要約
目的。 非アルコール性脂肪肝疾患（ＮＡＦＬＤ）患者における肝線維症における喫煙の役割を分析し，関連する危険因子を探索することを目的とした。 メソッド。 これは、NAFLDを有する合計225人の患者を含む横断的研究であった。 その中で、127は非喫煙者であり、98は喫煙者であった。 肝臓の剛性（LS）値が7.4kPaよりも高かったときに肝臓有意な線維症が診断された。 NAFLDの診断基準は、制御された減衰パラメータ（CAP）値の>238dB/mであった。 結果。 FibroScanは、喫煙者のLS値が非喫煙者のLS値よりも有意に高かったことを示した（10.12±10.38kPa対7.26±6.42kPa）。 喫煙者の肝有意な線維化および進行した肝線維化患者の割合は非喫煙者より有意に高かった（）。 多変量解析は、年齢（または=1.029、）、高いASTレベル（または=1.0121、）、および喫煙（または=1.294、）は、NAFLD患者の肝線維症に関連する独立した危険因子であったことを示したが、一変量解析は、年齢、体重、高いASTレベル、低いPLTレベル、および喫煙がNAFLDの喫煙者における肝線維症に関連する危険因子であったことを示した。 さらに、高いASTレベル（または=1.040、）、喫煙指数（または=1.220、）、および糖尿病（または=1.054、）は、NAFLDを有する喫煙者の間で肝線維症の独立した危険因子であった。 結論。 この研究は、喫煙がNAFLD患者の肝線維症と密接に関連していることを示した。 喫煙しているNAFLD患者には、肝線維症のリスクがある場合は、優先スクリーニングとタイムリーな介入を提供する必要があります。
1. はじめに
肥満および関連する代謝症候群の発生率の増加に伴い、非アルコール性脂肪肝疾患（NAFLD）は慢性肝疾患の重要な原因となっている。 疫学的研究では、欧米諸国の個人の20％から30％がNAFLDを発症することが示されています。 米国肝疾患研究協会の定義によれば、NAFLDは、過度の飲酒歴のない肝脂肪症および脂質貯蔵を特徴とする疾患である。 病理学的程度の変化に応じて、NAFLDは、単純脂肪肝（非アルコール性脂肪肝）、非アルコール性脂肪性肝炎、および肝硬変の3つの段階に分けることができる。NAFLDはメタボリックシンドロームと密接に関連しています。
肥満、2型糖尿病、脂質異常症は、NAFLDの重要な危険因子であると考えられています。 NAFLDは、代謝異常だけでなく、貧しい生活行動にも密接に関連しています。 NAFLDのための上記の三つの重要な危険因子はすべて、不健康なライフスタイルに関連しています。 したがって、NAFLDは一般的に不健康な生活習慣に関連する疾患であると考えられている。 多くの調査は不健康な生活様式の変更がtransaminaseのレベルを減らし、NAFLDを改善できることを明らかにしました。喫煙は、日常生活の中で一般的な貧しい生活行動です。
喫煙は、日常生活の中で一般的な貧しい生活行動です。 それは抗酸化システムを損傷する可能性があります。 喫煙は、慢性B型肝炎（CHB）感染症患者の肝線維症および肝硬変のリスクを増加させる可能性があるが、喫煙とNAFLDの関係を調査した研究はわずかである。 鈴木他 喫煙は、NAFLD患者におけるアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）の高レベルと関連していることが報告されている。 別の研究では、喫煙はNAFLDの独立した危険因子であることが報告されています。 これらの著者らは、喫煙がNAFLDの発生と関連していることを確認しているが、喫煙がNAFLD患者の肝線維症を促進するかどうかに関する研究報告はない。したがって、我々はNAFLDを有する喫煙者および非喫煙者を登録し、本研究では喫煙者の肝線維症を分析した。
したがって、我々はNAFLDを有する喫煙者およ 肝線維症の危険因子は、NAFLDを有する喫煙者における肝線維症のスクリーニングおよび早期診断のための医学的証拠を提供するために検討された。
2. メソッド
2.1. 被験者
これは、NAFLDを有する合計225人の患者を含む横断的研究であった。 その中で、127は非喫煙者であり、98は喫煙者であった。 すべての患者は、2015年5月から2018年4月まで厦門大学の最初の付属病院から募集されました。 患者は、以下の基準を満たしたときに含まれた：制御された減衰パラメータ（CAP）値の診断基準によるNAFLDの診断>238dB/m以前の推奨および超音波検査 逆に、患者は、以下の基準を満たした場合に除外された：（1）肝脂肪症を誘発することができる薬物の使用（例えば、肝脂肪症を誘発することができる薬物 試験包含から6ヶ月以内に、(2)C型肝炎、D型肝炎、またはヒト免疫不全ウイルスとの共感染の証拠、(3)自己免疫性肝疾患、および(4)重アルコール消費またはアル 厦門大学の最初の附属病院の機関審査委員会は、研究を承認しました。 各登録患者はインフォームドコンセントを提供した。
2.2. FibroScanテスト
肝線維症および脂肪症は、肝硬直（LS）およびCAP値に基づいて診断された。 これらの値は、製造業者の指示に従って、Ｆｉｂｒｏｓｃａｎ（Ｅｃｈｏｓｅｎｓ、Ｐａｒｉｓ、Ｆｒａｎｃｅ）を使用して、専門的に訓練された技術者によって評価された。 ＬＳ値はキロパスカルで，ｃａｐ値はメートル当たりデシベルで表した。 ＬＳ値の四分位間範囲（ＩＱＲ）と中央値（ＩＱＲ／Ｍ）との比を、変動性の指標として計算した。 少なくとも10の有効な測定、少なくとも60％の成功率、および<0.3のIQR/M比を持つ手順のみが信頼できると考えられ、分析に使用されました。 キャップ値は、LS値に使用されるのと同じ基準に従って、同じ信号で検証された測定ツールを使用してのみ測定され、LS値と同じ量の肝臓実質で肝臓超音波減衰を同時に得ることが保証された。 個々の測定値の中央値は、最終的なキャップ値と考えられた。
NAFLD患者のうち、肝脂肪症は、以前の勧告によると、>238dB/mのCAP値で診断されました。2.3.
