összefüggés a dohányzás és a májfibrózis között alkoholmentes zsírmájbetegségben szenvedő betegek körében

absztrakt

célkitűzés. Célul tűztük ki a dohányzás májfibrózisban betöltött szerepének elemzését alkoholmentes zsírmájbetegségben (NAFLD) szenvedő betegeknél, valamint a kapcsolódó kockázati tényezők feltárását. Módszerek. Ez egy keresztmetszeti vizsgálat volt, amelyben összesen 225 NAFLD-ben szenvedő beteg vett részt. Közülük 127 nem dohányzó, 98 pedig dohányzó volt. A máj jelentős fibrózisát akkor diagnosztizálták, amikor a májmerevség (LS) értéke magasabb volt, mint 7,4 kPa. A NAFLD diagnosztikai kritériuma a >238 dB/m kontrollált csillapítási paraméter (Cap) értéke volt. Eredmények. A FibroScan kimutatta, hogy a dohányosok LS-értéke szignifikánsan magasabb volt, mint a nemdohányzóké (10,12 USD 10,38 kPa vs.7,26 USD 6,42 kPa). A jelentős májfibrózisban és előrehaladott májfibrózisban szenvedő betegek aránya a dohányosok körében szignifikánsan magasabb volt, mint a nemdohányzók körében (). Az egyváltozós analízis azt mutatta, hogy az életkor, a testsúly, a magas AST-szint, az alacsony PLT-szint és a dohányzás voltak a májfibrózis kockázati tényezői a NAFLD-ben szenvedő dohányosoknál, míg a többváltozós analízis azt mutatta, hogy az életkor (OR = 1,029,), a magas AST-szint (OR = 1,0121,) és a dohányzás (OR = 1,294,) voltak a májfibrózis független kockázati tényezői a NAFLD-ben szenvedő betegeknél. Ezenkívül a magas AST-szint (OR = 1,040, ), a dohányzási index (OR = 1,220,) és a diabetes mellitus (OR = 1,054,) voltak a májfibrózis független kockázati tényezői a NAFLD-ben szenvedő dohányosok körében. Következtetés. Ez a tanulmány kimutatta, hogy a dohányzás szorosan összefügg a májfibrózissal a NAFLD-ben szenvedő betegek körében. A dohányzó NAFLD-ben szenvedő betegek esetében elsőbbségi szűrést és időben történő beavatkozást kell biztosítani, ha fennáll a májfibrózis kockázata.

1. Bevezetés

az elhízás és a kapcsolódó metabolikus szindróma előfordulásának növekedésével az alkoholmentes zsírmájbetegség (NAFLD) a krónikus májbetegség fontos okává vált . Epidemiológiai vizsgálatok kimutatták, hogy a nyugati országokban az egyének 20-30% – ánál alakul ki NAFLD . Az American Association for the Study of májbetegségek meghatározása szerint a NAFLD olyan betegség, amelyet máj steatosis és lipid Tárolás jellemez, túlzott alkoholfogyasztás nélkül . A kóros fok változása szerint a NAFLD három szakaszra osztható: egyszerű zsírmáj (alkoholmentes zsírmáj), alkoholmentes steatohepatitis, cirrhosis.

a NAFLD szorosan kapcsolódik a metabolikus szindrómához . Az elhízás, a 2-es típusú diabetes mellitus és a diszlipidémia a NAFLD fontos kockázati tényezői . A NAFLD nemcsak az anyagcsere-rendellenességekkel, hanem a rossz életmóddal is szorosan összefügg . A NAFLD mindhárom fent említett fontos kockázati tényezője összefügg az egészségtelen életmóddal. Ezért a NAFLD-t általában egészségtelen életmóddal járó betegségnek tekintik. Számos tanulmány kimutatta, hogy az egészségtelen életmód változásai csökkenthetik a transzaminázszintet és javíthatják a NAFLD-t .

