Abstrakt

mål. Vi syftade till att analysera rökningens roll vid leverfibros hos patienter med icke-alkoholhaltig fettlever (NAFLD) och att utforska de relaterade riskfaktorerna. Sätt. Detta var en tvärsnittsstudie som inkluderade totalt 225 patienter med NAFLD. Bland dem var 127 icke-rökare och 98 rökare. Lever signifikant fibros diagnostiserades när leverstyvhet (LS) värde var högre än 7,4 kPa. Diagnoskriteriet för NAFLD var ett kontrollerat dämpningsparametervärde (CAP) på >238 dB/m. CAP-och LS-värdena mättes med FibroScan. Resultat. FibroScan visade att ls-värdet hos rökarna var signifikant högre än hos icke-rökare (10,12 10,38 kPa mot 7,26 6,42 kPa, ). Andelen patienter med lever signifikant fibros och avancerad leverfibros bland rökarna var signifikant högre än de bland icke-rökare (). Univariat analys visade att ålder, vikt, hög AST-nivå, Låg PLT-nivå och rökning var riskfaktorerna associerade med leverfibros hos rökare med NAFLD medan multivariat analys visade att ålder (OR = 1.029, ), hög AST-nivå (OR = 1.0121,) och rökning (OR = 1.294,) var de oberoende riskfaktorerna associerade med leverfibros hos patienter med NAFLD. Dessutom var hög AST-nivå (OR = 1.040, ), rökningsindex (OR = 1.220,) och diabetes mellitus (OR = 1.054,) de oberoende riskfaktorerna för leverfibros bland rökare med NAFLD. Slutsats. Denna studie visade att rökning var nära associerad med leverfibros bland patienterna med NAFLD. För patienter med NAFLD som röker bör prioriterad screening och snabb intervention ges om de riskerar leverfibros.

1. Introduktion

med ökningen av förekomsten av fetma och det associerade metaboliska syndromet har nonalcoholic fettleversjukdom (NAFLD) blivit en viktig orsak till kronisk leversjukdom . Epidemiologiska studier har visat att 20% till 30% av individerna i västländer utvecklar NAFLD . Enligt definitionen av den amerikanska föreningen för studier av leversjukdomar är NAFLD en sjukdom som kännetecknas av leverstatos och lipidlagring utan överdriven drickshistoria . Enligt förändringen i den patologiska graden kan NAFLD delas in i tre steg: enkel fettlever (nonalcoholic fettlever), nonalcoholic steatohepatit och cirros.

NAFLD är nära besläktat med metaboliskt syndrom . Fetma, typ 2 diabetes mellitus och dyslipidemi anses vara viktiga riskfaktorer för NAFLD . NAFLD är nära relaterat inte bara till metaboliska abnormiteter utan också till dåligt levande beteende . Alla tre ovannämnda viktiga riskfaktorer för NAFLD är förknippade med ohälsosam livsstil. Därför anses NAFLD generellt vara en sjukdom i samband med en ohälsosam livsstil. Många studier har visat att förändringar i ohälsosam livsstil kan minska transaminasnivåerna och förbättra NAFLD .

rökning är ett vanligt dåligt levande beteende i det dagliga livet. Det kan skada antioxidantsystemet . Även om rökning kan öka risken för leverfibros och cirros hos patienter med kronisk hepatit B (CHB) – infektion , har endast ett fåtal studier undersökt sambandet mellan rökning och NAFLD. Suzuki et al. rapporterade att rökning är associerad med höga nivåer av alaninaminotransferas (ALT) hos patienter med NAFLD. En annan studie rapporterade att rökning är en oberoende riskfaktor för NAFLD . Även om dessa författare har bekräftat att rökning är förknippad med förekomsten av NAFLD, finns det ingen forskningsrapport om huruvida rökning främjar leverfibros hos patienter med NAFLD.därför registrerade vi rökare och icke-rökare med NAFLD och analyserade leverfibros bland rökarna i denna studie. Riskfaktorerna för leverfibros undersöktes för att ge medicinska bevis för screening och tidig diagnos av leverfibros hos rökare med NAFLD.