患者情報の収集
人口統計学的特性、身体検査、および実験室試験結果を含む患者情報を収集した。 評価された人口統計学的特性には、年齢、性別、および喫煙歴が含まれていた。 身長と体重を含む身体検査結果を記録した。 血圧はまたFibroScanテストの後で測定されました。 血小板（ＰＬＴ），血清アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（ＡＳＴ），およびＡＬＴのレベルを含む実験室試験結果を標準的な手順に従って収集した。 これらの実験室試験の結果はFibroScanテストの14日以内の標準的な自動化された技術を使用して得られました。 喫煙指数=喫煙の毎日のタバコ摂取期間。血圧は、標準的な水銀血圧計を用いて測定した。
血圧は、標準的な水銀血圧計を用いて測定した。 すべての患者は、測定の前に少なくとも5分間休むように求められた。 各患者は、それぞれ1分の間隔で、少なくとも三つの血圧測定を必要とした。 ３つの測定値の平均値を解析に用いた。2.4.
統計分析
連続変数は、平均±標準偏差として表され、カテゴリ変数はパーセンテージとして表されました。 カイ二乗検定およびt検定を用いて、2つのグループ間の差が統計的に有意であるかどうかを検出した。 一変量および多変量ロジスティック回帰分析を用いて、NAFLD患者における肝線維症および進行した肝線維症に関連する危険因子を探索した。 統計解析には、WINDOWSバージョン13.0用SPSSのデータ解析と品質管理プログラムが適用されました。
3. 結果
3.1. 患者の人口統計学的および臨床的特徴
NAFLD患者の合計225人がこの研究に登録されました。 これらの患者のうち、98は喫煙者（喫煙グループ）であり、127は非喫煙者（禁煙グループ）であった。 喫煙群の男性患者の割合は非喫煙群より有意に高かった（）。 喫煙群の患者の体重は非喫煙群の患者の体重よりも高かった（）。 非喫煙群の糖尿病患者の割合は喫煙群より有意に低かった（）。 ＡＬＴ、ＡＳＴ、およびＰＬＴの血清レベルは、表１に示されるように、２つの群の間で同等であった。
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3.2. 両群間の肝線維症の比較
線維症の肝条件を比較した（表2）。 喫煙群のLS値は、非喫煙群のLS値よりも有意に高かった（10.12±10.38kPa対 7.26±6.42kPa、）。 喫煙群における肝有意線維症および進行線維症患者の割合は非喫煙群より有意に高かった（）。
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3.3. NAFLD患者における線維症に関連する危険因子
NAFLD患者における線維症に関連する危険因子を探索するために、一変量および多変量解析を行った。 その結果を表３に示す。 一変量解析では，年齢，体重，高ＡＳＴレベル，低ＰＬＴレベル，喫煙がｎａｆｌｄ喫煙者における肝線維症に関連する危険因子であることが示された。 逆に、多変量解析では、年齢（OR=1.029、）、高いASTレベル（OR=1.0121、）、および喫煙（OR=1.029、）が示されました。294, ) were the independent risk factors associated with liver fibrosis in the patients with NAFLD.