a dohányzás a mindennapi életben gyakori rossz életmód. Károsíthatja az antioxidáns rendszert . Bár a dohányzás növelheti a májfibrózis és cirrhosis kockázatát krónikus hepatitis B (CHB) fertőzésben szenvedő betegeknél , csak néhány tanulmány vizsgálta a dohányzás és a NAFLD közötti kapcsolatot. Suzuki et al. arról számoltak be, hogy a dohányzás az alanin-aminotranszferáz (ALT) magas szintjével jár NAFLD-ben szenvedő betegeknél. Egy másik tanulmány arról számolt be, hogy a dohányzás a NAFLD független kockázati tényezője . Bár ezek a szerzők megerősítették, hogy a dohányzás összefügg a NAFLD előfordulásával, nincs kutatási jelentés arról, hogy a dohányzás elősegíti-e a májfibrózist NAFLD-ben szenvedő betegeknél.

ezért NAFLD-ben szenvedő dohányosokat és nemdohányzókat vontunk be, és elemeztük a májfibrózist a dohányosok körében ebben a vizsgálatban. A májfibrózis kockázati tényezőit vizsgálták, hogy orvosi bizonyítékot szolgáltassanak a májfibrózis szűrésére és korai diagnosztizálására NAFLD-ben szenvedő dohányosoknál.

2. Módszerek

2.1.

Ez egy keresztmetszeti vizsgálat volt, amelyben összesen 225 NAFLD-ben szenvedő beteg vett részt. Közülük 127 nem dohányzó, 98 pedig dohányzó volt. Az összes beteget a Xiamen Egyetem első kapcsolt Kórházából vették fel 2015 májusától 2018 áprilisáig. A betegeket akkor vonták be, amikor teljesítették a következő kritériumokat: a NAFLD diagnózisa a >238 dB/m kontrollált csillapítási paraméter (Cap) értékének diagnosztikai kritériuma szerint a korábbi ajánlások szerint, és megerősítés ultrahanggal . Ezzel szemben a betegeket kizárták, amikor megfeleltek a következő kritériumoknak: (1) olyan gyógyszerek alkalmazása, amelyek máj steatosist okozhatnak (pl., kortikoszteroidok, ösztrogén, metotrexát vagy amiodaron) a vizsgálat felvételét követő 6 hónapon belül, (2) hepatitis C, hepatitis D vagy humán immundeficiencia vírus, (3) autoimmun májbetegség és (4) súlyos alkoholfogyasztás vagy alkoholfogyasztás, amelyet a >10 g/nap alkoholfogyasztásként határoznak meg. A Xiamen Egyetem első kapcsolt Kórházának intézményi felülvizsgálati testülete jóváhagyta a tanulmányt. Minden beiratkozott beteg tájékozott beleegyezést adott.

2.2. FibroScan teszt

májfibrózist és steatosist diagnosztizáltak a májmerevség (LS) és a CAP értékek alapján . Ezeket az értékeket egy szakmailag képzett szakember értékelte a FibroScan (Echosens, Párizs, Franciaország) segítségével a gyártó utasításai szerint. Az LS értékeket kilopascalban, a KUPAKÉRTÉKEKET pedig decibelben / méterben fejeztük ki. Az LS érték interkvartilis tartományának (IQR) a mediánhoz (IQR/M) viszonyított arányát a variabilitás mutatójaként számítottuk ki. Csak a legalább 10 érvényes méréssel, legalább 60% – os sikerességi rátával és a <0,3 IQR/M arányú eljárásokat tekintették megbízhatónak, majd alkalmazták az elemzéshez. A CAP értéket csak validált mérőeszközökkel mértük az LS értékhez használt ugyanazon kritériumok szerint és ugyanazon jeleken, biztosítva a máj ultrahangos csillapítását egyidejűleg és ugyanolyan mennyiségű májparenchyma esetén, mint az LS értéknél. Az egyes mérések mediánját tekintették a végső felső értéknek.

a NAFLD-ben szenvedő betegek körében a máj steatosisát >238 dB/m CAP értékekkel diagnosztizálták, a korábbi ajánlások szerint .