2. Metoder

2.1. Ämnen

detta var en tvärsnittsstudie som inkluderade totalt 225 patienter med NAFLD. Bland dem var 127 icke-rökare och 98 rökare. Alla patienter rekryterades från det första Anslutna sjukhuset vid Xiamen University Från Maj 2015 till April 2018. Patienter inkluderades när de uppfyllde följande kriterier: diagnos av NAFLD enligt diagnoskriteriet för ett kontrollerat dämpningsparameter (CAP) – värde på >238 dB/m enligt tidigare rekommendationer och bekräftelse med ultraljud . Omvänt uteslöts patienter när de uppfyllde följande kriterier: (1) användning av läkemedel som kan inducera leversteatos (t. ex.(2) bevis på saminfektion med hepatit C, hepatit D eller humant immunbristvirus, (3) autoimmun leversjukdom och (4) tung alkoholkonsumtion eller alkoholmissbruk, definierad som alkoholkonsumtion av >10 g/dag. Den institutionella Granskningsnämnden för det första Anslutna sjukhuset vid Xiamen University godkände studien. Varje inskriven patient gav informerat samtycke.

2.2. FibroScan Test

leverfibros och steatos diagnostiserades på grundval av leverstyvhet (LS) och CAP-värden . Dessa värden bedömdes av en professionellt utbildad tekniker med FibroScan (Echosens, Paris, Frankrike) enligt tillverkarens instruktioner. LS-värdena uttrycktes i kilopascals och CAP-värden i decibel per meter. Förhållandet mellan interkvartilområdet (IQR) av LS-värdet till medianen (IQR/M) beräknades som en indikator på variabilitet. Endast procedurer med minst 10 giltiga mätningar, en framgångsgrad på minst 60% och ett IQR/m-förhållande på <0.3 ansågs tillförlitliga och användes sedan för analysen. CAP-värdet mättes endast med validerade mätverktyg enligt samma kriterier som användes för LS-värdet och på samma signaler, vilket säkerställde att en ultraljudsdämpning av levern samtidigt och i samma volym leverparenkym som i LS-värdet. Medianen för de enskilda mätningarna ansågs vara det slutliga takvärdet.

bland patienterna med NAFLD diagnostiserades leverstatos vid CAP-värdena för >238 dB/m, enligt tidigare rekommendationer .

2.3. Patientinformationsinsamling

patientinformation, inklusive demografiska egenskaper, fysisk undersökning och laboratorietestresultat, samlades in. De bedömda demografiska egenskaperna inkluderade ålder, kön, och rökhistoria. Fysiska undersökningsresultat, inklusive höjd och vikt, registrerades. Blodtrycket mättes också efter FibroScan-testet. Laboratorietestresultat, inklusive nivåerna av blodplättar (PLT), serumaspartataminotransferas (AST) och ALAT, samlades in i enlighet med standardprocedurer. Dessa laboratorietestresultat erhölls med användning av standardautomatiserade tekniker inom 14 dagar efter FibroScan-testet. Rökning index = dagligt tobaksintag varaktighet av rökning.

blodtrycket mättes med hjälp av en standard kvicksilver sphygmomanometer. Alla patienter ombads att vila i minst 5 minuter före mätning. Varje patient krävde minst tre blodtrycksmätningar, med ett intervall på 1 minut vardera. Medelvärdet av de tre mätningarna användes för analysen.

2.4. Statistisk analys

kontinuerliga variabler uttrycktes som medelvärde för standardavvikelser i enlighet med standarden i enlighet med standarden i enlighet med standard och kategoriska variabler i procent. Chi-square-testet och t-testet användes för att upptäcka om skillnader mellan de två grupperna var statistiskt signifikanta. Univariata och multivariata logistiska regressionsanalyser användes för att undersöka riskfaktorerna associerade med leverfibros och avancerad leverfibros hos patienter med NAFLD. Dataanalysen och kvalitetskontrollprogrammet för SPSS för Windows version 13.0 tillämpades för den statistiska analysen.

