Abstrakti

tavoite. Pyrimme analysoimaan tupakoinnin roolia maksafibroosissa potilailla, joilla on alkoholiton rasvamaksatauti (NAFLD), ja tutkimaan siihen liittyviä riskitekijöitä. Menetelmä. Tämä oli poikkileikkaustutkimus, johon osallistui yhteensä 225 NAFLD-potilasta. Heistä 127 oli tupakoimattomia ja 98 Tupakoivia. Maksan merkittävä fibroosi diagnosoitiin, kun maksan jäykkyys (LS) – arvo oli yli 7, 4 kPa. NAFLD: n diagnostisena kriteerinä oli kontrolloitu vaimennusparametrin (CAP) arvo >238 dB/m. CAP-ja LS-arvot mitattiin Fibroskoopilla. Tulos. FibroScan osoitti, että LS-arvo tupakoitsijoilla oli huomattavasti suurempi kuin tupakoimattomilla (10.12 ± 10.38 kPa vs. 7.26 ± 6.42 kPa,). Niiden potilaiden osuus, joilla oli merkittävää maksafibroosia ja pitkälle edennyttä maksafibroosia tupakoivilla oli huomattavasti suurempi kuin tupakoimattomilla (). Univariate-analyysi osoitti, että ikä, paino, korkea ASAT-taso, alhainen PLT-taso ja tupakointi olivat NAFLD-potilailla maksafibroosiin liittyviä riskitekijöitä, kun taas monimuuttujatutkimus osoitti, että ikä (tai = 1, 029,), korkea ASAT-taso (tai = 1, 0121,) ja tupakointi (tai = 1, 294,) olivat itsenäisiä maksafibroosiin liittyviä riskitekijöitä NAFLD-potilailla. Lisäksi korkea ASAT-taso (tai = 1, 040,), tupakointi-indeksi (tai = 1, 220,) ja diabetes mellitus (tai = 1, 054,) olivat riippumattomia maksafibroosin riskitekijöitä NAFLD-oireyhtymää sairastavilla tupakoitsijoilla. Päätelmä. Tämä tutkimus osoitti, että tupakointi liittyi läheisesti maksafibroosiin NAFLD-potilailla. Tupakoiville NAFLD-potilaille on tarjottava ensisijainen seulonta ja oikea-aikainen hoito, jos heillä on maksafibroosin riski.

1. Johdanto

liikalihavuuden ja siihen liittyvän metabolisen oireyhtymän lisääntymisen myötä alkoholittomasta rasvamaksasta (NAFLD) on tullut tärkeä kroonisen maksasairauden aiheuttaja . Epidemiologiset tutkimukset ovat osoittaneet, että 20-30 prosenttia ihmisistä länsimaissa kehittää NAFLD . American Association for the Study of Liver Diseases-järjestön määritelmän mukaan NAFLD on sairaus, jolle on ominaista maksan rasvoittuminen ja rasvavarastointi ilman liiallista alkoholinkäyttöä . Patologisen asteen muutoksen mukaan NAFLD voidaan jakaa kolmeen vaiheeseen: yksinkertainen rasvamaksa (alkoholiton rasvamaksa), alkoholiton steatohepatiitti ja kirroosi.

NAFLD liittyy läheisesti metaboliseen oireyhtymään . Lihavuutta, tyypin 2 diabetes mellitusta ja dyslipidemiaa pidetään tärkeinä NAFLD: n riskitekijöinä . NAFLD liittyy läheisesti paitsi aineenvaihdunnan poikkeavuuksiin myös huonoon elintapaan . Kaikki kolme edellä mainittua tärkeää NAFLD: n riskitekijää liittyvät epäterveellisiin elämäntapoihin. Siksi NAFLD: ää pidetään yleensä sairautena, joka liittyy epäterveellisiin elämäntapoihin. Monet tutkimukset ovat osoittaneet, että muutokset epäterveellisissä elämäntavoissa voivat pienentää transaminaasiarvoja ja parantaa NAFLD: ää .