2.3. Beteginformációk gyűjtése

Beteginformációkat gyűjtöttek, beleértve a demográfiai jellemzőket, a fizikális vizsgálatot és a laboratóriumi vizsgálati eredményeket. Az értékelt demográfiai jellemzők közé tartozott az életkor, a nem és a dohányzás története. A fizikai vizsgálati eredményeket, beleértve a magasságot és a súlyt, rögzítették. A vérnyomást a FibroScan teszt után is mértük. A laboratóriumi vizsgálatok eredményeit, beleértve a vérlemezke (PLT), a szérum aszpartát-aminotranszferáz (AST) és az ALT szintjét, a standard eljárásoknak megfelelően gyűjtötték össze. Ezeket a laboratóriumi vizsgálati eredményeket standard automatizált technikákkal kaptuk a FibroScan-tesztet követő 14 napon belül. Dohányzási index = napi dohánybevitel a dohányzás időtartama.

a vérnyomást standard higany vérnyomásmérővel mértük. Minden beteget arra kértek, hogy a mérés előtt legalább 5 percig pihenjen. Minden betegnek legalább három vérnyomásmérésre volt szüksége, egyenként 1 perces intervallummal. Az elemzéshez a három mérés átlagértékét használtuk.

2.4. Statisztikai elemzés

a folytonos változókat átlagban fejeztük ki, míg a kategorikus változókat százalékokban. A chi-négyzet tesztet és a t-tesztet használták annak kimutatására, hogy a két csoport közötti különbségek statisztikailag szignifikánsak-e. Egyváltozós és többváltozós logisztikai regressziós analízist alkalmaztak a májfibrózishoz és az előrehaladott májfibrózishoz kapcsolódó kockázati tényezők feltárására a NAFLD-ben szenvedő betegeknél. A statisztikai elemzéshez az SPSS for Windows 13.0 verziójának adatelemzési és minőségellenőrzési programját alkalmazták.

3. Eredmények

3.1. A betegek demográfiai és klinikai jellemzői

összesen 225 NAFLD-ben szenvedő beteget vontak be ebbe a vizsgálatba. Ezen betegek közül 98 volt dohányzó (dohányzó csoport), 127 pedig nemdohányzó (nemdohányzó csoport). A dohányzó csoportban a férfi betegek aránya szignifikánsan magasabb volt, mint a nemdohányzó csoportban (). A dohányzó csoportban a betegek súlya magasabb volt, mint a nemdohányzó csoportban (). A cukorbetegségben szenvedő betegek aránya a nemdohányzó csoportban szignifikánsan alacsonyabb volt, mint a dohányzó csoportban (). Az ALT, AST és PLT szérumszintje hasonló volt a két csoport között, amint azt az 1.táblázat mutatja.

Variables Nonalcoholic fatty liver disease
Smoking Nonsmoking
Sample size 98 127
Sex (F/M) 3/95 49/78 <0.001
Age (years) 45.77 ± 13.12 41.01 ± 11.55 0.004
Height (cm) 168.36 ± 6.47 166.96 ± 7.48 0.142
Weight (kg) 67.53 ± 12.50 63.98 ± 12.76 0.037
SBP (mm/Hg) 127.03 ± 12.52 129.09 ± 14.15 0.260
DBP (mm/Hg) 82.07 ± 7.85 83.66 ± 9.28 0.177
ALT 90.74 ± 72.34 80.49 ± 81.94 0.324
AST 67.84 ± 45.29 63.41 ± 40.67 0.444
PLT 216.11 ++ 63,96 210,11 60,91 0,476
T2DM (É/N) 21/77 12/115 0,012
1.táblázat
kiindulási demográfiai és klinikai jellemzők csoportonként.

3.2. A májfibrózis összehasonlítása a két csoport között

a fibrózis májbetegségeit hasonlították össze (2.táblázat). A dohányzó csoport LS-értéke szignifikánsan magasabb volt, mint a nemdohányzó csoporté (10,12 10,38 kPa vs. 7,26 6,42 kPa ). A jelentős májfibrózisban és előrehaladott fibrózisban szenvedő betegek aránya a dohányzó csoportban szignifikánsan magasabb volt, mint a nemdohányzó csoportban ().