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3.4. 肝線維症の有無にかかわらずNAFLDを有する患者の臨床的特徴
NAFLDを有する喫煙者における肝線維症の関連因子をさらに分析するために、喫煙者を線維症および非線維症サブグループに細分した。 これら二つのサブグループの臨床的特徴を表4に示す。 線維症群の平均年齢（）およびＡＳＴレベル（）は非線維症群より有意に高かったが，線維症群のＰＬＴレベルは非線維症群より低かった。 さらに，線維症群の糖尿病患者の割合は非線維症群（）より有意に高く，喫煙指数は線維症群で非線維症群（）より有意に高かった。
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3.5. NAFLD喫煙者における線維症に関連する危険因子
NAFLD喫煙者における肝線維症に関連する因子をさらに分析し、その結果を表5に示す。 一変量解析では，年齢，高ＡＳＴレベル，低ＰＬＴレベル，喫煙指数，糖尿病が線維化の危険因子であることが示された。 逆に、多変量解析は、高いASTレベル（または=1.040、）、喫煙指数（または=1.220、）、および糖尿病（または=1.054、）は、それらの間で肝線維症の独立した危険因子であることを示
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4. 議論
この研究では、喫煙がNAFLDと密接に関連していることを確認しました。 さらに，ＮＡＦＬＤにおける肝線維症と密接に関連していることを確認した。 ＮＡＦＬＤを有する喫煙者のＬＳ値はＮＡＦＬＤを有する非喫煙者のＬＳ値より有意に高かった。 ＮＡＦＬＤ患者における肝線維症の独立した危険因子は，高齢，高いＡＳＴレベルおよび喫煙であった。 逆に，高いＡＳＴレベル，喫煙指数および糖尿病は，ＮＡＦＬＤ喫煙者における肝線維症の独立した危険因子であると決定された。 これらの結果は，喫煙がＮＡＦＬＤにおける肝線維症と関連するだけでなく，喫煙指数が増加するにつれて肝線維症のリスクを増加させることを示唆している。NAFLDの病因は完全には理解されていない。
広く受け入れられている結論は、NAFLDは遺伝的環境代謝関連疾患であるということである。 カロリーとフルクトースの高い食品、精製された炭水化物、および糖甘味飲料の消費は、NAFLDと関連している。 最近、NAFLDのいくつかの遺伝的修飾子が同定されている。 その中で、最も特徴のある遺伝的関連は、最初にゲノム全体の関連研究から同定され、複数のコホートで確認されたPNPLA3と発見された。 肝生検は、NAFLDの診断のためのゴールドスタンダードです。 但し、それはinvasivenessのために定期的に使用することができません。 FIBROSCANおよび超音波検査の使用のような非侵襲的な技術は、NAFLDの診断のために使用され始めています。 その精度は多くの研究で確認されています。
喫煙によって生成される毒性および有害物質は、シトクロムP450および炎症性サイトカインを含む抗酸化系を損傷する可能性がある。 ＣＨＢ感染および肝硬変に対する喫煙の影響は報告されているが，喫煙とＮＡＦＬＤとの関係に関する情報は限られている。 浜辺他 喫煙はNAFLDの独立した危険因子であることを報告した。 鈴木他 NAFLD患者の高レベルのALTと関連していることが報告されています。 本発明者らは、喫煙がNAFLDにおける肝線維症の独立した危険因子であることを見出した。 NAFLD患者のために、時機を得た煙る停止の教育は提供されるべきで肝線維症テストはまた必要です。 しかし，ＮＡＦＬＤ患者の喫煙指数と肝線維症との間に関連性があることが分かった。 しかし、この集団では、喫煙指数および肝線維症グレードは、我々の研究では用量応答を示さなかった。 さらに，糖尿病と喫煙指数はＮＡＦＬＤ喫煙者における線維症の独立した危険因子であることが分かった。 喫煙と真性糖尿病との関係は十分に確立されている。 NAFLDを有する喫煙者が真性糖尿病と診断された場合、肝線維症の発症の可能性が高まる可能性がある。 我々の研究では、真性糖尿病は喫煙を有するNAFLD患者の肝線維症の独立した要因であることがわかった。 我々はDMがすべてのNAFLD患者の間で肝線維症のための独立した要因であることがわかりませんでしたが、その理由は、喫煙せずにNAFLDで糖尿病と診断された12人の患者のみで私たちの研究に登録された比較的小さな患者によるものかもしれません。 さらに、喫煙はDMの独立した危険因子でもあるため、これはすべてのNAFLD患者の間でDMと肝線維症の関連を損なう可能性がある。この研究にはいくつかの制限があります。
まず、調査のサンプルサイズは比較的小さいです。 第二に、研究データは、単一のセンターから収集されました。 この研究の横断的性質を考えると、前向き研究は結論を裏付けるために実施されるべきである。 NAFLD患者における肝線維症のスクリーニングおよび早期診断のための我々の結果を確認するために、多施設臨床試験も保証されている。結論として、喫煙はNAFLDの肝線維症と密接に関連している。
結論として、喫煙はNAFLDの肝線維症と密接に関連している。 ＮＡＦＬＤにおける肝線維症の独立した危険因子は，高齢，高いＡＳＴレベル，および喫煙である。 逆に、高いASTレベル、喫煙指数、および真性糖尿病は、NAFLDを有する喫煙者における肝線維症の独立した危険因子である。 NAFLD患者の場合、肝線維症の危険因子があることが判明した場合は、優先スクリーニングとタイムリーな介入を提供する必要があります。
データの可用性
この研究の調査結果をサポートするために使用されるデータは、要求に応じて対応する著者から入手可能です。
利益相反
著者は、利益相反がないことを宣言します。
著者の貢献
Hongjie OuとYaojie Fuは、この作品にも同様に貢献しました。
謝辞
著者は、研究における彼らの有用な支援のために看護師に感謝したいと思います。