tupakointi on yleinen huono elintapa arjessa. Se voi vahingoittaa antioksidanttijärjestelmää . Vaikka tupakointi voi lisätä maksafibroosin ja kirroosin riskiä kroonista hepatiitti B: tä (CHB) sairastavilla potilailla , tupakoinnin ja NAFLD: n yhteyttä on tutkittu vain muutamassa tutkimuksessa. Suzuki ym. NAFLD-potilailla tupakoinnin on todettu liittyvän korkeisiin alaniiniaminotransferaasipitoisuuksiin (alat). Toisen tutkimuksen mukaan tupakointi on NAFLD: n itsenäinen riskitekijä . Vaikka nämä kirjoittajat ovat vahvistaneet, että tupakointi liittyy NAFLD: n esiintymiseen, ei ole tutkimusraporttia siitä, edistääkö tupakointi maksafibroosia NAFLD-potilailla.

siksi otimme NAFLD: tä sairastavat tupakoitsijat ja tupakoimattomat mukaan tutkimukseen ja analysoimme tupakoitsijoiden maksafibroosia. Maksafibroosin riskitekijöitä tutkittiin, jotta saataisiin lääketieteellistä näyttöä NAFLD: ää sairastavien tupakoitsijoiden maksafibroosin seulontaan ja varhaiseen diagnosointiin.

2. Menetelmät

2. 1. Koehenkilöt

Tämä oli poikkileikkaustutkimus, johon osallistui yhteensä 225 NAFLD-potilasta. Heistä 127 oli tupakoimattomia ja 98 Tupakoivia. Kaikki potilaat rekrytoitiin Xiamenin yliopiston ensimmäisestä Liitännäissairaalasta toukokuusta 2015 huhtikuuhun 2018. Potilaat otettiin mukaan, kun he täyttivät seuraavat kriteerit: NAFLD: n diagnoosi kontrolloidun vaimennusparametrin (Cap) diagnostisen kriteerin mukaan >238 dB/m aiempien suositusten mukaisesti ja ultraäänitutkimuksella varmistettuna . Toisaalta potilaat suljettiin pois, kun he täyttivät seuraavat kriteerit: (1) sellaisten lääkkeiden käyttö, jotka voivat aiheuttaa rasvamaksaa (esim., kortikosteroidit, estrogeeni, metotreksaatti tai amiodaroni) 6 kuukauden kuluessa tutkimukseen osallistumisesta, (2) todisteet samanaikaisesta infektiosta hepatiitti C: n, hepatiitti D: n tai ihmisen immuunikatoviruksen kanssa, (3) autoimmuunimaksasairaus ja (4) runsas alkoholinkäyttö tai alkoholin väärinkäyttö, määriteltynä alkoholinkulutuksena >10 g/vrk. Institutionaalinen tarkastuslautakunta ensimmäinen sidoksissa sairaalan Xiamen University hyväksyi tutkimuksen. Jokainen tutkimukseen osallistunut potilas antoi tietoon perustuvan suostumuksen.

2, 2. Fibroskoe

maksafibroosi ja rasvoittuminen diagnosoitiin maksan jäykkyyden (LS) ja CAP-arvojen perusteella . Nämä arvot arvioi ammattitaitoinen teknikko FibroScan (Echosens, Pariisi, Ranska) avulla valmistajan ohjeiden mukaan. LS-arvot ilmaistiin kilopascaaleina ja CAP-arvot desibeleinä metriä kohti. LS-arvon kvartiilivälin (IQR) suhde mediaaniin (IQR/M) laskettiin vaihtelevuuden indikaattorina. Vain menetelmiä, joissa oli vähintään 10 kelvollista mittausta, onnistumisprosentti vähintään 60% ja IQR/M-suhde <0,3, pidettiin luotettavina, ja niitä käytettiin sitten analyysissä. CAP-arvo mitattiin ainoastaan validoiduilla mittausvälineillä samoilla LS-arvolle käytetyillä kriteereillä ja samoilla signaaleilla varmistaen, että maksan ultraäänivaimennus tapahtuu samanaikaisesti ja samassa maksaparenkyymien määrässä kuin LS-arvossa. Lopullisena CAP-arvona pidettiin yksittäisten mittausten mediaania.