Variables Nonalcoholic fatty liver disease
Smoking Nonsmoking
Sample size 98 127
Liver stiffness value 0.046
<7.4 (kPa) 52 88
7.4–9.8 (kPa) 22 16
>9.8 (kPa) 24 23
Liver stiffness value, kPa 10.12 ± 10.38 7.26 ± 6.42 0.013
Table 2
Proportion of liver fibrosis and advanced fibrosis by groups.

3.3. Fibrózissal összefüggő kockázati tényezők NAFLD-ben szenvedő betegeknél

az egyváltozós és többváltozós analízist a NAFLD-ben szenvedő betegek fibrózissal összefüggő kockázati tényezőinek feltárására végezték. Az eredményeket a 3. táblázat mutatja. Az egyváltozós elemzés azt mutatta, hogy az életkor, a testsúly, a magas AST-szint, az alacsony PLT-szint és a dohányzás voltak a májfibrózis kockázati tényezői a NAFLD-ben szenvedő dohányosoknál. Ezzel szemben a többváltozós elemzés azt mutatta, hogy az életkor (OR = 1,029,), a magas AST szint (OR = 1,0121,) és a dohányzás (OR = 1.294, ) were the independent risk factors associated with liver fibrosis in the patients with NAFLD.

Variables Univariate analysis Multivariate analysis
OR 95% CI OR 95% CI
Sex 1.622 0.366–3.322 0.632
Age 1.022 1.006–1.097 0.019 1.029 1.004–1.055 0.021
Height 0.936 0.875–1.001 0.055
Weight 1.066 1.028–1.107 0.001
SBP 1.014 0.958–1.073 0.632
DBP 0.922 0.842–1.009 0.076
ALT 0.998 0.994–1.002 0.339
AST 1.009 1.001–1.017 0.020 1.012 1.002–1.061 0.025
PLT 0.991 0.985–0.996 0.001
Smoking index 1.305 1.152–2.611 0.011 1.294 1.087–2.087 0.015
T2DM 1.022 0.998–1.525 0.062
3.táblázat
NAFLD-s betegeknél a fibrózissal összefüggő kockázati tényezők.

3.4. A NAFLD-ben szenvedő és májfibrózis nélküli betegek klinikai jellemzői

a NAFLD-ben szenvedő dohányosok májfibrózisának kapcsolódó tényezőinek elemzéséhez tovább osztottuk a dohányosokat a fibrosis és a nem fibrosis alcsoportokba. E két alcsoport klinikai jellemzőit a 4.táblázat mutatja. Az átlagos életkor () és az AST szint () a fibrosis csoportban szignifikánsan magasabb volt, mint a nem fibrosis csoportban, míg a PLT szint alacsonyabb volt a fibrosis csoportban, mint a nem fibrosis csoportban (). Ezenkívül a diabetes mellitusban szenvedő betegek aránya a fibrosis csoportban szignifikánsan magasabb volt, mint a nem fibrosis csoportban (); a dohányzási index szignifikánsan magasabb volt a fibrosis csoportban, mint a nem fibrosis csoportban ().

Variables Nonalcoholic fatty liver disease with smoking
Fibrosis Nonfibrosis
Sample size 46 52
Sex (F/M) 1/45 2/50 0.632
Age (years) 48.78 ± 11.65 43.09 ± 13.92 0.032
Height (cm) 168.17 ± 6.51 168.52 ± 6.49 0.794
Weight (kg) 67.37 ± 13.57 65.79 ± 11.56 0.535
SBP (mm/Hg) 125.71 ± 14.25 128.17 ± 10.82 0.337
DBP (mm/Hg) 80.76 ± 8.92 83.21 ± 6.64 0.124
ALT 87.91 ± 82.58 72.12 ± 81.30 0.344
AST 83.78 ± 38.15 53.74 ± 46.76 0.001
PLT 201.55 ± 70.21 228.99 ± 55.43 0.036
T2DM (Y/N) 14/32 7/45 0.041
Smoking index 583.26 ± 480.72 388.63 ± 458.52 0.043
Table 4
Characteristics of NAFLD patients with smoking with or without liver fibrosis.

