O objetivo do presente estudo foi o de uma comparação direta dos dois médicos opções de tratamento comumente prescritos para pacientes com LUTS/BPH na prática clínica diária, que é, a α1-AR antagonista tamsulosin e o Finasterida, inibidor da redutase da 5α-redutase, que nunca tinha sido directamente comparado. Estudos anteriores com outros antagonistas da α1-AR, tais como os ensaios de Veteranos (VA), ALFIN e doxazosina e terapêutica combinada (PREDICT) Europeia prospectivas, não demonstraram eficácia adicional com a combinação destas duas classes de fármacos.Portanto, em desacordo com o projeto dos estudos mencionados, um braço combinado não foi incluído no estudo MICTUS. Devido à baixa aceitação, por parte dos investigadores europeus, dos doentes e dos comités éticos, de um estudo a longo prazo com placebo e de acordo com o estudo europeu que comparou a alfuzosina e o finasterida, também não foi incluído um grupo placebo.o questionário SPI foi seleccionado como parâmetro primário de eficácia porque o QoL do doente e a sua interferência nas actividades da vida diária são mais afectados pela medida em que é incomodado pelos seus sintomas urinários, do que apenas pela frequência destes sintomas. Além disso, no momento do desenvolvimento do Protocolo para este estudo, havia apenas informação limitada disponível sobre o incómodo associado aos sintomas urinários e como este foi afetado por diferentes terapias (médicas). Uma vez que o SPI capta informação sobre o incómodo associado às sete perguntas incluídas no Questionário I-PSS, que é geralmente aceite para obter dados sobre a frequência dos sintomas urinários, este questionário foi seleccionado para medir a incomparabilidade associada aos sintomas urinários.
o ponto final primário da diferença na alteração média da ISP total foi estabelecido no protocolo na semana-26 (em linha com o estudo da ALFIN). Tal deve-se ao facto de este período ser minimamente necessário para que o finasterida atinja a sua eficácia total. Além disso, como se tratava de uma fase IV estudo e os pesquisadores foram ciente do fato de que ambos os envolvidos tratamentos devem ter sido capaz de fornecer sua ótima resposta por 26 semanas, temia-se que os pesquisadores podem, em particular, retirar os pacientes com resposta insuficiente do estudo, após 26 semanas, o que poderia ter um impacto negativo sobre a eficácia de tratamentos. Por conseguinte, a análise dos dados relacionados com o ponto final de eficácia primária foi planeada no final do período mínimo requerido (26 semanas). No entanto, considerou-se igualmente importante recolher dados a mais longo prazo sobre a eficácia e, em particular, sobre a segurança/tolerabilidade de ambos os agentes. Por conseguinte, decidiu-se continuar o estudo por mais 26 semanas, proporcionando uma duração total de tratamento de 1 ano. o desenho em dupla ocultação continuou a assegurar uma maior qualidade dos dados recolhidos a longo prazo.
a avaliação primária da diferença de eficácia entre os dois compostos baseou-se na alteração da IPE total desde o início até à semana-26 na população ITT e PP. A maior redução no total de SPI com tansulosina (0,4 mg uma vez ao dia) sobre a finasterida (5 mg uma vez por dia) aproximou-se significância estatística na ITT (P=0,055), e foi estatisticamente significativa no PP (P=0,032). Pode, por conseguinte, concluir-se que a tamsulosina é superior à finasterida a este respeito. Após a semana-26, ambos os tratamentos reduziram a SPI total na mesma extensão. A principal conclusão deste estudo é a de que tamsulosin melhora dos sintomas urinários associados a incomodar e fluir mais rapidamente do que a finasterida com diferenças estatisticamente significativas entre os tratamentos notado até 12 ou 18 semanas de tratamento, dependendo a eficácia variável. Em comparação com a finasterida, a tamsulosina tem, particularmente, um início de acção mais rápido no que respeita aos sintomas de armazenamento, que são considerados como os mais incómodos para o doente.Os resultados são especialmente notáveis para o Qmax, uma vez que este melhora até quase a extensão máxima na primeira avaliação após apenas uma semana de tratamento com tansulosina. A melhoria mais rápida do Qmax com tansulosina sobre o finasterida parece ser mais aparente em doentes com uma pequena próstata (<50 ml) no início do estudo. Isto não parece surpreendente porque o finasterida é principalmente eficaz em doentes com uma próstata grande,5,11 enquanto os antagonistas da α1-AR trabalham em doentes com uma próstata pequena ou grande.11
os resultados do presente estudo podem estar relacionados com o facto de o finasterida atingir a próstata através da redução do tamanho da próstata, reduzindo assim lentamente a obstrução e os sintomas de obstrução e armazenamento relacionados. Tamsulosina, ao bloquear o A1A-ARs prostático, em contraste, reduz muito rapidamente a obstrução e os sintomas de obstrução relacionados. O rápido alívio dos incômodos sintomas de armazenamento com tansulosina pode ser relacionado ao fato de que ele pode não só reduzir a bexiga interferência devido a uma redução da parede vesical, hipertrofia secundária para a melhoria da obstrução (que é um processo a longo prazo), mas também da bexiga interferência devido ao bloqueio directo de (upregulated) a1D-ARs na bexiga e/ou em suas inervam as estruturas, tais como a medula espinhal (que é mais imediato do processo).14, 15, 16