NAFLD-oireyhtymää sairastavilla potilailla rasvamaksa diagnosoitiin CAP-arvoilla >238 dB / m aiempien suositusten mukaan .

2, 3. Koottiin potilastietokeräys

potilastiedot, mukaan lukien demografiset ominaisuudet, fyysinen tutkimus ja laboratoriotestien tulokset. Arvioituihin demografisiin ominaisuuksiin kuuluivat ikä, sukupuoli ja tupakointihistoria. Fyysisen tutkimuksen tulokset, mukaan lukien pituus ja paino, kirjattiin. Myös verenpaine mitattiin Fibroskokeiden jälkeen. Laboratoriokokeiden tulokset, mukaan lukien verihiutaleiden (PLT), seerumin aspartaattiaminotransferaasin (ASAT) ja ALAT-arvot, kerättiin standardimenetelmien mukaisesti. Nämä laboratoriotestitulokset saatiin käyttämällä standard automatisoituja tekniikoita 14 päivän kuluessa FibroScan testi. Tupakointi-indeksi = päivittäinen tupakan saanti tupakoinnin kesto.

verenpaine mitattiin tavallisella elohopean verenpainemittarilla. Kaikkia potilaita pyydettiin lepäämään vähintään 5 minuuttia ennen mittausta. Jokainen potilas tarvitsi vähintään kolme verenpainemittausta, joiden väli oli 1 minuutti. Analyysissä käytettiin kolmen mittauksen keskiarvoa.

2, 4. Tilastollinen analyysi

jatkuvat muuttujat ilmaistiin keskiarvoina ± keskihajonnat ja kategoriset muuttujat prosentteina. Chi-neliötestillä ja t-testillä selvitettiin, olivatko erot näiden kahden ryhmän välillä tilastollisesti merkitseviä. Univariate-ja multivariate-logistisissa regressioanalyyseissä tutkittiin NAFLD-potilaiden maksafibroosiin ja pitkälle edenneeseen maksafibroosiin liittyviä riskitekijöitä. Tilastolliseen analyysiin sovellettiin SPSS: n Data-analyysi-ja Laadunvalvontaohjelmaa Windows-versiolle 13.0.

3. Tulokset

3.1. Potilaiden demografiset ja kliiniset ominaisuudet

tähän tutkimukseen otettiin yhteensä 225 NAFLD-potilasta. Näistä potilaista 98 oli tupakoitsijoita (tupakoimattomien ryhmä) ja 127 tupakoimattomia (tupakoimattomien ryhmä). Miespotilaiden osuus tupakoivien ryhmässä oli huomattavasti suurempi kuin tupakoimattomien ryhmässä (). Tupakoivien potilaiden paino oli suurempi kuin tupakoimattomien (). Diabetespotilaiden osuus tupakoimattomien ryhmässä oli huomattavasti pienempi kuin tupakoivien ryhmässä (). Seerumin ALAT -, ASAT-ja PLT-tasot olivat vertailukelpoiset näiden kahden ryhmän välillä, kuten on esitetty taulukossa 1.

3, 2. Maksafibroosin vertailu näiden kahden ryhmän välillä

fibroosin maksasairauksia verrattiin (Taulukko 2). Tupakoivien ryhmän LS-arvo oli huomattavasti korkeampi kuin tupakoimattomien ryhmän (10, 12 ± 10, 38 kPa vs. 7, 26 ± 6, 42 kPa ). Niiden potilaiden osuus, joilla oli maksan merkittävä fibroosi ja pitkälle edennyt fibroosi tupakoivien ryhmässä oli merkittävästi suurempi kuin tupakoimattomien ryhmässä ().

3.3. Fibroosiin liittyvät riskitekijät NAFLD-potilailla

univariaatti-ja monimuuttuja-analyyseissä tutkittiin NAFLD-potilaiden fibroosiin liittyviä riskitekijöitä. Tulokset esitetään taulukossa 3. Univariate-analyysi osoitti, että ikä, paino, korkea ASAT-taso, alhainen PLT-taso ja tupakointi olivat NAFLD-oireyhtymää sairastavien tupakoitsijoiden maksafibroosiin liittyviä riskitekijöitä. Kääntäen monimuuttuja-analyysi osoitti, että ikä (tai = 1.029, ), korkea AST-taso (tai = 1.0121,) ja tupakointi (tai = 1.294, ) were the independent risk factors associated with liver fibrosis in the patients with NAFLD.

