Diversos β-lactâmicos
Aztreonam é chamado sintético monobactam antibiótico, porque ao contrário de outros β-lactâmicos, que são bicyclic, é um monocyclic β-lactam antibiótico. A actividade antibacteriana do aztreonam resulta não só da inibição da síntese dos mucopeptídeos na parede celular bacteriana, mas também, o aztreonam tem uma elevada afinidade e liga-se preferencialmente à proteína 3 (PBP 3) de bactérias gram-negativas susceptíveis. A droga também tem afinidade para o PBP 1a destas bactérias, mas pouca ou nenhuma afinidade para Plps 1b, 2, 4, 5, ou 6.72 Porque PBP 3 está envolvido na septation, aztreonam provoca a formação de anormalmente alongada ou filamentosos formas suscetíveis bactérias Gram-negativas. Como consequência, a divisão celular é inibida e a quebra da parede celular ocorre resultando em lises e morte.Estudos com S. aureus indicam que o aztreonam não se liga às PBP essenciais das bactérias grampositivas. O Aztreonam também tem pouca afinidade para as PBPs das bactérias anaeróbias. O fármaco, portanto, é geralmente inactivo contra estes organismos.o Aztreonam é bactericida em acção. Uma vez que o aztreonam tem uma fraca afinidade para as PBPs 1a e 1b de bactérias gram-negativas susceptíveis, não é tão bactericida tão rapidamente como alguns outros antibióticos β-lactâmicos (por exemplo imipenem, cefotaxima, cefoxitina, ceftriaxona) contra estes organismos. Para as Enterobacteriaceae mais susceptíveis, a concentração bactericida mínima (MBC) do aztreonam é igual ou apenas 2-4 vezes superior à concentração inibitória mínima (MIC) do fármaco.72 Para P. aeruginosa, o MBC de aztreonam é geralmente apenas duas vezes maior do que o MIC, mas pode ser até 125 vezes maior do que o MIC para algumas estirpes do organismo.Em 2005, com SBH-G, A. baumannii/haemolyticus demonstrou susceptibilidade a 21%, E. cloacae mostrou susceptibilidade a 57%, E. coli mostrou susceptibilidade a 80%, K. pneumoniae mostrou susceptibilidade a 78% e P. aeruginosa mostrou susceptibilidade a 55% ao aztreonam.os efeitos adversos notificados com aztreonam são semelhantes aos notificados com outros antibióticos β-lactâmicos e o medicamento é geralmente bem tolerado.
Imipenem/cilastatin de sódio é uma combinação fixa de imipenem monohidrato (um semi-sintético carbapenem β-lactam antibiótico) e cilastatin de sódio, o que impede o metabolismo renal de imipenem por um específico e inibidor reversível do dehydropeptidase eu que inativa imipenem por hydrolyzing beta-lactam anel.Imipenem é bactericida em acção. O Imipenem tem uma afinidade e liga-se à maioria das proteínas de ligação à penicilina (PBPs) de organismos susceptíveis, incluindo PBPs 1a, 1b, 2, 4, 5 e 6 de Escherichia coli.; Plps 1a, 1b, 2, 4, e 5 de Pseudomonas aeruginosa, e Plps 1, 2, 3 e 4 de Staphylococcus aureus.Em bactérias gram-negativas susceptíveis, o imipenem tem a maior afinidade para a PBP 2 e a menor afinidade para a PBP 3, 72, o que resulta na formação de esferoblastos ou células elipsoidais sem formação de filamento. Porque imipenem também tem uma alta afinidade para PBPs 1a e 1b, para estes organismos o esferoblastos lyse rapidamente. Imipenem é capaz de penetrar na membrana externa da maioria das bactérias Gram-negativo e obter acesso às PBPs mais facilmente do que muitos outros antibióticos β-lactâmicos atualmente disponíveis.72
Em estudos in vitro indicam também que o imipenem pode ter um pós-antibiótico efeito inibitório contra alguns organismos suscetíveis, embora o mecanismo deste PAE não foi determinada a data, em estudos in vitro, utilizando o S. aureus, E. coli e P. aeruginosa indicam que após a exposição a concentrações bactericidas de imipenem estes organismos não retomar imediatamente o crescimento após a droga é retirada.Desconhece-se se ocorre uma PAE in vivo. Tem sido sugerido que este efeito seria benéfico uma vez que o imipenem pode ser capaz de prevenir o crescimento de organismos susceptíveis quando as concentrações do fármaco no local da infecção caem abaixo do CMI durante um intervalo de dosagem. Em 2005, a SBH-G, A. baumannii/haemolyticus mostraram que 97% de susceptibilidade, E. cloacae, mostrou que 96% suscetibilidade de E. coli mostrou 98% de susceptibilidade, K. pneumoniae, mostrou que 94% suscetibilidade e P. aeruginosa mostrou que 36% a susceptibilidade ao imipenem/cilastatin.
Meropenem é também um antibiótico carbapenem sintético. Ao contrário do imipenem, o meropenem tem um grupo metilo na posição 1 do anel com 5 membros que confere estabilidade contra a hidrólise pela desidropeptidase I (DHP I) presente na borda do pincel das células tubulares renais proximais e, portanto, não requer administração concomitante com um inibidor DHP I, como a cilastatina.72
Meropenem tem um amplo espectro de actividade que se assemelha à actividade microbiológica do imipenem; no entanto, o meropenem é geralmente mais activo in vitro contra Enterobacteriaceae e menos activo contra bactérias Gram-positivas. O Meropenem parece ser susceptível à hidrólise por metallo-blactamases.O fármaco é geralmente inactivo contra estafilococos resistentes à meticilina. Como imipenem, meropenem também é altamente resistente à hidrólise por uma variedade de β-lactamases.Estudos in vitro indicam que o imipenem pode ser um indutor potente das β-lactamases e pode derepress ser reversivelmente indutível, cromossomicamente medicado, das β-lactamases em P. aeruginosa e Enterobacteriaceae.72
os efeitos Adversos com imipenem/cilastatin e meropenem são similares aos relatados com outros β-lactâmicos e os medicamentos são geralmente bem tolerados, embora adversos efeitos no sistema nervoso, incluindo convulsões e mioclonia, têm sido relatados com IV imipenem/cilastatin.