3.5. A NAFLD-ben szenvedő dohányosok fibrózisával kapcsolatos kockázati tényezők

tovább elemeztük a NAFLD-ben szenvedő dohányosok májfibrózisával kapcsolatos tényezőket, és az eredményeket az 5.táblázat mutatja. Az egyváltozós elemzés kimutatta, hogy az életkor, a magas AST-szint, az alacsony PLT-szint, a dohányzási index és a diabetes mellitus voltak a fibrózis kockázati tényezői ezekben a betegekben. Ezzel szemben a többváltozós elemzés azt mutatta, hogy a magas AST-szint (OR = 1,040, ), a dohányzási index (OR = 1,220,) és a diabetes mellitus (OR = 1,054,) voltak a májfibrózis független kockázati tényezői.

Variables Univariate analysis Multivariate analysis
OR 95% CI OR 95% CI
Sex 1.022 0.395–1.895 0.614
Age 1.049 1.004–1.095 0.029
Height 0.956 0.867–1.054 0.983
Weight 1.069 1.007–1.136 0.176
SBP 1.036 0.943–1.138 0.113
DBP 0.870 0.747–1.014 0.076
ALT 0.997 0.991–1.004 0.310
AST 1.024 1.008–1.040 0.004 1.040 1.004–1.078 0.029
PLT 0.991 0.982–1.000 0.010
Smoking index 1.666 1.187–2.338 0.014 1.220 1.040–1.878 0.019
T2DM 1.199 1.036–3.991 0.011 1.054 1.067–3.050 0.032
5.táblázat
a dohányzó NAFLD-s betegek fibrózisának kockázati tényezői.

4. Vita

ebben a tanulmányban megerősítettük, hogy a dohányzás szorosan összefügg a NAFLD-vel. Sőt, tovább erősítettük, hogy szorosan kapcsolódik a májfibrózishoz a NAFLD-ben. A NAFLD-vel rendelkező dohányosok LS-értéke szignifikánsan magasabb volt, mint a NAFLD-vel rendelkező nemdohányzóké. Az idősebb kor, a magas AST szint és a dohányzás a májfibrózis független kockázati tényezői voltak a NAFLD-ben szenvedő betegeknél. Ezzel szemben a magas AST-szint, a dohányzási index és a diabetes mellitus a májfibrózis független kockázati tényezői voltak a NAFLD-ben szenvedő dohányosoknál. Ezek az eredmények azt sugallják, hogy a dohányzás nemcsak a májfibrózishoz kapcsolódik a NAFLD-ben, hanem növeli a májfibrózis kockázatát is, mivel a dohányzási index növekszik.

a NAFLD patogenezise nem teljesen ismert . Széles körben elfogadott következtetés az, hogy a NAFLD genetikai-környezet-anyagcserével kapcsolatos betegség . A magas kalóriatartalmú és fruktóztartalmú élelmiszerek, a finomított szénhidrátok és a cukorral édesített italok fogyasztása összefüggésbe hozható a NAFLD-vel . A közelmúltban a NAFLD számos genetikai módosítóját azonosították . Ezek közül a legjobban jellemzett genetikai asszociációt a PNPLA3-mal találták, amelyet eredetileg genomszintű asszociációs vizsgálatokból azonosítottak, és több kohorszban igazoltak . A májbiopszia a NAFLD diagnózisának arany standardja . Invazivitása miatt azonban nem lehet rutinszerűen használni. Nem invazív technikák, mint például a FibroScan és az ultrahang, kezdik használni a NAFLD diagnosztizálására . Pontosságukat számos tanulmány megerősítette .