3, 4. NAFLD-potilaiden kliiniset ominaisuudet, joilla on tai ei ole maksafibroosi

analysoidaksemme NAFLD-potilaiden maksafibroosiin liittyviä tekijöitä tarkemmin jaoimme tupakoitsijat fibroosin ja nonfibroosin alaryhmiin. Näiden kahden alaryhmän kliiniset ominaisuudet on esitetty taulukossa 4. Fibroosi-ryhmässä keski-ikä () ja ASAT-taso () olivat merkitsevästi korkeammat kuin ei-fibroosi-ryhmässä, kun taas PLT-taso oli alhaisempi fibroosi-ryhmässä kuin ei-fibroosi-ryhmässä (). Lisäksi diabetes mellitusta sairastavien potilaiden osuus fibroosi-ryhmässä oli merkitsevästi suurempi kuin ei-fibroosi-ryhmässä (); tupakointi-indeksi oli merkitsevästi korkeampi fibroosi-ryhmässä kuin ei-fibroosi-ryhmässä ().

3.5. Fibroosin riskitekijät tupakoitsijoilla, joilla on NAFLD

analysoimme tarkemmin maksafibroosiin liittyviä tekijöitä tupakoitsijoilla, joilla on NAFLD, ja tulokset on esitetty taulukossa 5. Univariate-analyysi osoitti, että ikä, korkea ASAT-taso, alhainen PLT-taso, tupakointi-indeksi ja diabetes mellitus olivat fibroosin riskitekijöitä näillä potilailla. Kääntäen monimuuttuja-analyysi osoitti, että korkea ASAT-taso (tai = 1.040,), tupakointi-indeksi (tai = 1.220,) ja diabetes mellitus (tai = 1.054, ) olivat riippumattomia riskitekijöitä maksafibroosiin.

4. Keskustelu

tässä tutkimuksessa vahvistimme, että tupakointi liittyy läheisesti NAFLD: ään. Lisäksi vahvistimme, että se liittyy läheisesti maksafibroosiin NAFLD: ssä. NAFLD: tä sairastavien tupakoitsijoiden LS-arvo oli huomattavasti suurempi kuin NAFLD: tä sairastavien tupakoimattomien. Korkean iän, korkean ASAT-tason ja tupakoinnin todettiin olevan NAFLD-potilaiden maksafibroosin itsenäisiä riskitekijöitä. Toisaalta korkea ASAT-taso, tupakointi-indeksi ja diabetes mellitus määritettiin itsenäisiksi riskitekijöiksi maksafibroosiin tupakoivilla NAFLD-potilailla. Nämä tulokset viittaavat siihen, että tupakointiin ei liity ainoastaan NAFLD: n maksafibroosia, vaan se myös lisää maksafibroosin riskiä tupakointi-indeksin kasvaessa.

NAFLD: n patogeneesiä ei täysin tunneta . Yleisesti hyväksytty johtopäätös on, että NAFLD on geneettiseen ympäristöön ja aineenvaihduntaan liittyvä sairaus . Runsaasti kaloreita ja fruktoosia sisältävien elintarvikkeiden, puhdistettujen hiilihydraattien ja sokeroitujen juomien kulutus on yhdistetty NAFLD: hen . Viime aikoina on löydetty useita NAFLD: n geneettisiä muuntelijoita . Niistä parhaiten luonnehdittu geneettinen yhteys löytyi pnpla3: lla, joka alun perin tunnistettiin genomin laajuisista assosiaatiotutkimuksista ja vahvistettiin useilla kohorteilla . Maksabiopsia on NAFLD: n diagnoosin kultakanta . Sitä ei kuitenkaan voida käyttää rutiininomaisesti sen tunkeutuvuuden vuoksi. Noninvasive tekniikoita, kuten käyttö FibroScan ja ultraäänitutkimuksia, aletaan käyttää diagnoosin NAFLD . Niiden tarkkuus on vahvistettu monissa tutkimuksissa .

