę przekrojowy charakter tego badania, należy przeprowadzić badania prospektywne w celu potwierdzenia wniosków. Wieloośrodkowe badania kliniczne są również uzasadnione w celu potwierdzenia naszych wyników badań przesiewowych i wczesnej diagnozy zwłóknienia wątroby u pacjentów z NAFLD.
podsumowując, palenie jest ściśle związane z zwłóknieniem wątroby w NAFLD. Starszy wiek, wysoki poziom AspAT i palenie tytoniu są niezależnymi czynnikami ryzyka zwłóknienia wątroby w NAFLD. Odwrotnie, wysoki poziom AST, wskaźnik palenia i cukrzyca są niezależnymi czynnikami ryzyka zwłóknienia wątroby u palaczy z NAFLD. W przypadku pacjentów z NAFLD należy zapewnić priorytetowe badania przesiewowe i terminową interwencję, jeśli stwierdzono u nich czynniki ryzyka zwłóknienia wątroby.
dostępność danych
dane wykorzystane do potwierdzenia wyników tego badania są dostępne u odpowiedniego autora na żądanie.
konflikty interesów
autorzy oświadczają, że nie występują w nich konflikty interesów.
wkład autorów
Hongjie Ou i Yaojie Fu przyczynili się w równym stopniu do tej pracy.
podziękowania
autorzy pragną podziękować pielęgniarkom za pomoc w badaniu.