3. Resultat

3.1. Demografiska och kliniska egenskaper hos patienterna

totalt 225 patienter med NAFLD inkluderades i denna studie. Bland dessa patienter var 98 rökare (rökgrupp) och 127 icke-rökare (icke-rökare). Andelen manliga patienter i rökgruppen var signifikant högre än i den icke-rökare gruppen (). Vikten hos patienterna i rökgruppen var högre än hos patienterna i den icke-rökare gruppen (). Andelen patienter med diabetes mellitus i den icke-rökare gruppen var signifikant lägre än i rökgruppen (). Serumnivåerna av ALAT, AST och PLT var jämförbara mellan de två grupperna, som visas i Tabell 1.

3.2. Jämförelse av leverfibros mellan de två grupperna

leverförhållandena för fibros jämfördes (Tabell 2). Ls-värdet för rökgruppen var signifikant högre än för den icke-rökande gruppen (10,12 10,38 kPa vs. 7.26 6.42 kPa (6.42 kPa ). Andelen patienter med lever signifikant fibros och avancerad fibros i rökgruppen var signifikant högre än i den icke-rökare gruppen ().

3.3. Riskfaktorer associerade med fibros hos patienter med NAFLD

de univariata och multivariata analyserna utfördes för att undersöka riskfaktorerna associerade med fibros bland patienter med NAFLD. Resultaten visas i tabell 3. Den univariata analysen visade att ålder, vikt, hög AST-nivå, Låg PLT-nivå och rökning var riskfaktorerna associerade med leverfibros hos rökare med NAFLD. Omvänt visade den multivariata analysen att ålder (eller = 1.029, ), hög AST-nivå (eller = 1.0121,) och rökning (eller = 1.294, ) were the independent risk factors associated with liver fibrosis in the patients with NAFLD.

3.4. Kliniska egenskaper hos patienter med NAFLD med och utan leverfibros

för att analysera relaterade faktorer för leverfibros hos rökare med NAFLD vidare delade vi in rökarna i fibros-och nonfibros-undergrupperna. De kliniska egenskaperna hos dessa två undergrupper visas i Tabell 4. Medelåldern () och ASAT-nivån () i fibrosgruppen var signifikant högre än i nonfibrosgruppen, medan PLT-nivån var lägre i fibrosgruppen än i nonfibrosgruppen (). Dessutom var andelen patienter med diabetes mellitus i fibrosgruppen signifikant högre än i nonfibrosgruppen (); rökningsindexet var signifikant högre i fibrosgruppen än i nonfibrosgruppen ().

3.5. Riskfaktorer associerade med fibros hos rökare med NAFLD

vi analyserade vidare faktorerna associerade med leverfibros hos rökare med NAFLD, och resultaten visas i Tabell 5. Den univariata analysen visade att ålder, hög AST-nivå, Låg PLT-nivå, rökningsindex och diabetes mellitus var riskfaktorerna för fibros bland dessa patienter. Omvänt indikerade den multivariata analysen att hög AST-nivå (OR = 1.040, ), rökningsindex (OR = 1.220,) och diabetes mellitus (OR = 1.054,) var de oberoende riskfaktorerna för leverfibros bland dem.

4. Diskussion

i denna studie bekräftade vi att rökning är nära associerad med NAFLD. Dessutom bekräftade vi vidare att det är nära relaterat till leverfibros i NAFLD. Ls-värdet för rökare med NAFLD var signifikant högre än för icke-rökare med NAFLD. Äldre ålder, hög AST-nivå och rökning visade sig vara de oberoende riskfaktorerna för leverfibros hos patienterna med NAFLD. Omvänt bestämdes hög AST-nivå, rökningsindex och diabetes mellitus att vara de oberoende riskfaktorerna för leverfibros hos rökare med NAFLD. Dessa resultat innebär att rökning inte bara är förknippad med leverfibros i NAFLD utan också ökar risken för leverfibros när rökningsindexet ökar.

