Diverse β-lactamantibiotica

Aztreonam wordt een synthetisch monobactamantibioticum genoemd omdat het in tegenstelling tot andere β-lactamantibiotica die bicyclisch zijn, een monocyclisch β-lactamantibioticum is. De antibacteriële activiteit van aztreonam is niet alleen het gevolg van remming van de mucopeptidesynthese in de bacteriële celwand, maar bovendien heeft aztreonam een hoge affiniteit en bindt het bij voorkeur aan penicillinebindend eiwit 3 (PBP 3) van gevoelige gramnegatieve bacteriën. De drug heeft ook wat affiniteit voor PBP 1a van deze bacteriën, maar weinig of geen affiniteit voor PBPs 1b, 2, 4, 5, of 6,72 omdat PBP 3 betrokken is bij septatie, veroorzaakt aztreonam de vorming van abnormaal langwerpige of filamenteuze vormen in gevoelige gramnegatieve bacteriën. Dientengevolge wordt de celdeling geremd en de breuk van de celwand komt resulterend in lyses en dood voor.Studies waarbij S. aureus werd gebruikt, wijzen erop dat aztreonam zich niet bindt aan de essentiële PBP ‘ s van grampositieve bacteriën. Aztreonam heeft ook een slechte affiniteit voor de PBP ‘ s van anaërobe bacteriën. Het medicijn is daarom over het algemeen inactief tegen deze organismen.

Aztreonam werkt gewoonlijk bactericide. Aangezien aztreonam een slechte affiniteit heeft voor PBPs 1a en 1b van gevoelige gramnegatieve bacteriën, is het niet zo snel bactericide als sommige andere β-lactamantibiotica (bijv. imipenem, cefotaxime, cefoxitine, ceftriaxon) tegen deze organismen. Voor de meest gevoelige Enterobacteriaceae is de minimale bactericide concentratie (MBC) van aztreonam gelijk aan of slechts 2-4 keer hoger dan de minimale remmende concentratie (MIC) van het geneesmiddel.72 Voor P. aeruginosa, de MBC van aztreonam is meestal slechts twee keer hoger dan de MIC, maar kan tot 125 keer hoger zijn dan de MIC voor sommige stammen van het organisme.In 2005 bij SBH-G vertoonde A. baumannii/haemolyticus 21% gevoeligheid, E. cloacae 57% gevoeligheid, E. coli 80% gevoeligheid, K. pneumoniae 78% gevoeligheid en P. aeruginosa 55% gevoeligheid voor aztreonam.

bijwerkingen gemeld met aztreonam zijn vergelijkbaar met die gemeld met andere β-lactam antibiotica en het geneesmiddel wordt over het algemeen goed verdragen.

Imipenem / cilastatine-natrium is een vaste combinatie van imipenem-monohydraat (een semisynthetisch carbapenem β-lactam-antibioticum) en cilastatine-natrium, die het renale metabolisme van imipenem voorkomt door een specifieke en reversibele remmer van dehydropeptidase I die imipenem inactiveert door de β-lactamring te hydrolyseren.

Imipenem werkt gewoonlijk bactericide. Imipenem heeft een affiniteit voor en bindt aan de meeste penicillinebindende eiwitten (PBP ‘s) van gevoelige organismen, waaronder PBP’ s 1a, 1b, 2, 4, 5 en 6 van Escherichia coli; PBPs 1a, 1b, 2, 4 en 5 van Pseudomonas aeruginosa, en PBPs 1, 2, 3 en 4 van Staphylococcus aureus.Bij vatbare gramnegatieve bacteriën heeft imipenem de hoogste affiniteit voor PBP 2 en de laagste affiniteit voor PBP 3.72 dit resulteert in de vorming van spheroblasten of ellipsoïdale cellen zonder filamentvorming. Omdat imipenem ook een hoge affiniteit heeft voor PBPs 1a en 1b, Lysen de spheroblasten voor deze organismen snel. Imipenem kan het buitenmembraan van de meeste gramnegatieve bacteriën penetreren en gemakkelijker toegang tot de PBP ‘ s krijgen dan veel andere momenteel beschikbare β-lactamantibiotica.

In vitro studies wijzen er ook op dat imipenem een post-antibiotisch remmend effect kan hebben tegen sommige gevoelige organismen, hoewel het mechanisme van deze PAE tot op heden niet is vastgesteld, in vitro studies met S. aureus, E. coli en P. aeruginosa wijzen erop dat deze organismen na blootstelling aan bactericide concentraties van imipenem niet onmiddellijk opnieuw groeien nadat het geneesmiddel is verwijderd.Het is niet bekend of in vivo een PAE optreedt. Er is gesuggereerd dat dit effect gunstig zou zijn omdat imipenem in staat kan zijn om nagroei van gevoelige organismen te voorkomen wanneer de geneesmiddelconcentraties op de plaats van infectie tijdens een doseringsinterval onder de MIC dalen. In 2005 vertoonde A. baumannii/haemolyticus bij SBH-G een gevoeligheid van 97%, E. cloacae een gevoeligheid van 96%, E. coli een gevoeligheid van 98%, K. pneumoniae een gevoeligheid van 94% en P. aeruginosa een gevoeligheid van 36% voor imipenem/cilastatine.

Meropenem is ook een synthetisch carbapenem antibioticum. In tegenstelling tot imipenem heeft meropenem een methylgroep op positie 1 van de 5-membered ring die stabiliteit biedt tegen hydrolyse door dehydropeptidase I (DHP I) aanwezig op de borstelrand van proximale renale tubulaire cellen en vereist daarom geen gelijktijdige toediening met een DHP I-remmer zoals cilastatine.Meropenem heeft een breed werkingsspectrum dat lijkt op de microbiologische activiteit van imipenem; meropenem is echter in het algemeen in vitro actiever tegen Enterobacteriaceae en minder actief tegen grampositieve bacteriën. Meropenem lijkt gevoelig te zijn voor hydrolyse door metallo-blactamasen.72 het medicijn is over het algemeen inactief tegen methicilline-resistente stafylokokken. Net als imipenem is meropenem ook zeer resistent tegen hydrolyse door een verscheidenheid aan β-lactamasen.

In vitro onderzoeken wijzen erop dat imipenem een krachtige inductor van β-lactamasen kan zijn en induceerbare, chromosomaal gemedicineerde β-lactamasen in P. aeruginosa en Enterobacteriaceae reversibel kan derepresseren.

bijwerkingen met imipenem/cilastatine en meropenem zijn vergelijkbaar met de bijwerkingen die zijn gemeld met andere β-lactam antibiotica en de geneesmiddelen worden over het algemeen goed verdragen, hoewel bijwerkingen op het zenuwstelsel, waaronder aanvallen en myoclonus, zijn gemeld met i.v. imipenem / cilastatine.