a dohányzás által termelt mérgező és káros anyagok károsíthatják az antioxidáns rendszert, beleértve a citokróm P450-et és a gyulladásos citokineket . Bár beszámoltak a dohányzás CHB-fertőzésre és cirrhosisra gyakorolt hatásáról, kevés információ áll rendelkezésre a dohányzás és a NAFLD közötti kapcsolatról. Hamabe et al. arról számoltak be, hogy a dohányzás a NAFLD független kockázati tényezője. Suzuki et al. arról számoltak be, hogy a NAFLD-ben szenvedő betegeknél magas ALT-szinttel jár. Itt azt találtuk, hogy a dohányzás a májfibrózis független kockázati tényezője a NAFLD-ben. A NAFLD-ben szenvedő betegek számára időben meg kell adni a dohányzásról való leszokást, valamint májfibrózis tesztre is szükség van. Ugyanakkor kapcsolatot találtunk a dohányzási index és a májfibrózis között a NAFLD-s betegek körében. Azonban ebben a populációban a dohányzási index és a májfibrózis súlyossága nem mutatott dózisreakciót a vizsgálatunkban. Megállapítottuk továbbá, hogy a NAFLD-ben szenvedő dohányosok fibrózisának független kockázati tényezői a diabetes mellitus és a dohányzási index. A dohányzás és a cukorbetegség közötti kapcsolat jól megalapozott. Ha a NAFLD-ben szenvedő dohányosoknál cukorbetegséget diagnosztizálnak, a májfibrózis kialakulásának lehetősége növekedhet. Vizsgálatunkban azt találtuk, hogy a diabetes mellitus a májfibrózis független tényezője a dohányzásban szenvedő NAFLD betegek körében. Bár nem találtuk, hogy a DM független tényező a májfibrózisban az összes NAFLD-beteg között, az ok a viszonylag kicsi betegek miatt beiratkozott vizsgálatunkba, csak 12 betegnél diagnosztizáltak cukorbetegséget a NAFLD-ben dohányzás nélkül. Ezenkívül, mivel a dohányzás a DM független kockázati tényezője is, ez ronthatja a DM és a májfibrózis összefüggését az összes NAFLD beteg között.

ennek a tanulmánynak vannak bizonyos korlátai. Először is, a vizsgálat mintamérete viszonylag kicsi. Másodszor, a vizsgálati adatokat egyetlen központból gyűjtötték össze. Tekintettel a vizsgálat keresztmetszeti jellegére, prospektív vizsgálatokat kell végezni a következtetések megerősítése érdekében. A multicentrikus klinikai vizsgálatok szintén indokoltak a szűrésre és a májfibrózis korai diagnosztizálására vonatkozó eredményeink megerősítésére NAFLD-ben szenvedő betegeknél.

összefoglalva, a dohányzás szorosan összefügg a májfibrózissal a NAFLD-ben. Az idősebb életkor, a magas AST szint és a dohányzás a májfibrózis független kockázati tényezői a NAFLD-ben. Ezzel szemben a magas AST-szint, a dohányzási index és a diabetes mellitus a májfibrózis független kockázati tényezői a NAFLD-ben szenvedő dohányosoknál. A NAFLD-ben szenvedő betegek esetében elsőbbségi szűrést és időben történő beavatkozást kell biztosítani, ha a májfibrózis kockázati tényezői fennállnak.

az adatok rendelkezésre állása

a tanulmány megállapításainak alátámasztására használt adatok kérésre rendelkezésre állnak a megfelelő szerzőtől.

összeférhetetlenség

a szerzők kijelentik, hogy nincs összeférhetetlenségük.

szerzői hozzájárulások

Hongjie Ou és Yaojie Fu egyaránt hozzájárultak ehhez a munkához.

köszönetnyilvánítások

a szerzők szeretnék megköszönni az ápolóknak a tanulmányban nyújtott hasznos segítségüket.

Vélemény, hozzászólás?

Az e-mail-címet nem tesszük közzé.