diverse antibiotice-lactamice
Aztreonam este denumit antibiotic monobactam sintetic, deoarece spre deosebire de alte antibiotice-lactamice care sunt biciclice, este un antibiotic monociclic-lactamic. Activitatea antibacteriană a aztreonamului rezultă nu numai din inhibarea sintezei mucopeptidelor în peretele celular bacterian, dar în plus, aztreonamul are o afinitate ridicată și se leagă preferențial de proteina 3 care leagă penicilina (PBP 3) a bacteriilor gram-negative sensibile. Medicamentul are, de asemenea, o anumită afinitate pentru PBP 1a a acestor bacterii, dar o afinitate mică sau deloc pentru PBPs 1b, 2, 4, 5 sau 6,72 deoarece PBP 3 este implicat în septare, aztreonamul determină formarea de forme anormal alungite sau filamentoase în bacteriile gram-negative sensibile. Ca o consecință diviziunea celulară este inhibată și ruperea peretelui celular are loc ducând la lize și moarte.72 de studii care utilizează S. aureus indică faptul că aztreonamul nu se leagă de PBP-urile esențiale ale bacteriilor Grampositive. Aztreonamul are, de asemenea, o afinitate slabă pentru PBP-urile bacteriilor anaerobe. Prin urmare, medicamentul este în general inactiv împotriva acestor organisme.
Aztreonamul este de obicei bactericid în acțiune. Deoarece aztreonamul are o afinitate slabă pentru PBPs 1a și 1B de bacterii gram-negative sensibile, nu este la fel de rapid bactericid ca alte antibiotice cu lactam (de exemplu, imipenem, Cefotaximă, cefoxitină, ceftriaxonă) împotriva acestor organisme. Pentru cele mai sensibile Enterobacteriaceae, concentrația bactericidă minimă (MBC) de aztreonam este egală sau doar de 2-4 ori mai mare decât concentrația minimă inhibitoare (MIC) a medicamentului.72 Pentru P. aeruginosa, MBC-ul aztreonamului este de obicei doar de două ori mai mare decât MIC, dar poate fi de până la 125 de ori mai mare decât MIC pentru unele tulpini ale organismului.72 în 2005 la SBH-G, A. baumannii/haemolyticus a prezentat 21% sensibilitate, E. cloacae a prezentat 57% sensibilitate, E. coli a prezentat 80% sensibilitate, K. pneumoniae a prezentat 78% sensibilitate, iar P. aeruginosa a prezentat 55% sensibilitate la aztreonam.
efectele Adverse raportate cu aztreonam sunt similare cu cele raportate cu alte antibiotice lactamice și medicamentul este în general bine tolerat.
Imipenem / cilastatin sodium este o combinație fixă de imipenem monohidrat (un antibiotic semisintetic carbapenem-lactam) și cilastatină sodică, care împiedică metabolizarea renală a imipenemului printr-un inhibitor specific și reversibil al dehidropeptidazei I care inactivează imipenemul prin hidrolizarea inelului de lactam-lactam.
Imipenemul este de obicei bactericid în acțiune. Imipenemul are o Afinitate și se leagă de majoritatea proteinelor care leagă penicilina (PBPs) ale organismelor sensibile, inclusiv PBPs 1a, 1b, 2, 4, 5 și 6 din Escherichia coli; PBPs 1a, 1b, 2, 4 și 5 din Pseudomonas aeruginosa și PBPs 1, 2, 3 și 4 din Staphylococcus aureus.72 la bacteriile gram-negative sensibile, imipenemul are cea mai mare afinitate pentru PBP 2 și cea mai mică afinitate a PBP 3.72 aceasta are ca rezultat formarea de sferoblaste sau celule elipsoidale fără formarea filamentelor. Deoarece imipenemul are, de asemenea, o afinitate ridicată pentru PBPs 1a și 1B, pentru aceste organisme sferoblastele lizează rapid. Imipenemul este capabil să pătrundă în membrana exterioară a majorității bacteriilor Gram-negative și să obțină acces la PBPs mai ușor decât multe alte antibiotice disponibile în prezent în domeniul lactamic.72
studiile in vitro indică, de asemenea, că imipenemul poate avea un efect inhibitor post-antibiotic împotriva unor organisme sensibile, deși mecanismul acestui PAE nu a fost determinat până în prezent, studiile in vitro utilizând S. aureus, E. coli și P. aeruginosa indică faptul că, după expunerea la concentrații bactericide de imipenem, aceste organisme nu reiau imediat creșterea după eliminarea medicamentului.72 nu se cunoaște dacă un PAE apare in vivo. S-a sugerat că acest efect ar fi benefic, deoarece imipenemul poate fi capabil să prevină regenerarea organismelor sensibile atunci când concentrațiile medicamentului la locul infecției scad sub CMI în timpul unui interval de dozare. În 2005 la SBH-G, A. baumannii/haemolyticus a prezentat sensibilitate de 97%, E. cloacae a prezentat sensibilitate de 96%, E. coli a prezentat sensibilitate de 98%, K. pneumoniae a prezentat sensibilitate de 94%, iar P. aeruginosa a prezentat sensibilitate de 36% la imipenem/cilastatină.meropenemul este, de asemenea, un antibiotic carbapenem sintetic. Spre deosebire de imipenem, meropenemul are o grupare metil în poziția 1 a inelului cu 5 membri, care conferă stabilitate împotriva hidrolizei prin DEHIDROPEPTIDAZĂ I (DHP I) prezentă pe marginea periei celulelor tubulare renale proximale și, prin urmare, nu necesită administrarea concomitentă cu un inhibitor DHP I, cum ar fi cilastatina.72
meropenemul are un spectru larg de activitate care seamănă cu activitatea microbiologică a imipenemului; cu toate acestea, meropenemul este în general mai activ in vitro împotriva Enterobacteriaceae și mai puțin activ împotriva bacteriilor Gram-pozitive. Meropenemul pare să fie susceptibil la hidroliză prin metalo-blactamaze.72 medicamentul este, în general, inactiv împotriva stafilococilor rezistenți la meticilină. La fel ca imipenemul, meropenemul este, de asemenea, foarte rezistent la hidroliză printr-o varietate de lactamaze-lactamaze.72
studiile in vitro indică faptul că imipenemul poate fi un inductor potent al lactamazelor-lactamaze și poate derepresa reversibil inductibil, lactamazele-lactamaze medicamentate cromozomial în P. aeruginosa și Enterobacteriaceae.72
efectele Adverse asociate cu imipenem/cilastatină și meropenem sunt similare cu cele raportate în cazul altor antibiotice lactamice, iar medicamentele sunt, în general, bine tolerate, deși au fost raportate efecte adverse ale sistemului nervos, inclusiv convulsii și mioclonii, în cazul imipenemului / cilastatinei IV.