os resultados deste ensaio estão de acordo com outros dados na literatura. Outros antagonistas da α1-AR parecem ter eficácia semelhante na melhoria dos sintomas e do fluxo urinário.A pontuação total dos sintomas melhora geralmente em 30-40%-o que é consistente com a melhoria de 37% na I — PSS total encontrada com tansulosina no presente estudo — e Qmax em 16-25% – para a qual se obtém uma melhoria de 31% neste estudo. Além disso, os resultados relacionados com o finasterida são consistentes com a literatura. Entre os estudos comparativos Cabeça-Cabeça de antagonista-finasterida da α1-AR, o estudo da ALFIN (um ensaio em dupla ocultação de 6 meses com alfuzosina, finasterida ou a combinação de ambos os fármacos 10) é mais comparável ao presente estudo do MICTUS no que respeita ao tempo até ao fim (26 semanas) e à ausência de um braço placebo. No estudo ALFIN, os resultados obtidos com finasterida foram muito semelhantes aos registados no presente ensaio. A melhoria da I-PSS total foi de 5, 2 vs 5, 7 pontos neste estudo.; a taxa de resposta (melhoria total da I-PSS de ≥50%) foi de 33% dos doentes vs 36% neste estudo e o aumento da Qmax foi de 18 vs 22% neste estudo. O melhor desempenho do finasterida no estudo MICTUS e ALFIN em comparação com o ensaio VA pode ser explicado, pelo menos em parte, pelo menor volume médio da próstata basal no último estudo. Não só o finasterida, mas também os dois antagonistas α1-AR apresentam um desempenho semelhante no estudo MICTUS e ALFIN. O total de I-PSS foi reduzido em 6, 3 pontos para ambos os tratamentos; a percentagem de doentes com melhoria ≥50% na I-PSS total foi em ambos os casos 43%, e o Qmax melhorou em 1, 8 ml/s com alfuzosina e em 1, 9 ml/s com tansulosina. Os resultados dos dois estudos são, em geral, superiores em termos de eficácia para todos os tratamentos em comparação com o estudo da VA. Para além da consideração acima mencionada sobre a relação entre a eficácia do finasterida e o volume basal da próstata, tal pode dever-se à ausência de um braço placebo, o que geralmente resulta num efeito reduzido do tratamento activo quando se utilizam pontuações dos sintomas. A este respeito, é de salientar que, no presente ensaio, o curso Temporal de uma avaliação objectiva como a Qmax mostra uma diferença mais pronunciada entre os tratamentos do que o total de I-PSS ou SPI.não se observaram diferenças importantes entre os perfis de tolerabilidade da tansulosina e do finasterida, o que também confirma os dados comunicados na literatura. A incidência de interrupções devido a acontecimentos adversos para tansulosina durante 52 semanas de tratamento foi de 9.7%, o que é semelhante às taxas notificadas numa meta-análise de estudos com antagonistas α1-AR (4-10%) com, no entanto, durações de tratamento mais curtas.A taxa de privação com finasterida foi inferior à notificada no grande ensaio mencionado anteriormente (6, 4 vs 11%) com uma duração de tratamento de apenas 6 meses em vez de 1 ano neste estudo.Os episódios de retenção urinária, cuja incidência pode ser reduzida com finasterida, como anteriormente demonstrado,17 ocorreram numa taxa comparável e baixa com finasterida e tamsulosina no presente estudo. O nível de APS diminuiu significativamente após 26 e 52 semanas de tratamento com finasterida, enquanto a tamsulosina não teve efeitos clinicamente significativos na APS. Estes resultados também estão em linha com os resultados anteriores com finasteride18 e tamsulosina.19
no momento da realização do estudo, o inventário da função Sexual ainda não estava disponível. Por conseguinte, foi utilizado um questionário alternativo não validado para avaliar a função sexual. Há uma tendência para a tansulosina ter menos impacto na maioria dos domínios da função sexual do que a finasterida. Isto está em linha com o fato de que o finasterida pode induzir diminuição da libido, distúrbios da ejaculação (principalmente diminuição do volume de ejaculação) e impotência.Como efeito adverso sexual, os doentes a tomar tamsulosina podem notificar ejaculação anormal relacionada com o bloqueio α1 no pescoço da bexiga, o deferente do vas e as vesículas seminais, mas a impotência ou diminuição da libido não foi associada à tamsulosina.Além disso, em geral, a ejaculação anormal é um acontecimento adverso muito bem tolerado, uma vez que apenas poucos doentes interrompem os tratamentos com tansulosina por esta razão.20
Como já foi indicado, em nosso estudo não incluir uma combinação de braço do tamsulosin e finasterida como o VA, ALFIN e PREVER estudo não mostram uma vantagem deste tratamento sobre a monoterapia com um α1-AR antagonista após 1 ano de tratamento.10,11,12 Recentemente, os resultados do marco Terapia Médica De Próstata Sintomas (MTOPS) de avaliação, um estudo placebo-controlado comparando a α1-AR antagonista doxazosina, finasterida e sua combinação em 3047 LUTS/BPH pacientes, com média de seguimento de 5 anos, tornou-se disponível.21,22 estes resultados indicam que, a longo prazo, a terapêutica combinada é estatisticamente significativamente mais eficaz do que ambas as monoterapias, na melhoria dos sintomas urinários (total I-PSS) e na redução da progressão clínica. Parece que, em particular, os doentes de alto risco (aqueles com um grande volume de próstata/APS elevado) podem beneficiar da terapêutica combinada. Foi também demonstrado que, a longo prazo (após 4 anos), os antagonistas α1-AR reduzem a I-PSS total numa extensão ligeiramente superior à do finasterida (redução mediana de 6, 0 e 5, 0 pontos, respectivamente). Por conseguinte, parece apropriado iniciar o tratamento de LUTS / BPH com um antagonista α1-AR como a tamsulosina e adicionar finasterida em doentes com um grande volume de próstata/PSA elevado.