tupakoinnin tuottamat myrkylliset ja haitalliset aineet voivat vaurioittaa antioksidanttijärjestelmää, mukaan lukien sytokromi P450 ja tulehdukselliset sytokiinit . Vaikka tupakoinnin vaikutuksia CHB-infektioon ja kirroosiin on raportoitu , tupakoinnin ja NAFLD: n välisestä yhteydestä on vain vähän tietoa. Hamabe ym. raportoitu, että tupakointi on NAFLD: n itsenäinen riskitekijä. Suzuki ym. raportoitu, että siihen liittyy korkeita ALAT-arvoja NAFLD-potilailla. Tässä todettiin, että tupakointi on NAFLD: n maksafibroosin itsenäinen riskitekijä. Potilaille, joilla on NAFLD, on annettava ajoissa opetusta tupakoinnin lopettamisesta, ja maksafibroositesti on myös tarpeen. Löysimme kuitenkin NAFLD-potilaiden tupakointiindeksin ja maksafibroosin välisen yhteyden. Tässä potilasryhmässä tupakointi-indeksi ja maksafibroosi eivät kuitenkaan osoittaneet annosvastetta tutkimuksessamme. Lisäksi havaitsimme, että diabetes mellitus ja tupakointi-indeksi olivat NAFLD: ää sairastavien tupakoitsijoiden riippumattomia fibroosin riskitekijöitä. Tupakoinnin ja diabetes mellituksen välinen yhteys on todettu hyvin. Jos tupakoitsijoilla, joilla on NAFLD, todetaan diabetes, maksafibroosin kehittymisen mahdollisuus voi lisääntyä. Tutkimuksessamme huomasimme, että diabetes mellitus on itsenäinen tekijä maksan fibroosiin tupakoivilla NAFLD-potilailla. Vaikka emme havainneet, että DM on riippumaton tekijä maksafibroosiin kaikkien NAFLD-potilaiden keskuudessa, syy voi johtua suhteellisen pienistä potilaista, jotka otettiin tutkimukseemme vain 12 potilaalla, joilla diagnosoitiin diabetes mellitus NAFLD: ssä ilman tupakointia. Lisäksi, koska tupakointi on myös itsenäinen DM: n riskitekijä, tämä voi heikentää DM: n ja maksafibroosin yhteyttä kaikkien NAFLD-potilaiden keskuudessa.

tässä tutkimuksessa on joitakin rajoituksia. Ensinnäkin tutkimuksen otoskoko on suhteellisen pieni. Toiseksi tutkimusaineisto kerättiin yhdestä keskuksesta. Koska tutkimus on luonteeltaan poikkileikkauksellinen, olisi tehtävä prospektiivisia tutkimuksia johtopäätösten vahvistamiseksi. Kliiniset monikeskustutkimukset ovat myös perusteltuja vahvistamaan NAFLD-potilaiden maksafibroosin seulontatuloksia ja varhaista diagnoosia.

yhteenvetona voidaan todeta, että tupakointi liittyy läheisesti NAFLD-taudin maksafibroosiin. Korkea ikä, korkea ASAT-taso ja tupakointi ovat NAFLD: n maksafibroosin itsenäisiä riskitekijöitä. Toisaalta korkea ASAT-taso, tupakointi-indeksi ja diabetes mellitus ovat itsenäisiä riskitekijöitä maksafibroosiin tupakoitsijoilla, joilla on NAFLD. NAFLD-potilaille on tarjottava prioriteettiseulonta ja oikea-aikainen interventio, jos heillä todetaan olevan maksafibroosin riskitekijöitä.

tietojen saatavuus

tämän tutkimuksen tulosten tueksi käytetyt tiedot ovat pyynnöstä saatavissa vastaavalta tekijältä.

eturistiriidat

kirjoittajat ilmoittavat, ettei heillä ole eturistiriitoja.

tekijöiden osuudet

Hongjie Ou ja Yaojie Fu osallistuivat tähän teokseen yhtä lailla.

kiitokset

kirjoittajat haluavat kiittää hoitajia avuliaasta avusta tutkimuksessa.