patogenesen av NAFLD är inte fullständigt förstådd . En allmänt accepterad slutsats är att NAFLD är en genetisk miljö-metabolismrelaterad sjukdom . Konsumtion av mat med hög kalori och fruktos, raffinerade kolhydrater och sockersötade drycker har associerats med NAFLD . Nyligen har flera genetiska modifierare av NAFLD identifierats . Bland dem hittades den bäst karakteriserade genetiska föreningen med PNPLA3, som ursprungligen identifierades från genomövergripande associeringsstudier och bekräftades i flera kohorter . Leverbiopsi är guldstandarden för diagnos av NAFLD . Det kan dock inte användas rutinmässigt på grund av dess invasivitet. Icke-invasiva tekniker, såsom användning av FibroScan och ultraljud, börjar användas för diagnos av NAFLD . Deras noggrannhet har bekräftats i många studier .

de giftiga och skadliga ämnen som produceras genom rökning kan skada antioxidantsystemet, inklusive cytokrom P450 och inflammatoriska cytokiner . Även om effekterna av rökning på CHB-infektion och cirros har rapporterats , finns det begränsad information om sambandet mellan rökning och NAFLD. Hamabe et al. rapporterade att rökning är en oberoende riskfaktor för NAFLD. Suzuki et al. rapporterade att det är associerat med höga nivåer av ALAT hos patienter med NAFLD. Här fann vi att rökning är en oberoende riskfaktor för leverfibros i NAFLD. För patienter med NAFLD bör utbildning i rätt tid ges, och ett leverfibrostest är också nödvändigt. Vi hittade emellertid en koppling mellan rökningsindex och leverfibros bland NAFLD-patienter. I denna population visade dock inte rökningsindex och leverfibrosgrad med dosrespons i vår studie. Vi fann vidare att diabetes mellitus och rökningsindex var de oberoende riskfaktorerna för fibros hos rökare med NAFLD. Förhållandet mellan rökning och diabetes mellitus har varit väl etablerat. Om rökare med NAFLD diagnostiseras med diabetes mellitus kan risken för leverfibrosutveckling öka. I vår studie fann vi att diabetes mellitus är en oberoende faktor för leverfibros bland NAFLD-patienter med rökning. Även om vi inte fann att DM är en oberoende faktor för leverfibros bland alla NAFLD-patienter, kan orsaken bero på de relativt små patienterna som är inskrivna i vår studie med endast 12 patienter som diagnostiserats med diabetes mellitus i NAFLD utan att röka. Dessutom, eftersom rökning också är en oberoende riskfaktor för DM, kan detta försämra föreningen av DM och leverfibros bland alla NAFLD-patienter.

denna studie har vissa begränsningar. För det första är provstorleken för studien relativt liten. För det andra samlades studiedata från ett enda centrum. Med tanke på tvärsnittskaraktären för denna studie bör prospektiva studier genomföras för att bekräfta slutsatserna. Multicenter kliniska studier är också motiverade för att bekräfta våra resultat för screening och tidig diagnos av leverfibros hos patienter med NAFLD.

Sammanfattningsvis är rökning nära relaterad till leverfibros i NAFLD. Äldre ålder, hög AST-nivå och rökning är de oberoende riskfaktorerna för leverfibros i NAFLD. Omvänt är hög AST-nivå, rökningsindex och diabetes mellitus de oberoende riskfaktorerna för leverfibros hos rökare med NAFLD. För patienter med NAFLD bör prioriterad screening och snabb intervention ges om de visar sig ha riskfaktorer för leverfibros.

datatillgänglighet

de data som används för att stödja resultaten av denna studie är tillgängliga från motsvarande författare på begäran.

intressekonflikter

författarna förklarar att de inte har några intressekonflikter.

författarnas bidrag

Hongjie Ou och Yaojie Fu bidrog lika mycket till detta arbete.

bekräftelser

författarna vill tacka sjuksköterskorna för deras hjälpsamma hjälp i studien.